黃藤素分散片聯(lián)合左氧氟沙星、替硝唑治療慢性盆腔炎的臨床研究

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(成都市婦女兒童中心醫(yī)院門(mén)診手術(shù)室, 四川 成都 610031)

慢性盆腔炎是常見(jiàn)的女性生殖道感染性疾病，主要定義為女性內(nèi)生殖器以及周?chē)M織的慢性非特異性的炎癥性疾病，該疾病多發(fā)生在性活躍期、有月經(jīng)的婦女。慢性盆腔炎多因急性盆腔炎性疾病未得到及時(shí)正確的診斷或治療，病程遷延所致，往往經(jīng)久不愈，反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致輸卵管—卵巢囊腫、不孕癥、異位妊娠等并發(fā)癥，不僅嚴(yán)重影響婦女的生殖健康，且會(huì)增加家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。報(bào)道指出，解脲原體、沙眼衣原體、淋病奈瑟菌等是引起慢性盆腔炎的主要致病微生物，且多數(shù)為需氧菌、厭氧菌及衣原體混合感染，因此西醫(yī)治療多采用抗生素聯(lián)合用藥的方式來(lái)增強(qiáng)治療效果，但單純依靠抗生素，療效往往欠佳[2]。左氧氟沙星的抗菌活性是氧氟沙星的2倍，在體內(nèi)吸收性好，分布廣，對(duì)厭氧菌、支原體、衣原體等有較強(qiáng)的殺滅作用，且耐藥率低，在臨床不同疾病的抗感染治療中發(fā)揮重要作用[3]。替硝唑具有抗厭氧作用，對(duì)滴蟲(chóng)、毛囊蟲(chóng)、阿米巴原蟲(chóng)等有強(qiáng)大滅殺作用。其作用機(jī)制為藥物在厭氧菌和原蟲(chóng)內(nèi)產(chǎn)生細(xì)胞毒性物質(zhì)，抑制DNA合成，從而發(fā)揮抗菌和殺蟲(chóng)作用[4]。 而黃藤素分散片對(duì)上述引起慢性盆腔炎的微生物同樣可產(chǎn)生較好的抑制效應(yīng)，且具有清熱解毒、抑菌、增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬功能及增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用，在慢性盆腔炎的治療中發(fā)揮重要作用[5]。近年來(lái)，本院使用黃藤素分散片聯(lián)合左氧氟沙星、替硝唑治療慢性盆腔炎取得了較好的療效，現(xiàn)整理報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2016年3月～2016年11月期間于我院進(jìn)行治療的77例盆腔炎患者作為此次研究的對(duì)象，平均年齡34.1±5.2歲，平均病程2.2±0.3月，生育史47例，人流史11例。所有患者均符合慢性盆腔炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床表現(xiàn)宮頸舉痛和(或)子宮/附件壓痛。(2)高燒發(fā)熱(≥38.3℃)。(3)陰道或?qū)m頸異常排液，C反應(yīng)蛋白增高。(4)患者知情并簽署知情協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心臟、肝、腎等功能障礙患者。(2)婦科腫瘤、子宮內(nèi)膜息肉、免疫缺陷、子宮出血等患者。(3)對(duì)左氧氟沙星、黃騰分散片過(guò)敏或近期服用過(guò)對(duì)本研究可能產(chǎn)生影響藥物者。將上述患者采用隨機(jī)分組法分為2組。其中對(duì)照組38例，年齡范圍25～48歲，平均年齡34.5±6.6歲，病程范圍1～6個(gè)月，平均病程2.4±0.5月，生育史23例，人流史6例，給予左氧氟沙星治療；研究組39例，年齡范圍26～47歲，平均年齡33.8±5.9歲，病程范圍1～5個(gè)月，平均病程2.3±0.4月，生育史24例，人流史5例，給予黃騰分散片+左氧氟沙星聯(lián)合治療。對(duì)比發(fā)現(xiàn)，兩組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者均給予基礎(chǔ)治療：嚴(yán)格臥床休息，可做下腹部熱敷，以促進(jìn)炎癥吸收和止痛；保持大便通暢，減輕盆腔充血；保持外陰清潔，避免過(guò)多的婦科檢查，以防止炎癥擴(kuò)散；飲食應(yīng)為高熱量、高蛋白、易消化的半流質(zhì)。對(duì)照組給予鹽酸左氧氟沙星注射液(安徽恒星制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103421,生產(chǎn)批號(hào)：20160312，規(guī)格：2mL: 0.1g/支)和替硝唑氯化鈉注射液(河南天方華中藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023866，生產(chǎn)批號(hào)：20160225，規(guī)格:100mL：0.4g)治療。研究組在此基礎(chǔ)上口服黃藤素分散片(湖南方盛制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20151228，片劑：100mg/片)，3片/次，3次/日。所有患者均以兩周作為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)兩組患者盆腔腫塊消失時(shí)間、白帶復(fù)常時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間及下腹墜脹緩解時(shí)間。(2)兩組患者治療前后血清炎癥因子水平：IL-4、TNF-α和 CRP。治療前后采集患者5 ml 靜脈空腹血 , 分離血清后于-20℃條件下冷藏待測(cè)。經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定 (ELISA) 法檢測(cè)，全部操作均需按說(shuō)明書(shū)完成。(3)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括：體溫異常、腹瀉、惡心嘔吐、頭暈、腹部疼痛和食欲不振。(4)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中慢性盆腔炎的療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]，比較兩組患者的臨床治療有效率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床癥狀恢復(fù)正常時(shí)間比較經(jīng)過(guò)1個(gè)療程的治療后，研究組患者在盆腔腫塊消失時(shí)間、白帶復(fù)常時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間和下腹墜脹緩解時(shí)間上均顯優(yōu)于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著(P<0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床癥狀恢復(fù)正常時(shí)間比較(天)

