熱毒寧和α-1b干擾素聯(lián)合治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥療效分析

李德平，羅平

四川省綿竹市人民醫(yī)院兒科，四川綿竹 618200

傳染性單核細(xì)胞增多癥 （infectious mononucleosis,IM）是由EB病毒（EBV）原發(fā)感染所致的一種單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，急性增生性傳染病，其典型臨床三聯(lián)癥為發(fā)熱、咽峽炎和頸淋巴結(jié)腫大，可合并肝脾腫大，外周血異型淋巴細(xì)胞增高[1]。該次通過(guò)對(duì)2017年3月—2018年3月間該院收治的108例IM患兒進(jìn)行回顧性研究，評(píng)價(jià)熱毒寧聯(lián)合α-lb干擾素對(duì)IM患兒的治療效果，希望能夠?yàn)榕R床治療方案提供選擇與參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院兒科病房收治的108例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒，收集病例均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》IM診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，隨機(jī)將其分為兩組，熱毒寧聯(lián)合α-lb干擾素為實(shí)驗(yàn)組，共54例，其中男34例，女20例，平均年齡(4.85±1.46)歲，病程(3.96± 1.11)d，單用熱毒寧為對(duì)照組，共54例，其中男31例，女20例，平均年齡(4.57±1.25)歲，病程(4.03± 0.95)d，兩組患兒在性別、平均年齡、病程等一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均采用相同常規(guī)處理方法，包括臥床休息、退熱、補(bǔ)液維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、護(hù)肝降酶等處理，對(duì)照組傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒予熱毒寧注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20050217） 靜脈滴注，3～5 歲，0.5～0.8 mL/(kg·次)，6～10 歲，10 mL/次，1 次/d，療程 3～7 d，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α-lb（國(guó)藥準(zhǔn)字 S20033034） 肌肉注射，1～2 μg/（kg·次），1 次/d，療程 3～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間，如熱退時(shí)間、頸淋巴結(jié)腫大縮小時(shí)間、白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間等，經(jīng)醫(yī)治后患兒3 d后一般情況好轉(zhuǎn)，發(fā)熱逐步消退、頸淋巴結(jié)及肝脾逐步縮小、5 d后白細(xì)胞逐步下降為顯效，5 d后發(fā)熱逐步消退、頸淋巴結(jié)及肝脾逐步縮小，1周后白細(xì)胞漸下降為有效，5 d后發(fā)熱仍無(wú)消退、頸淋巴結(jié)與肝脾仍無(wú)縮小，1周后白細(xì)胞無(wú)明顯下降為無(wú)效，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.0%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

相關(guān)數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀和住院時(shí)間比較

兩組間對(duì)比，在退熱時(shí)間、頸部淋巴結(jié)腫大縮小時(shí)間、白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間等方面，熱毒寧聯(lián)合干擾素組均較熱毒寧組時(shí)間縮短，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒癥狀和體征改善時(shí)間和住院時(shí)間比較[（±s），d]

表1 兩組患兒癥狀和體征改善時(shí)間和住院時(shí)間比較[（±s），d]

組別熱退時(shí)間頸部淋巴結(jié)縮小白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間 住院時(shí)間實(shí)驗(yàn)組（n=5 4）觀察組（n=5 4）t值P值3.3 5±0.6 8 4.5 2±0.7 9-8.2 1＜0.0 5 6.8 9±0.7 2 8.1 5±0.6 8-0.9 2＜0.0 5 7.6 7±0.7 0 8.7 4±0.5 9-0.8 6＜0.0 5 8.5 2±0.6 7 9.3 5±0.5 5-7.0 7＜0.0 5

2.2 臨床療效比較

熱毒寧聯(lián)合干擾素組總有效率高出單用熱毒寧組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.45，P＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒總有效率分析[n（%）]

3 討論

傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）是原發(fā)性EB病毒感染導(dǎo)致的良性自限性疾病，大多預(yù)后良好，少數(shù)可出現(xiàn)噬血綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，國(guó)內(nèi)兒童的發(fā)病高峰年齡為4～6歲[2]，EB病毒為皰疹病毒科，為皰疹病毒Ⅳ型，是嗜人類淋巴細(xì)胞的皰疹病毒中的一種，在人群中普遍易感[3]，其進(jìn)入口腔后，在咽部淋巴組織中復(fù)制，繼而進(jìn)入血流產(chǎn)生病毒血癥，累及全身淋巴組織及具有淋巴細(xì)胞的組織和臟器[4]，目前無(wú)特異性治療，以對(duì)癥支持治療為主，α-lb干擾素抗病毒作用主要為廣譜的病毒抑制作用，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞對(duì)感染病毒產(chǎn)生抗性，干擾細(xì)胞內(nèi)病毒基因的轉(zhuǎn)錄及翻譯，從而限制或抑制病毒的復(fù)制[5]，肌注α-lb干擾素能有效縮短IM患兒的熱程，緩解肝脾淋巴結(jié)腫大，促進(jìn)咽峽炎愈合，縮短住院時(shí)間，提高治療有效率[6]，而熱毒寧注射液是主要經(jīng)青蒿、金銀花及梔子提取制成的中藥復(fù)合制劑，其通過(guò)提高 IFN-γ水平，降低 IL-6、TNF-α水平，增強(qiáng)抗病毒能力而減輕病毒對(duì)人體的損害作用[7-8]，但熱毒寧與α-lb干擾素聯(lián)合醫(yī)治IM目前報(bào)道不多。

在該次研究中，熱毒寧、α-lb干擾素聯(lián)合治療在熱退時(shí)間（3.35±0.68）d、頸部淋巴結(jié)縮小時(shí)間(6.89±0.72)d、白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間 (7.67±0.70)d以及住院時(shí)間（8.52±0.67)d等方面，均高出熱毒寧組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，另外通過(guò)對(duì)比其他傳染性單核細(xì)胞增多癥治療研究相關(guān)數(shù)據(jù)，其中熱毒寧聯(lián)合阿昔洛韋組，淋巴結(jié)縮小時(shí)間（9.08±1.54）d、住院時(shí)間（11.10±3.00）d，阿昔洛韋組，熱退時(shí)間(4.38±2.70)d、淋巴結(jié)縮小時(shí)間(10.48±3.62)d、白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間(9.15±3.24)d、住院時(shí)間(12.32±3.62)d[8]；以及另外一份研究中，干擾素組，熱退時(shí)間(5.14±1.73)d、淋巴結(jié)縮小時(shí)間(7.06±1.93)d、住院時(shí)間(12.03±3.82)d[9]，顯示，熱毒寧聯(lián)合 αlb干擾素治療中對(duì)應(yīng)時(shí)間也有縮短，也證實(shí)二者在聯(lián)合治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，熱毒寧聯(lián)合干擾素治療傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒有較好醫(yī)治療效和臨床應(yīng)用價(jià)值，可作為兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥治療措施之一，值得借鑒和運(yùn)用，但由于該次研究樣本量較小，有待于臨床進(jìn)一步應(yīng)用總結(jié)和研究。