高血脂癥性急性胰腺炎患者血清細(xì)胞因子水平及其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

徐 猛，許良蘭，章福彬，孫 磊

(解放軍第105醫(yī)院，安徽 合肥 230000)

急性胰腺炎(AP)是由于多種病因引起胰酶在胰腺內(nèi)被激活導(dǎo)致胰腺組織自身消化、水腫或出血的一種炎癥反應(yīng)，伴或不伴有其他器官功能的改變[1]。急性胰腺炎發(fā)病癥狀以腹痛最常見，并且具有發(fā)病急、進(jìn)展快的特點(diǎn)[2]。目前AP最常見的病因?yàn)楣Ｗ枰蛩亍⒕凭蛩?、血管因素、感染、外傷等，而其具體發(fā)病原因尚不清楚[3]。近年來(lái)隨著人們生活生平大幅度的改善，導(dǎo)致高血脂癥性急性胰腺炎(HLAP)的發(fā)病率逐年上升，是目前除了膽源性及酒精性急性胰腺炎外臨床上主要的一種類型[4]。HLAP主要是因?yàn)楦呷８视?TG)引起的一種急性胰腺炎，當(dāng)體內(nèi)TG升高時(shí)會(huì)被水解成游脂肪酸，激活胰蛋白酶原，加重胰腺自身消化[5]。目前臨床治療此病的方法是通過(guò)藥物治療或是手術(shù)治療，但此病極易復(fù)發(fā)，并且尚無(wú)根治之法。為更好地治療HLAP，本研究探討了HLAP患者血清細(xì)胞因子水平及其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，旨在為臨床治療該病提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2013年1月—2015年8月收治的200例AP患者，其中HLAP 60例，膽源性AP 68例，酒精性AP 47例，特發(fā)性AP 25例。HLAP納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②血清淀粉酶大于正常值的3倍或3倍以上；③在HLAP患者中TG>11.3 mmol/L；④患者入院時(shí)間均在3 d內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他情況引起的急性上腹痛；②合并其他疾病如嚴(yán)重肝腎功能不全、心臟病、惡性腫瘤、妊娠或哺乳期婦女、自身免疫性疾病者；③不愿合作的患者。

1.2方法 所有患者入院后予以禁食、抗感染、胃腸減壓等相關(guān)治療，根據(jù)患者病情考慮是否予以手術(shù)或其他相應(yīng)治療。將60例HLAP患者作為觀察組，其他非高血脂癥性急性胰腺炎(NHLAP)患者140例作為對(duì)照組，比較2組性別、年齡、伴發(fā)疾病情況、腹痛至入院時(shí)間、腹痛持續(xù)時(shí)間。采用《急性胰腺炎診治指南(2014)》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將所有AP患者分為輕型急性胰腺炎(MAP)、中型急性胰腺炎(MSAP)和重型急性胰腺炎(SAP)。檢測(cè)2組患者TG、總膽固醇(TC)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血淀粉酶、內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)及1周內(nèi)血清CRP水平，并分析CRP與AP病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.12組一般資料比較 2組性別、年齡、高血壓、糖尿病、脂肪肝比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，2組腹痛持續(xù)時(shí)間及腹痛至入院時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

2.22組TG、TC、AST、血淀粉酶水平比較 觀察組TG、TC、AST水平均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，觀察組血淀粉酶水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.32組內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6、PCT水平比較觀察組內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6、PCT水平均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組TG、TC、AST、血淀粉酶水平比較

表3 2組內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6、PCT水平比較

2.42組不同時(shí)間點(diǎn)CRP水平比較 2組血清CRP水平呈先升后降的動(dòng)態(tài)變化，在發(fā)病第3天達(dá)到最高值，然后下降，觀察組各時(shí)間點(diǎn)CRP水平均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組不同時(shí)間點(diǎn)CRP水平比較

2.52組不同嚴(yán)重程度AP患者間不同時(shí)間點(diǎn)血清CRP水平比較

2.5.12組MAP患者血清CRP水平比較 2組間第1天及第7天CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，觀察組第2—6天CRP水平均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組MAP患者血清CRP水平比較

2.5.22組MSAP患者血清CRP水平比較 2組間第1—4天CRP水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，2組第5—7天CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表6。