與對(duì)照組相比：aP<0.05

2.2兩組患者血清炎癥因子水平變化比較經(jīng)過(guò)1個(gè)療程的治療后，兩組患者IL-4、TNF-α和CRP指標(biāo)與治療前相比，均顯著下降，但研究組較對(duì)照組下降的更為明顯，具體詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者血清炎癥因子水平變化比較

與治療前相比：aP<0.05；與對(duì)照組相比：bP<0.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較經(jīng)過(guò)1個(gè)療程的治療后，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.5%(4/38)，其中體溫異常、腹瀉、頭暈和腹部疼痛者各1例；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.4%(6/39)，其中腹瀉者2例，體溫異常、惡心嘔吐、頭暈、和腹部疼痛者各1例，兩組比較無(wú)顯著徐差異(P>0.05)。

2.4兩組患者治療有效率比較經(jīng)1個(gè)療程治療后，研究組無(wú)效患者1例，治療有效率為97.4%，而對(duì)照組無(wú)效患者8例，治療有效率為78.9%，二者相比差異顯著，具體詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療有效率比較(例，%)

與對(duì)照組相比：aP<0.05

3 討 論

慢性盆腔炎為婦科常見(jiàn)疾病，其病變一般局限在輸卵管、卵巢和盆腔結(jié)締組織。其發(fā)病原因?yàn)槎酁楫a(chǎn)褥期、流產(chǎn)后，或官腔、盆腔手術(shù)時(shí)消毒不嚴(yán)，或經(jīng)期衛(wèi)生不良等，機(jī)體的自然防御功能受到破壞，使病原菌從外陰、陰道、子宮體的創(chuàng)傷處侵入導(dǎo)致機(jī)體感染[7]。若未能及時(shí)有效治療，會(huì)對(duì)患者的預(yù)后和生存質(zhì)量造成很大影響[8]。相關(guān)研究表明，慢性盆腔炎患者感染病原體多為需氧菌、厭氧菌和淋病奈瑟菌等，需氧菌又有革蘭氏陽(yáng)性和陰性之分，因此臨床多選用抗菌譜廣的抗生素，但長(zhǎng)期抗生素的應(yīng)用又會(huì)帶來(lái)病原菌耐藥性的棘手問(wèn)題，且由于抗菌藥物無(wú)法更好到達(dá)病灶部位，導(dǎo)致療效欠佳，因此臨床治療方案也一直處于變化中，需進(jìn)一步的探討[9]。

