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    無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)在胎兒性染色體檢測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值

    2018-10-20 10:48:28黃貞
    健康大視野 2018年8期

    黃貞

    【摘 要】目的:研究利用母體的外周血中游離的DNA來(lái)進(jìn)行基因測(cè)序的技術(shù),對(duì)于胎兒的性染色體檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值。方法:選取自2015年5月至2017年5月我市的妊娠期婦女3000例,作為本次實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象,年齡在17-45歲之間。所有參加本次實(shí)驗(yàn)的患者均在完全知情的情況下,自愿進(jìn)行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)。抽取孕婦10毫升的外周靜脈血,提取其中游離的胎兒的DNA,進(jìn)行基因測(cè)序。通過(guò)所測(cè)數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)庫(kù)相比較而判斷胎兒性染色體是否異常,若出現(xiàn)異常的情況,應(yīng)該給予孕婦及其家人相關(guān)的遺傳知識(shí)宣教,在其完全知情的前提下對(duì)其進(jìn)行羊水穿刺,來(lái)進(jìn)行核型分析。結(jié)果:在本次實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)的結(jié)果顯示有22位孕婦出現(xiàn)性染色體異常的情況,其中chrX-(Y)者3例;chrX-者12例;chrX+(Y)者6例;chrY+者1例。經(jīng)過(guò)溝通后,有18例患者接受羊水穿刺。其中13例患者的羊水穿刺結(jié)果與NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))的結(jié)果保持一致。這就說(shuō)明NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率在59.1%左右。結(jié)論:NIPT技術(shù)可以用來(lái)檢測(cè)胎兒的性染色體是否存在異常,但是其準(zhǔn)確性不高,不可作為唯一檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

    【關(guān)鍵詞】無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè);性染色體;基因測(cè)序;DNA

    【中圖分類號(hào)】R562.2'5

    【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

    【文章編號(hào)】1005-0019(2018)08-225-02

    染色體異常會(huì)導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)多種出生缺陷,并且在出生缺陷的各項(xiàng)原因中占有重要比例?;加谐錾毕莸膬和诮瞪螅瑫?huì)對(duì)其個(gè)人以及所在家庭造成巨大的影響。因此選用合理措施篩查存在缺陷的胎兒,降低出生缺陷是目前臨床上一個(gè)亟待解決的課題。介入性產(chǎn)前診斷與NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))是減少出生缺陷的主要手段。但是以羊水穿測(cè)為主要方法的產(chǎn)前診斷在一定程度上會(huì)造成感染甚至是流產(chǎn)。而NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))是利用母體的外周血中游離的DNA來(lái)進(jìn)行基因測(cè)序的技術(shù),對(duì)孕婦以及胎兒的傷害很小,且近年來(lái)在篩查21三體綜合癥中取得不錯(cuò)的成績(jī),但是目前臨床上對(duì)于性染色體進(jìn)行的NIPT較少,所以我們本次實(shí)驗(yàn)以研究NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))對(duì)于胎兒的性染色體檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值為實(shí)驗(yàn)?zāi)康?,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 實(shí)驗(yàn)的資料和方法

    1.1 資料來(lái)源 選取自2015年5月至2017年5月我市的妊娠期婦女3000例,作為本次實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象,年齡在17-45歲之間。所有參加本次實(shí)驗(yàn)的患者均在完全知情的情況下,自愿進(jìn)行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)。

    1.2 實(shí)驗(yàn)方法 抽取孕婦10毫升的外周靜脈血,提取其中游離的胎兒的DNA,進(jìn)行基因測(cè)序。通過(guò)所測(cè)數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)庫(kù)相比較而判斷胎兒性染色體是否異常。若出現(xiàn)異常的情況,應(yīng)該給予孕婦及其家人相關(guān)的遺傳知識(shí)宣教,在其完全知情的前提下對(duì)其進(jìn)行羊水穿刺,來(lái)進(jìn)行核型分析。羊水穿刺:是進(jìn)行產(chǎn)前診斷的主要方法,適用于中期妊娠者。最佳穿刺時(shí)間為妊娠16周-24周。在超音波的引導(dǎo)下抽取20ml左右的羊水,進(jìn)行離心,取沉渣進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng),提取其DNA并分析G 帶染色核型,從而得到確診。

