用不同劑量的瑞舒伐他汀對ACS患者進(jìn)行治療對其Hcy和Lp-PLA2水平的影響

趙殿儒，祁景蕊

（1.滄州市人民醫(yī)院，河北 滄州 061000；2.滄州市中心醫(yī)院，河北 滄州 061000）

急性冠狀動脈綜合征（ACS）是指患者的冠脈中不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛后，導(dǎo)致其形成閉塞性血栓的一組臨床綜合征。冠狀動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性與Lp-PLA2（脂蛋白磷脂酶A2）的水平和Hcy（同型半胱氨酸）水平的異常升高有關(guān)[1]。潘晨亮等[2]的研究表明，ACS

患者Lp-PLA2的水平越高，其預(yù)后越差。相關(guān)的研究表明，為ACS患者使用他汀類藥物進(jìn)行治療可有效地降低其Lp-PLA2的水平和Hcy的水平，從而穩(wěn)定其冠狀動脈粥樣硬化斑塊[3-4]。本文主要探討用不同劑量的瑞舒伐他汀對ACS患者進(jìn)行治療對其Hcy和Lp-PLA2水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2016年6月至2017年1月期間在滄州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科接受治療的100例ACS患者。按照隨機數(shù)表法將這100例患者分為對照組和觀察組，每組各有50例患者。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。詳情見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）其病情符合ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并被確診。2）患者同意參加本次研究，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者近3個月內(nèi)服用過他汀類藥物。2）患者患有心臟瓣膜病、惡性腫瘤、甲狀腺功能性疾病。3）患者的腎功能不全。

1.3 方法

兩組患者入院后的24 h內(nèi)，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測其血漿中Lp-PLA2的水平和Hcy的水平。然后，對兩組患者均進(jìn)行抗血小板、抑制心室重構(gòu)及減輕心肌耗氧等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，為對照組患者使用小劑量的瑞舒伐他汀進(jìn)行治療。瑞舒伐他?。ㄉa(chǎn)企業(yè)為山東魯南制藥廠）的用法是：口服，10 mg/次，1次/d。為觀察組患者使用大劑量的瑞舒伐他汀進(jìn)行治療。瑞舒伐他?。ㄉa(chǎn)企業(yè)為山東魯南制藥廠）的用法是：口服，20 mg/次，1次/d。治療六個月后，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法再次檢測其血漿中Lp-PLA2的水平和Hcy的水平。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后其Hcy的水平、Lp-PLA2的水平及不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS19.0軟件對本次實驗中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后其Hcy的水平、Lp-PLA2水平的比較

治療前，兩組患者Hcy的水平、Lp-PLA2的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Hcy的水平、Lp-PLA2的水平與治療前相比均有所降低，且觀察組患者Hcy的水平、Lp-PLA2的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 兩組患者治療前后其Hcy的水平、Lp-PLA2水平的比較（）

表2 兩組患者治療前后其Hcy的水平、Lp-PLA2水平的比較（）

注：*與治療前相比，P＜0.05；△與對照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) Lp-PLA2的水平（ng/ml） Hcy的水平（μmol/L）對照組 50 治療前 273.03±24.81 35.24±11.81治療后 240.65±35.52* 15.11±9.38*觀察組 50 治療前 267.19±42.19 35.89±10.18治療后 200.37±29.83△* 10.11±7.41△*

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療期間，在對照組患者中，發(fā)生咽炎的患者有1例，發(fā)生頭痛的患者有1例，該組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為4%。在對照組患者中，發(fā)生頭痛的患者有2例，該組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為4%。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

急性冠狀動脈綜合征（ACS）是心血管內(nèi)科的危急重癥。該病是患者的冠脈中不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛后，導(dǎo)致其形成閉塞性血栓的一組臨床綜合征。有研究表明，Lp-PLA2水平的異常升高是導(dǎo)致其冠脈中不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂的主要原因。他汀類藥物能夠有效地降低患者Lp-PLA2的水平，從而穩(wěn)定其冠脈中的粥樣硬化斑塊[5]。

動脈粥樣硬化是由膽固醇引起的慢性炎癥反應(yīng)。有研究表明，Hcy是誘發(fā)動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一，且已經(jīng)被證實其可參與到動脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)中[6]。此外，大量的研究表明，被氧化后的低密度脂蛋白（LDL-C）在動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中也起著十分重要的作用。沉積于血管內(nèi)皮細(xì)胞下的LDL-C一旦被氧化后，可對患者的血管內(nèi)膜造成炎癥刺激，使其血管內(nèi)膜受損，導(dǎo)致其血液中的脂質(zhì)沉著在動脈內(nèi)膜上，從而形成動脈硬化斑塊。動脈硬化斑塊內(nèi)的LDL-C與Lp-PLA2結(jié)合后，可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，使穩(wěn)定的動脈硬化斑塊轉(zhuǎn)變?yōu)椴环€(wěn)定的動脈硬化斑塊。不穩(wěn)定的動脈硬化斑塊破裂正是誘發(fā)ACS的主要原因。

目前，臨床上常采用他汀類藥物對ACS患者進(jìn)行治療。他汀類藥物又被稱為HMG-CoA還原酶抑制劑，是目前較為有效的調(diào)脂藥物。該類藥物具有二羥基庚酸結(jié)構(gòu)，或為內(nèi)酯環(huán)，或為開環(huán)羥基酸，是抑制HMG-CoA還原酶的必需基團。HMG-CoA還原酶是指肝細(xì)胞合成膽固醇的過程中所產(chǎn)生的限速酶，可催化生成甲羥戊酸，從而可有效地抑制膽固醇的合成。

他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂的作用。臨床實踐證實，該類藥物具有多效性，主要表現(xiàn)在以下幾個方面[7]：1）可改善血管的內(nèi)皮功能。2）可抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移。3）可減輕動脈粥樣硬化過程中發(fā)生的炎癥反應(yīng)。4）可抑制單核-巨噬細(xì)胞的黏附和分泌功能。5）可抑制血小板聚集，提高纖溶活性，從而發(fā)揮抗血栓的作用。6）可清除氧自由基，避免LDL-C被氧化。7）可減少動脈壁巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞的形成，使動脈粥樣硬化斑塊趨于穩(wěn)定。

瑞舒伐他汀是第三代他汀類藥物。該藥可有效地抑制動脈粥樣斑塊的形成，且其具有較強的調(diào)脂作用[8]。本次研究的結(jié)果顯示，治療后，兩組患者Hcy的水平、Lp-PLA2的水平與治療前相比均有所降低，且觀察組患者Hcy的水平、Lp-PLA2的水平均低于對照組患者。這說明，采用小劑量的瑞舒伐他汀或大劑量的瑞舒伐他汀對ACS患者進(jìn)行治療均能夠有效地降低其Hcy的水平和Lp-PLA2的水平，從而增加其冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。與采用小劑量的瑞舒伐他汀相比，采用大劑量的瑞舒伐他汀對ACS患者進(jìn)行治療的效果更好。