中等量短程糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)孢素A對(duì)原發(fā)性LgA腎病患者血清VEGF、MMP-9水平的影響

孫曉莉

（濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 455000）

IgA腎病是全球常見的原發(fā)性腎小球病之一，發(fā)病人數(shù)約占原發(fā)性腎小球腎炎的45%～50%[1]。研究表明，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、 基 質(zhì) 金 屬 蛋 白 酶（matrix metalloproteinase，MMP）-9在腎病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[2-3]。近年來(lái)有研究證實(shí)，糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑環(huán)孢素A聯(lián)用治療IgA腎病、難治性腎病綜合征等均具有較好的臨床效果，但尚未有其對(duì)血清VEGF、MMP-9水平影響的報(bào)道[4]。因此，本文探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療原發(fā)性LgA腎病對(duì)血清VEGF、MMP-9水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1—12月我院收治的85例原發(fā)性IgA腎病患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組43例和對(duì)照組42例。觀察組男20例，女23例；年齡19～63歲，平均年齡（39.58±6.75）歲；病程2～43月，平均病程（27.16±7.02）月。對(duì)照組男18例，女24例；年齡18～65歲，平均年齡（38.75±5.68）歲；病程3～40月，平均病程（27.55±6.85）月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組采用中等量短程潑尼松聯(lián)合環(huán)孢素A給藥，第1，3，5個(gè)月月初給予甲潑尼龍（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010098，規(guī)格 ：0.5 g）1.0 g，ivgtt，qd，連續(xù)3d，并于隔日給予潑尼松（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H12020201，規(guī)格 ：5 mg/片）0.5 mg/kg，qd，po，連續(xù)服用至當(dāng)月末；第2，4，6個(gè)月停用糖皮質(zhì)激素，給予環(huán)孢素A（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960009，規(guī)格：25 mg/粒），起始劑量為100 mg/d，bid，po，1周后檢測(cè)環(huán)孢素A谷濃度，調(diào)整給藥劑量，維持在100～200 mg/d，連續(xù)服用1個(gè)月。對(duì)照組采用潑尼松常規(guī)口服治療，1～8周1 mg/（kg·d），8～12周每2周降低10 mg/d，12周開始每2周降低 2.5 mg/d，至 10 mg/d，維持。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效；②腎功能指標(biāo)：治療前及治療6個(gè)月后，采用全自動(dòng)生化分析儀（Beckmen公司）檢測(cè)兩組血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白蛋白（ALB）；采用雙縮脲法測(cè)定 24 h 尿蛋白（24 h UP）。③血清VEGF、MMP-9 ：抽取外周靜脈血5mL，3000 rpm離心10 min，取上清液，待檢，采用固相夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定VEGF、MMP-9水平。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]：治愈：臨床癥狀消失，腎功能恢復(fù)正常，尿蛋白檢測(cè)陰性，24 h UP 量低于 0.2 g，白蛋白接近或恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀基本消失，腎功能接近正常，24 h UP量低于1.0 g，白蛋白較治療前明顯升高；有效：腎功能有所改善，24 h UP量低于3.0 g，臨床癥狀較治療前有改善，白蛋白較治療前有所升高；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)變化或出現(xiàn)惡化，相關(guān)指標(biāo)無(wú)明顯變化。

總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為83.72%，顯著高于對(duì)照組的61.90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，兩組 24 h UP、BUN、Scr較治療前明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組ALB較治療前明顯上升，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清VEGF、MMP-9水平比較

兩組治療后VEGF、MMP-9較治療前明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

表3 兩組治療前后血清VEGF、MMP-9水平比較

3 討論

原發(fā)性IgA腎病是以IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)沉積為主要病理特征，多伴有系膜細(xì)胞增生，約有30%的患者可發(fā)展為終末期腎病，具有較大危害性。近年來(lái)，大量研究證實(shí)糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑聯(lián)用能夠有效改善腎功能，降低蛋白尿，提高白蛋白，改善預(yù)后。環(huán)孢素A是由11個(gè)氨基酸組成的多肽，能夠強(qiáng)效、特異性作用于T淋巴細(xì)胞，索斌誠(chéng)等[6]研究顯示糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療大量蛋白尿IgA腎病的療效優(yōu)于單純足量糖皮質(zhì)激素治療，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后24 h UP、BUN、Scr明顯低于對(duì)照組，ALB、治療總有效率明顯高于對(duì)照組，與趙亞利[7]研究結(jié)果一致，證實(shí)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)孢素A可明顯改善原發(fā)性IgA腎病患者的腎功能，療效確切。

VEGF是一種特異性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的糖蛋白，具有促進(jìn)血管通透性增加、細(xì)胞外基質(zhì)變性、血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和血管形成等作用。楊素霞等[8]研究表明IgA腎病患者血清VEGF水平與患者的病理分級(jí)、腎小管損傷程度密切相關(guān)。MMP-9是細(xì)胞外基質(zhì)降解所需的主要蛋白酶，而腎小球內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的合成及降解平衡在腎組織纖維化進(jìn)程中發(fā)揮著重要作用，因此MMP-9的表達(dá)異常會(huì)打破腎小球基膜正常代謝進(jìn)程，導(dǎo)致基底膜重塑障礙，進(jìn)而促使蛋白尿的發(fā)生。糖皮質(zhì)激素和環(huán)孢素A均具有免疫抑制作用，能夠下調(diào)機(jī)體炎癥水平，臨床有研究表明潑尼松與免疫抑制劑嗎替麥考酚酯聯(lián)用能夠下調(diào)IgA腎病患者VEGF和MMP-9的表達(dá)[9]，但尚無(wú)潑尼松與環(huán)孢素A聯(lián)用的相關(guān)報(bào)道。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，環(huán)孢素A與中等量短程糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療能夠顯著降低IgA腎病患者血清VEGF、MMP-9水平，提示直接或間接下調(diào)VEGF、MMP-9表達(dá)可能是兩種藥物發(fā)揮作用的機(jī)制之一。

綜上所述，中等量短程糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療原發(fā)性IgA腎病的療效確切，可有效改善腎功能，作用機(jī)制可能與下調(diào)血清VEGF、MMP-9水平有關(guān)，具體機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。