LNG-IUS對子宮內(nèi)膜微環(huán)境免疫應(yīng)答的影響研究

劉燕燕 鄭泳娟 唐坤 張俊愛 黃進城

人工流產(chǎn)和重復(fù)人工流產(chǎn)率較高依舊是目前我國面臨的一個主要挑戰(zhàn), 傳統(tǒng)的避孕方式具有持續(xù)時間短, 多次連續(xù)服藥等影響［1］。宮內(nèi)節(jié)育器對全身干擾較少, 作用于局部,是一種相對安全、簡便、經(jīng)濟、有效、可逆、廣大育齡期婦女易于接受的避孕措施, LNG-IUS是一種新型節(jié)育器, 其主要通過對宮腔持續(xù)釋放低劑量左炔諾孕酮起到避孕作用。但在使用中往往會產(chǎn)生不適或者組織紅腫等不良反應(yīng), 使用者對其有一定顧慮［2］。本研究通過臨床研究女性在使用LNGIUS的女性考察局部炎癥細(xì)胞因子以及免疫組織學(xué)變化, 考察放置宮內(nèi)絕育器是否會造成免疫指標(biāo)變化, 為女性提供更加安全、有效、科學(xué)的避孕參考, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1～12月本院收入的56例月經(jīng)不調(diào)、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜增生以及痛經(jīng)患者作為治療組, 以及同期56例健康女性受試者作為對照組。兩組研究對象過去3個月沒有使用過免疫抑制藥物, 未患有其他相關(guān)系統(tǒng)性疾病, 嚴(yán)重器官缺陷型疾病, 同時沒有宮內(nèi)放置節(jié)育器禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠, 盆腔和生殖器感染, 各種原因引起的系統(tǒng)和局部感染, 已知人類免疫缺陷病毒(HIV)陽性者。治療組年齡21～45歲, 平均年齡(30.8±5.3)歲；對照組年齡22～43歲, 平均年齡(31.2±5.5)歲。兩組研究對象年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。所有研究對象和家屬均簽署相關(guān)知情同意書。將兩組研究對象按照年齡分布進一步分為育齡組和高齡組, 每組28例。治療組中育齡組平均年齡(25.3±1.2)歲, 高齡組平均年齡(38.2±1.4)歲；對照組中育齡組平均年齡(24.9±1.5)歲, 高齡組平均年齡(39.1±0.8)歲。

1.2 方法 在放置宮內(nèi)絕育器之前對每例參與者抽血進行生化指標(biāo)檢測, 同時確認(rèn)沒有衣原體和支原體等病原體感染,同時進行子宮灌洗術(shù), 并對子宮內(nèi)膜進行活檢。子宮灌洗過程中, 使用含鹽溶液的造影導(dǎo)管通過子宮。通過導(dǎo)管推入3 ml無菌生理鹽水并取出洗滌物。在超聲引導(dǎo)下進行灌洗,確保導(dǎo)管正確放置, 并盡量減少陰道分泌物。在活檢過程中用子宮內(nèi)膜采集器進行3次子宮內(nèi)膜組織采集。進行上述操作后給所有入組對象放置LNG-IUS, 6周后對所有患者進行子宮灌洗術(shù), 采集子宮內(nèi)膜組織樣本。血樣和收集的灌洗液在2 h內(nèi)送達(dá)檢驗實驗室。對液體樣本進行離心和處理, 并采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和IFN-γ, 采集子宮內(nèi)膜組織樣本進行子宮內(nèi)膜免疫學(xué)檢查。觀察佩戴LNG-IUS前后的灌注液, 血液樣本中細(xì)胞因子和可溶性免疫指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)［3］觀察比較兩組細(xì)胞因子和可溶性免疫指標(biāo) , 包括 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α 和 IFN-γ, 記錄子宮內(nèi)膜異常情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

放置前, 治療組的血液和灌注液中的IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。放置后, 治療組與對照組的血液和灌注液中的IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1, 表2。放置后, 治療組與對照組的育齡組中子宮內(nèi)膜形態(tài)正常；治療組與對照組的高齡組中存在一定的子宮內(nèi)膜形態(tài)異常, 發(fā)生率分別為7.1%(2/28)、3.6%(1/28), 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。

表1 兩組放置LNG-IUS節(jié)育器前后的灌注液中各指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組放置LNG-IUS節(jié)育器前后的灌注液中各指標(biāo)比較(±s)

注 ：與對照組比較 , aP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 IL-1(μg/L) IL-6(μg/L) IL-8(μg/L) TNF-α(μg/L) IFN-γ(μg/L)治療組 56 放置前 0.32±0.07a 0.42±0.08a 0.57±0.07a 0.62±0.07a 0.69±0.04a放置后 0.22±0.03 0.15±0.05 0.36±0.03 0.40±0.02 0.52±0.02對照組 56 放置前 0.19±0.04 0.11±0.01 0.32±0.09 0.34±0.05 0.48±0.06放置后 0.21±0.05 0.14±0.04 0.35±0.03 0.38±0.08 0.51±0.07

表2 兩組放置LNG-IUS節(jié)育器前后的血液中各指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組放置LNG-IUS節(jié)育器前后的血液中各指標(biāo)比較(±s)

注 ：與對照組比較 , aP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 IL-1(μg/L) IL-6(μg/L) IL-8(μg/L) TNF-α(μg/L) IFN-γ(μg/L)治療組 56 放置前 0.34±0.03a 0.42±0.08a 0.56±0.05a 0.63±0.05a 0.68±0.04a放置后 0.23±0.04 0.16±0.05 0.35±0.04 0.40±0.03 0.52±0.06對照組 56 放置前 0.19±0.08 0.11±0.08 0.32±0.05 0.36±0.03 0.49±0.03放置后 0.22±0.02 0.15±0.02 0.34±0.02 0.38±0.08 0.50±0.05

3 討論

LNG-IUS可以為已婚生育婦女提供長期有效的避孕措施, 但其帶來的不良反應(yīng)和不適對進一步推廣使用造成一定障礙［4］。有研究顯示, 機體以及上皮黏膜組織低于外源性刺激會產(chǎn)生一定的免疫應(yīng)答反應(yīng), 從而導(dǎo)致器官或組織發(fā)生和免疫原型相關(guān)的應(yīng)答反應(yīng), 從而造成對器官或組織的異常影響［5］。因此本研究選取健康受試者和具有婦科疾病的受試者使用LNG-IUS, 考察在使用期間子宮內(nèi)膜微環(huán)境以及外周組織中免疫指標(biāo)水平的變化, 為LNG-IUS的推廣提供參考［6-10］。

本研究結(jié)果顯示, 放置前, 治療組的血液和灌注液中的IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。放置后, 治療組中育齡組IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平優(yōu)于高齡組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。放置后, 治療組與對照組的育齡組中子宮內(nèi)膜形態(tài)正常, 治療組與對照組的高齡組中存在一定的子宮內(nèi)膜形態(tài)異常, 發(fā)生率分別為7.1%(2/28)、3.6%(1/28),比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述, LNG-IUS對月經(jīng)不調(diào)、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜增生以及痛經(jīng)患者有一定的治療作用, 高齡女性的不良反應(yīng)發(fā)生率較高。