表6 2組MSAP患者血清CRP水平比較

2.5.32組SAP患者血清CRP水平比較 2組間第2—4天CRP水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，第1天與第5—7天2組間CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表7。

表7 2組SAP患者血清CRP水平比較

2.6ROC曲線分析血清CRP與SAP患者的相關(guān)性 采用2012年亞特蘭大分類為標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判[8]SAP，觀察組第2天的約登指數(shù)明顯高于第1,3天，對(duì)應(yīng)的CRP臨界值為173.12 mg/L，而對(duì)照組第3天的約登指數(shù)明顯高于第1,2天，血清CRP臨界值為198.00 mg/L。見表8。

3 討 論

AP是臨床上常見的疾病，因其病情的嚴(yán)重程度不同，預(yù)后效果有很大的區(qū)別，相關(guān)資料表明在臨床上有20%～30%的人發(fā)展成為SAP，而SAP病死率高[9]。相關(guān)研究表明，AP患者入院后檢測(cè)血清PCT能夠幫助判斷輕重程度，并能發(fā)現(xiàn)有無(wú)其他感染[10]。HLAP的發(fā)病原因主要是由于體內(nèi)的TG含量增高引起，是目前除了膽管疾病及酒精中毒外，導(dǎo)致AP發(fā)病最多的一項(xiàng)原因，也是目前臨床上較難控制的一類疾病[11]。臨床上治療HLAP的常規(guī)方案是針對(duì)胰腺炎的常規(guī)治療、降脂藥物治療或是血液凈化治療，但此病易復(fù)發(fā)，這些治療只能短期控制病情[12]。相關(guān)研究表明，使用中西聯(lián)合的方式治療HLAP比西藥治療的療效更好，患者的腹痛、腹脹緩解時(shí)間明顯少于對(duì)照組，是臨床上值得推廣的一種方案[13]。加上目前HLAP的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，只是影響其與TG密切相關(guān)，為治療此病臨床上還需做大量的研究，但目前還是提倡早發(fā)現(xiàn)早治療[14-15]。有文獻(xiàn)表明通過(guò)檢測(cè)患者的蛋白組學(xué)探究HLAP的發(fā)病機(jī)制，為臨床上的治療提供了新的治療方案[16]。

表8 ROC曲線分析血清CRP與SAP患者的相關(guān)性

CRP是機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)人體的肝臟分泌的一種急性蛋白，在機(jī)體的天然免疫過(guò)程中起著重要的保護(hù)作用，是一種非特異的炎癥標(biāo)志物[17]，并且不會(huì)受其他因素的影響[18]。目前臨床上多用于檢測(cè)各種疾病。倉(cāng)曉鳳[19]研究了檢測(cè)CRP用于評(píng)估HLAP的嚴(yán)重程度，明確指出在重型HLAP中CRP的表達(dá)水平明顯高于輕型及中型，可直接判定病情的嚴(yán)重程度。陸鑒等[20]研究也表明血清CRP水平可以評(píng)估HLAP的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果表明觀察組CRP表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，當(dāng)患者炎癥好轉(zhuǎn)時(shí)，體內(nèi)的CRP會(huì)快速下降，本研究結(jié)果表明，HLAP發(fā)病可能與年齡、性別、高血壓、糖尿病、脂肪肝有關(guān)，與腹痛持續(xù)時(shí)間及腹痛至入院時(shí)間無(wú)較大關(guān)系；并且血清CRP水平會(huì)隨著病情嚴(yán)重程度而變化，第3天時(shí)血清CRP水平達(dá)到最高值，然后下降；而觀察組各時(shí)間點(diǎn)血清CRP水平均明顯高于對(duì)照組；觀察組TG、TC、AST、內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6、PCT水平明顯高于對(duì)照組，血淀粉酶值低于對(duì)照組；ROC曲線分析，觀察組第2天的約登指數(shù)明顯高于第1,3天，對(duì)應(yīng)的CRP臨界值為173.12 mg/L，而對(duì)照組第3天的約登指數(shù)明顯高于第1,2天,血清CRP臨界值為198.00 mg/L。證明血清CRP水平能夠明確的幫助診斷HLAP，與上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，HLAP患者血清CRP水平明顯高于其他原因引起的AP，且血清CRP水平會(huì)隨著病情嚴(yán)重而變化，可作為臨床上早期診斷HLAP的依據(jù)。