    1.3 追蹤調(diào)查 對(duì)于NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))提示風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行隨訪,孕婦分娩時(shí),對(duì)臍帶血細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),分析其G 帶染色核型,并觀察新生兒是否出現(xiàn)出生缺陷。

    2 結(jié)果

    在本次實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,對(duì)3000名孕婦進(jìn)行了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè),檢測(cè)結(jié)果顯示有22位孕婦出現(xiàn)性染色體異常的情況,其中chrX-(Y)者3例;chrX-者12例;chrX+(Y)者6例;chrY+者1例。經(jīng)過(guò)溝通后,有18例患者接受羊水穿刺。其中13例患者的羊水穿刺結(jié)果與NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))的結(jié)果保持一致。這就說(shuō)明NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率在59.1%左右。具體數(shù)據(jù)如下表所示。

    3 討論

    近年來(lái)NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))開(kāi)始廣泛應(yīng)用于篩查缺陷胎兒的產(chǎn)前檢測(cè)中,相對(duì)于以羊水穿刺為主要手段的介入性產(chǎn)前診斷以及血清篩查,NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))技術(shù)具有更安全、更早期等的優(yōu)勢(shì),在現(xiàn)在臨床醫(yī)學(xué)中逐漸的得到廣泛應(yīng)用。特別是在染色體非整倍體檢測(cè)中,準(zhǔn)確率達(dá)到99%以上,效果顯著。除了對(duì)胎兒的21/18/13號(hào)染色體進(jìn)行檢測(cè)之外,NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))也可以進(jìn)行胎兒性染色體異常的篩查,但是目前對(duì)于該課題的研究結(jié)論較少,廣泛的臨床應(yīng)用需要更多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)作為參考。本次實(shí)驗(yàn)以研究NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))對(duì)于胎兒的性染色體檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值為實(shí)驗(yàn)?zāi)康?,得出NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))在胎兒性染色體檢測(cè)中的準(zhǔn)確率為59.1%的結(jié)論。

    對(duì)于NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))技術(shù)在胎兒性染色體檢測(cè)中表現(xiàn)出的準(zhǔn)確率不高的問(wèn)題,我們經(jīng)過(guò)分析以及查證資料得知,檢驗(yàn)過(guò)程中多種因素都會(huì)導(dǎo)致NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))的結(jié)果出現(xiàn)偏差,具體如下:①血漿中游離的DNA既有胎盤中組織凋亡而釋放的DNA,也有來(lái)自母體本身的DNA,而后者所占比例多于前者,所以,妊娠婦女自身的性染色體異常和微重復(fù)、微缺失以及染色體嵌合體等因素都會(huì)給NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))技術(shù)在胎兒性染色體檢測(cè)中的準(zhǔn)確性造成影響。②游離的胎兒的DNA大多來(lái)源于胎盤的滋養(yǎng)層的細(xì)胞中,但是由于胎盤常出現(xiàn)胎盤嵌合的現(xiàn)象,其胎盤嵌合比例也會(huì)對(duì)NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))的準(zhǔn)確性產(chǎn)生影響。③孕婦的體重在一定程度上也會(huì)對(duì)NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))技術(shù)在胎兒性染色體檢測(cè)中的準(zhǔn)確性造成影響。

    由于現(xiàn)實(shí)條件的局限性,本次實(shí)驗(yàn)無(wú)法對(duì)參與本次實(shí)驗(yàn)的3000例孕婦分娩后的胎兒進(jìn)行G 帶染色核型普查,所以本次實(shí)驗(yàn)無(wú)法對(duì)NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))技術(shù)在性染色體檢測(cè)中的陰性預(yù)測(cè)值和敏感度以及特異性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

    綜上所述,本次研究證明NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))技術(shù)可以用來(lái)檢測(cè)胎兒的性染色體是否存在異常,但是其準(zhǔn)確性有待提高。

    參考文獻(xiàn)

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