無創(chuàng)產(chǎn)前檢測在胎兒性染色體檢測中的應(yīng)用價值

黃貞

【摘 要】目的：研究利用母體的外周血中游離的DNA來進行基因測序的技術(shù)，對于胎兒的性染色體檢測的應(yīng)用價值。方法：選取自2015年5月至2017年5月我市的妊娠期婦女3000例，作為本次實驗的研究對象，年齡在17-45歲之間。所有參加本次實驗的患者均在完全知情的情況下，自愿進行無創(chuàng)產(chǎn)前檢測。抽取孕婦10毫升的外周靜脈血，提取其中游離的胎兒的DNA，進行基因測序。通過所測數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)庫相比較而判斷胎兒性染色體是否異常，若出現(xiàn)異常的情況，應(yīng)該給予孕婦及其家人相關(guān)的遺傳知識宣教，在其完全知情的前提下對其進行羊水穿刺，來進行核型分析。結(jié)果：在本次實驗過程中，無創(chuàng)產(chǎn)前檢測的結(jié)果顯示有22位孕婦出現(xiàn)性染色體異常的情況，其中chrX-（Y）者3例；chrX-者12例；chrX+（Y）者6例；chrY+者1例。經(jīng)過溝通后，有18例患者接受羊水穿刺。其中13例患者的羊水穿刺結(jié)果與NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）的結(jié)果保持一致。這就說明NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）的預(yù)測準(zhǔn)確率在59.1%左右。結(jié)論：NIPT技術(shù)可以用來檢測胎兒的性染色體是否存在異常，但是其準(zhǔn)確性不高，不可作為唯一檢測標(biāo)準(zhǔn)。

【關(guān)鍵詞】無創(chuàng)產(chǎn)前檢測；性染色體；基因測序；DNA

【中圖分類號】R562.2'5

【文獻標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）08-225-02

染色體異常會導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)多種出生缺陷，并且在出生缺陷的各項原因中占有重要比例。患有出生缺陷的兒童在降生后，會對其個人以及所在家庭造成巨大的影響。因此選用合理措施篩查存在缺陷的胎兒，降低出生缺陷是目前臨床上一個亟待解決的課題。介入性產(chǎn)前診斷與NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）是減少出生缺陷的主要手段。但是以羊水穿測為主要方法的產(chǎn)前診斷在一定程度上會造成感染甚至是流產(chǎn)。而NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）是利用母體的外周血中游離的DNA來進行基因測序的技術(shù)，對孕婦以及胎兒的傷害很小，且近年來在篩查21三體綜合癥中取得不錯的成績，但是目前臨床上對于性染色體進行的NIPT較少，所以我們本次實驗以研究NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）對于胎兒的性染色體檢測的應(yīng)用價值為實驗?zāi)康?，現(xiàn)報告如下。

1 實驗的資料和方法

1.1 資料來源 選取自2015年5月至2017年5月我市的妊娠期婦女3000例，作為本次實驗的研究對象，年齡在17-45歲之間。所有參加本次實驗的患者均在完全知情的情況下，自愿進行無創(chuàng)產(chǎn)前檢測。

1.2 實驗方法 抽取孕婦10毫升的外周靜脈血，提取其中游離的胎兒的DNA，進行基因測序。通過所測數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)庫相比較而判斷胎兒性染色體是否異常。若出現(xiàn)異常的情況，應(yīng)該給予孕婦及其家人相關(guān)的遺傳知識宣教，在其完全知情的前提下對其進行羊水穿刺，來進行核型分析。羊水穿刺：是進行產(chǎn)前診斷的主要方法，適用于中期妊娠者。最佳穿刺時間為妊娠16周-24周。在超音波的引導(dǎo)下抽取20ml左右的羊水，進行離心，取沉渣進行細(xì)胞培養(yǎng)，提取其DNA并分析G 帶染色核型，從而得到確診。

1.3 追蹤調(diào)查 對于NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）提示風(fēng)險的患者進行隨訪，孕婦分娩時，對臍帶血細(xì)胞進行培養(yǎng)，分析其G 帶染色核型，并觀察新生兒是否出現(xiàn)出生缺陷。

2 結(jié)果

在本次實驗過程中，對3000名孕婦進行了無創(chuàng)產(chǎn)前檢測，檢測結(jié)果顯示有22位孕婦出現(xiàn)性染色體異常的情況，其中chrX-（Y）者3例；chrX-者12例；chrX+（Y）者6例；chrY+者1例。經(jīng)過溝通后，有18例患者接受羊水穿刺。其中13例患者的羊水穿刺結(jié)果與NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）的結(jié)果保持一致。這就說明NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）的預(yù)測準(zhǔn)確率在59.1%左右。具體數(shù)據(jù)如下表所示。

3 討論

近年來NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）開始廣泛應(yīng)用于篩查缺陷胎兒的產(chǎn)前檢測中，相對于以羊水穿刺為主要手段的介入性產(chǎn)前診斷以及血清篩查，NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）技術(shù)具有更安全、更早期等的優(yōu)勢，在現(xiàn)在臨床醫(yī)學(xué)中逐漸的得到廣泛應(yīng)用。特別是在染色體非整倍體檢測中，準(zhǔn)確率達到99%以上，效果顯著。除了對胎兒的21/18/13號染色體進行檢測之外，NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）也可以進行胎兒性染色體異常的篩查，但是目前對于該課題的研究結(jié)論較少，廣泛的臨床應(yīng)用需要更多的實驗數(shù)據(jù)作為參考。本次實驗以研究NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）對于胎兒的性染色體檢測的應(yīng)用價值為實驗?zāi)康?，得出NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）在胎兒性染色體檢測中的準(zhǔn)確率為59.1%的結(jié)論。

對于NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）技術(shù)在胎兒性染色體檢測中表現(xiàn)出的準(zhǔn)確率不高的問題，我們經(jīng)過分析以及查證資料得知，檢驗過程中多種因素都會導(dǎo)致NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）的結(jié)果出現(xiàn)偏差，具體如下：①血漿中游離的DNA既有胎盤中組織凋亡而釋放的DNA，也有來自母體本身的DNA，而后者所占比例多于前者，所以，妊娠婦女自身的性染色體異常和微重復(fù)、微缺失以及染色體嵌合體等因素都會給NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）技術(shù)在胎兒性染色體檢測中的準(zhǔn)確性造成影響。②游離的胎兒的DNA大多來源于胎盤的滋養(yǎng)層的細(xì)胞中，但是由于胎盤常出現(xiàn)胎盤嵌合的現(xiàn)象，其胎盤嵌合比例也會對NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）的準(zhǔn)確性產(chǎn)生影響。③孕婦的體重在一定程度上也會對NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）技術(shù)在胎兒性染色體檢測中的準(zhǔn)確性造成影響。

由于現(xiàn)實條件的局限性，本次實驗無法對參與本次實驗的3000例孕婦分娩后的胎兒進行G 帶染色核型普查，所以本次實驗無法對NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）技術(shù)在性染色體檢測中的陰性預(yù)測值和敏感度以及特異性進行統(tǒng)計。

綜上所述，本次研究證明NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）技術(shù)可以用來檢測胎兒的性染色體是否存在異常，但是其準(zhǔn)確性有待提高。

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