左氧氟沙星的抗菌活性是氧氟沙星的2倍，具有使用劑量少、生物利用度高和安全性高的特點(diǎn)。通過(guò)抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌和腸球菌的抗菌活性強(qiáng)于環(huán)丙沙星，對(duì)因敏感菌而引起的不同程度的泌尿生殖系統(tǒng)感染，尤其是盆腔炎，具有較好的療效[10]。替硝唑?yàn)?-硝基咪唑衍生物，對(duì)厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌活性。對(duì)梭狀芽孢桿菌、消化鏈球菌、抵充、阿米巴原等都具有較強(qiáng)活性。主要機(jī)制為該藥的硝基被硝基還原酶還原成一種細(xì)胞毒物質(zhì)，從而作用于細(xì)菌的 DNA代謝過(guò)程，促使細(xì)菌死亡[11]。

近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合療法在慢性盆腔炎的治療中療效明顯，能夠有效規(guī)避因長(zhǎng)期使用抗菌藥物造成菌群失調(diào)和機(jī)體免疫功能低下等問(wèn)題。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性盆腔炎屬于婦人腹痛“瘸瘕”、“崩漏”、“不孕”等病證中。本病主要是濕熱與血瘀相夾，病邪纏綿日久不愈，正氣受損，邪實(shí)正虛，濕熱瘀滯遏伏不去，又可表現(xiàn)為虛實(shí)錯(cuò)雜，虛實(shí)轉(zhuǎn)化的證候。因而臨床應(yīng)以補(bǔ)虛益氣、活血化瘀和行氣止痛為主要原則進(jìn)行治療[12]。黃騰素分散片屬于中藥制劑，主成分為鹽酸棕櫚堿，不僅具有清熱解毒、抑菌的作用，且抗菌譜較廣，還具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力和白細(xì)胞吞噬能力等功效[13]。目前已廣泛應(yīng)用于婦科、外科及泌尿系感染性疾病的治療。

病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，慢性盆腔炎可導(dǎo)致免疫病理?yè)p傷，使得血清炎癥因子TNF-α和CRP的水平在體內(nèi)呈上升趨勢(shì)，而IL-4則呈下降趨勢(shì)。其中TNF-α 是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎性因子，為炎癥啟動(dòng)的重要因子，可促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集，加重炎癥反應(yīng)[14]。IL-4具有抑制促炎因子產(chǎn)生的作用，在炎癥反應(yīng)中起著負(fù)反饋調(diào)節(jié)的作用。C反應(yīng)蛋白(CRP)主要由肝臟產(chǎn)生，具有激活補(bǔ)體，促進(jìn)吞噬和免疫調(diào)理作用，其含量變化能反應(yīng)體內(nèi)炎癥水平的變化情況。研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者IL-4、TNF-α和CRP指標(biāo)與治療前相比，均顯著下降，但研究組較對(duì)照組下降的更為明顯；研究組患者在盆腔腫塊消失時(shí)間、白帶復(fù)常時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間和下腹墜脹緩解時(shí)間上均顯優(yōu)于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著(P<0.05)；治療有效率方面，研究組(97.4%)同樣表現(xiàn)出要顯著優(yōu)于對(duì)照組(78.9%)。此外，治療過(guò)程中，兩組患者雖會(huì)出現(xiàn)頭暈、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這些不良反應(yīng)多屬于一過(guò)性反應(yīng)，反應(yīng)較輕，待治療結(jié)束后可在短時(shí)間內(nèi)自行恢復(fù)[15]。上述研究結(jié)果提示，黃藤素分散片聯(lián)合左氧氟沙星、替硝唑能夠協(xié)同發(fā)揮中西醫(yī)治療的精髓，相得益彰，是一種安全、有效、可靠的治療方式。

綜上所述，慢性盆腔炎聯(lián)合應(yīng)用黃藤素分散片、左氧氟沙星及替硝唑治療具有較好的療效，可有效降低機(jī)體炎癥水平，縮短臨床指標(biāo)改善時(shí)間，且不良反應(yīng)低，安全性高，臨床值得推廣運(yùn)用。