康萊特注射液聯(lián)合SOX方案治療進(jìn)展期胃癌的臨床分析

郜娜娜 陳瑞霞 李慶云

【摘要】 目的 探討康萊特注射液聯(lián)合SOX方案治療進(jìn)展期胃癌的臨床效果。方法 將48例進(jìn)展期胃癌患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各24例，兩組均予替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑（SOX方案）化療，治療組同時(shí)給予康萊特注射液。治療2個(gè)周期后，評(píng)估治療的有效性和安全性。結(jié)果 兩組的臨床療效相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組的Ⅱ度及以上骨髓抑制和腹瀉的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用康萊特注射液聯(lián)合SOX方案治療進(jìn)展期胃癌能夠獲得較好的近期療效，減輕化療的毒副反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 進(jìn)展期胃癌；康萊特注射液；SOX方案

中圖分類號(hào)：R735.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.04.010

【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy of Kanglaite injection combined with SOX regimen in the treatment of advanced gastric cancer.Methods 48 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into treatment group and control group，with 24 cases in each group.All patients were treated with Tigeo capsule combined with oxaliplatin （SOX regimen），while the treatment group were added with Kanglaite injection.After 2 cycles of treatment，the clinical efficacy and safety of the treatment were evaluated.Results There was no statistically significant difference in the clinical efficacy between two groups（P>0.05），and the incidences of class Ⅱ and above arrest of bone marrow and diarrhea in the treatment group were lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Kanglaite injection combined with SOX regimen can gain good short-term efficacy and alleviate the toxicity and side effects of chemotherapy.

【Key words】 advanced gastric cancer；Kanglaite injection；SOX regimen

胃癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人類的健康。它的發(fā)病呈明顯的地域性分布，每年大約有一半的新發(fā)病例發(fā)生在東亞，主要集中于日本、中國、韓國、蒙古等國家[1～2]。目前外科手術(shù)治療仍是根治胃癌的主要手段，但是由于50%以上的病例在發(fā)病早期癥狀不明顯，確診時(shí)已處于進(jìn)展期，多數(shù)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。即便是有手術(shù)機(jī)會(huì)，術(shù)后出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的概率依舊很高[3]。因此，全身化療在進(jìn)展期胃癌的治療中顯得尤為重要。已有研究表明，替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑（SOX方案）化療治療進(jìn)展期胃癌，能使患者從中獲益。但由于化療的不良反應(yīng)較大，患者的耐受性較差。筆者現(xiàn)將2014年8月至2017年8月期間應(yīng)用康萊特注射液聯(lián)合替吉奧膠囊和奧沙利鉑（SOX方案）化療治療進(jìn)展期胃癌的臨床治療體會(huì)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2014年8月至2017年8月我科收治的進(jìn)展期胃癌患者48例，經(jīng)腹部CT、胃鏡活檢病理確診為胃癌。所有患者均存在遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或經(jīng)胸腹部CT等檢查證實(shí)存在遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移，均有可測量病灶，可評(píng)價(jià)療效。治療時(shí)獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署化療知情同意書。隨機(jī)分為兩組，治療組24例，對(duì)照組24例，年齡39～70歲，男性31例，女性17例。治療前均行血尿糞常規(guī)、生化、肝腎功能、血脂以及心電圖等檢查無明顯異常，無明顯化療禁忌，Karnofsky評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。兩組患者在性別、年齡、Karnofsky評(píng)分、病理類型等方面組間分布平衡（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均給予SOX方案化療：替吉奧膠囊按體表面積給藥：80 mg/d（S<1.25 m2），100 mg/d（1.25 m2≤S<1.5 m2），120 mg/d（S≥1.5 m2），分早晚兩次餐后口服，d1～14，休息7 d；奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注d1；21 d為1個(gè)周期。治療組于化療第一天開始給予康萊特注射液，200 ml/d，1次/d，靜脈滴注d1～14，休息7 d，21 d為1個(gè)周期?；熎陂g，常規(guī)給予5-羥色胺3受體（5-HT3）拮抗劑及甲氧氯普胺預(yù)防和治療惡心嘔吐?；熀笕绻霈F(xiàn)Ⅱ度以上的白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞減少，常規(guī)予重組人粒細(xì)胞刺激因子（G-CSF）支持治療。所有患者均連續(xù)治療2個(gè)周期后，復(fù)查影像學(xué)檢查以評(píng)估療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）[4]，對(duì)比治療前后影像學(xué)檢查結(jié)果，可分為完全緩解（CR）：全部靶病灶完全消失，至少維持4周；部分緩解（PR）：與基線最大徑之和相比，靶病灶最大徑之和縮小至少30%，至少維持4周；進(jìn)展（PD）：靶病灶最大徑之和較基線最大徑之和增大超過20%或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定（SD）：指介于緩解和進(jìn)展之間。有效率（RR）為CR+PR病例數(shù)的百分比，疾病控制率（DCR）為CR+PR+SD病例數(shù)的百分比。生活質(zhì)量根據(jù)Karnofsky評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，治療后Karnofsky評(píng)分增加>10分者為提高，減少>10分者為降低，穩(wěn)定為介于兩者之間。

1.4 不良反應(yīng)

按照抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)通用科學(xué)術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)3.0版（CTCAE v3.0）[5]，評(píng)估不良反應(yīng)，分為0～Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料的比較用χ2檢驗(yàn)，有序等級(jí)資料比較采用Mann-Whitney非參數(shù)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

所有患者均連續(xù)治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。兩組CR、PR、SD、PD差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.450，P=0.653）；治療組和對(duì)照組有效率分別為58.33%（14/24）和54.17%（13/24），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.085，P=0.711），疾病控制率分別為79.17%（19/24）和70.83%（17/24），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.444，P=0.505）。見表2。

2.2 生活質(zhì)量（Karnofsky評(píng)分）比較

與治療前相比，治療組治療后Karnofsky評(píng)分提高13例（54.17%），穩(wěn)定6例（25.00%），對(duì)照組治療后Karnofsky評(píng)分提高9例（37.50%），穩(wěn)定7例（29.17%）。治療組生活質(zhì)量與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-1.209，P=0.227）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者主要的不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、感覺神經(jīng)異常和黏膜炎等。多數(shù)反應(yīng)都比較輕微，為Ⅰ～Ⅱ度。其中，Ⅱ度及以上毒副反應(yīng)中，對(duì)照組在中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、腹瀉方面發(fā)生率高于治療組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組惡心嘔吐、感覺神經(jīng)異常和黏膜炎的發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討 論

目前全身化療是進(jìn)展期胃癌最重要的治療手段之一，其目的就是抑制腫瘤的生長和擴(kuò)散，控制癥狀，減輕患者痛苦，改善生活質(zhì)量，盡可能延長患者的生存期。雖經(jīng)半個(gè)多世紀(jì)的探索，但至今仍無標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。隨著多種新藥的研發(fā)上市，替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑（SOX方案）已成為胃癌化療的主要方案之一。替吉奧膠囊（S-1）是口服氟尿嘧啶類藥物，它由替加氟和兩種生化修飾劑：吉美嘧啶和奧替拉西鉀，以摩爾比1∶0.4∶1組成。替加氟是5-氟尿嘧啶的前體藥物，它在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。吉美嘧啶通過選擇性抑制肝二氫嘧啶脫氫酶，阻止5-氟尿嘧啶的分解代謝，使其能較長時(shí)間保持較高的血藥濃度，增強(qiáng)了抗腫瘤療效。奧替拉西鉀通過選擇性抑制消化道內(nèi)的乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻止5-氟尿嘧啶的磷酸化，進(jìn)而發(fā)揮減輕消化道毒性的作用[6～7]。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，與氟尿嘧啶類藥物有協(xié)同作用。日本Koizumi W等[8]和韓國Oh SY等[9]報(bào)道的研究均表明SOX方案治療進(jìn)展期胃癌有較高的有效性。

康萊特注射液是由我國自主研發(fā)的抗腫瘤中藥，主要成分是從薏苡仁中提取的薏苡仁油。它益氣養(yǎng)陰，消癥散結(jié)，具有抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，抗腫瘤增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制端粒酶活性，抑制腫瘤血管生成，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子等作用[10]。從而發(fā)揮增強(qiáng)放化療療效，減輕毒副作用，提高機(jī)體免疫力，改善生活質(zhì)量等功效。

本研究的48例進(jìn)展期胃癌患者中，對(duì)照組給予SOX方案化療，治療組在此基礎(chǔ)上加用康萊特注射液治療。結(jié)果顯示，治療2個(gè)周期后，治療組和對(duì)照組的有效率分別為58.33%和54.17%，疾病控制率分別為79.17%和70.83%，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明治療組在化療的同時(shí)輔以康萊特注射液治療，并不影響化療效果。在提高生活質(zhì)量方面，雖然兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是治療組生活質(zhì)量提高的例數(shù)高于對(duì)照組。在不良反應(yīng)方面，兩組雖然都出現(xiàn)了中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉、感覺神經(jīng)異常和黏膜炎等毒副反應(yīng)，但治療組彰顯優(yōu)勢，尤其在Ⅱ度及以上骨髓抑制和腹瀉的發(fā)生率上低于對(duì)照組。

綜上所述，康萊特注射液聯(lián)合SOX方案化療治療進(jìn)展期胃癌能夠獲得較好的近期療效，減輕化療的毒副反應(yīng)，安全性較高，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2018-02-20 修回日期：2018-04-26）

（編輯：潘明志）