改良森田療法配合腦電生物反饋對(duì)首發(fā)偏執(zhí)型精神分裂癥患者血清BDNF、GDNF及認(rèn)知功能的影響

張黎黎,朱懷敏,李恩澤

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院,廣東 廣州 510515)

偏執(zhí)型精神分裂癥常存在明顯的認(rèn)知功能障礙和社會(huì)功能受損，其病情易反復(fù)發(fā)作，且病程遷延，給家庭和社會(huì)造成了沉重的負(fù)擔(dān)[1]。目前臨床上常應(yīng)用抗精神病藥治療偏執(zhí)型精神分裂癥，雖具有一定療效，但部分患者仍存在殘余癥狀以及認(rèn)知功能障礙[2]。相關(guān)資料顯示，心理治療配合藥物維持治療本病日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者們的重視，其能有效緩解患者臨床癥狀，改善認(rèn)知功能[3]。2015年4月—2016年6月，筆者觀察了改良森田療法配合腦電生物反饋對(duì)首發(fā)偏執(zhí)型精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)及認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期診治的首發(fā)偏執(zhí)型精神分裂癥患者78例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)制定的關(guān)于偏執(zhí)型精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],為首次發(fā)病，陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分≥60分，病程≤2年，年齡18～50歲，小學(xué)及以上文化程度，治療前1個(gè)月內(nèi)未曾使用過(guò)抗精神病藥物，均自愿簽署知情同意書(shū)。排除有腦器質(zhì)性疾病、精神發(fā)育遲滯、癲癇和酒藥依賴史者，有嚴(yán)重心肝腎等疾病者，妊娠及哺乳期婦女，具有嚴(yán)重傷人、攻擊行為或拒食、拒藥及自傷、自殺企圖者。將78例首發(fā)偏執(zhí)型精神分裂癥患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組39例，男18例，女21例；年齡18～49(32.68±5.12)歲；病程1～24(13.72±3.46)個(gè)月；受教育年限6～16(12.48±2.39)年。研究組39例，男16例，女23例；年齡19～50(33.14±5.47)歲；病程1～23(12.96±3.08)個(gè)月；受教育年限6～17(13.15±2.61)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)護(hù)理及奧氮平(浙江華海藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143292，規(guī)格:10 mg/片)口服，每天1次，起始劑量5 mg/d，治療2周時(shí)間內(nèi)加量到10～20 mg/d。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予腦電生物反饋治療，采用加拿大VBFB-3000多參數(shù)腦電生物反饋治療儀，由2名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的精神科醫(yī)師實(shí)施，采集患者的腦電波，應(yīng)用多種視聽(tīng)方式給予實(shí)時(shí)反饋，根據(jù)軟件操作程序指導(dǎo)患者執(zhí)行訓(xùn)練，要求患者集中注意力。治療過(guò)程中采用強(qiáng)化印象手段，鼓勵(lì)患者積極配合，使身體逐漸完全放松，感受到在反饋治療中出現(xiàn)的輕松、舒適心情，改善、緩解患者情緒，同時(shí)提高患者治療依從性，增加患者對(duì)治療的信心以及康復(fù)的希望。每次治療30 min，每周治療2次。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用改良森田療法治療：治療第1周，由經(jīng)驗(yàn)豐富的精神科醫(yī)師向患者講述森田療法的目的、方法和意義，使患者真正感悟到“順其自然，為所當(dāng)為”治療原理的真諦，鼓勵(lì)患者在面對(duì)生活時(shí)要具有順其自然的生活態(tài)度，引導(dǎo)患者把注意力集中在客觀事實(shí)上，正視自己的疾病，增加治療的自信心，緩解服藥的心理沖突。同時(shí)按照規(guī)定的作息時(shí)間讓患者按時(shí)起床，整理好自己的床位，培養(yǎng)生活自主性。治療第2～5周組織患者參加一些活動(dòng)，如折紙、繪畫(huà)、拼圖、讀報(bào)紙、聽(tīng)音樂(lè)、舞蹈、做廣播操和健身操、跳繩、唱歌、打球、游戲、擦地面、擦門(mén)窗等項(xiàng)目，交替進(jìn)行。治療第6周，對(duì)患者實(shí)施出院后的指導(dǎo)以及社會(huì)適應(yīng)能力訓(xùn)練，使用分組討論的方法交流各自的想法，撰寫(xiě)治療總結(jié)，同時(shí)擴(kuò)大患者社會(huì)交往范圍，可請(qǐng)假回家，自行返院接受治療。2組均持續(xù)治療6周。

1.3觀察指標(biāo) ①記錄2組治療前后PANSS評(píng)分以評(píng)定精神病癥狀嚴(yán)重程度，包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理和總分4項(xiàng)。②于治療前后采集2組清晨空腹外周血5 mL，以3 000 r/min速度離心10 min，吸取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清BDNF和GDNF水平。③統(tǒng)計(jì)2組治療前后威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)結(jié)果以評(píng)價(jià)認(rèn)知功能情況，包括完成分類數(shù)、總錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)和持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)4項(xiàng)。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后PANSS評(píng)分比較 治療后，2組陽(yáng)性癥狀分、陰性癥狀分、精神病理分和總分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后PANSS評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血清BDNF和GDNF水平比較治療后，2組BDNF和GDNF均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后WCST結(jié)果比較 治療后，2組完成分類數(shù)評(píng)分均較治療前顯著升高(P均<0.05)，總錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)和持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)評(píng)分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組各指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后血清BDNF和GDNF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

偏執(zhí)型精神分裂癥發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)可能與神經(jīng)可塑性以及細(xì)胞再生能力損傷有關(guān)，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)因子能促進(jìn)中樞以及周圍神經(jīng)神經(jīng)元的生長(zhǎng)和發(fā)育，避免神經(jīng)元的凋亡，同時(shí)在5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和谷氨酸能突觸可塑性中有重要作用[5]。BDNF主要是由星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元分泌的營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)因子，在胚胎期可維持神經(jīng)元的分化和存活、突起聯(lián)系、生長(zhǎng)和可塑性，也能參與到成人期的多種功能，包括腦可塑性的相關(guān)過(guò)程如學(xué)習(xí)和記憶，神經(jīng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定等，當(dāng)BDNF分泌不足時(shí)可能會(huì)造成神經(jīng)凋亡或萎縮[6]。GDNF可營(yíng)養(yǎng)支持中樞以及周圍神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元，促使神經(jīng)元存活及再生，抑制外界損傷導(dǎo)致的凋亡，能作用于痛覺(jué)通路和缺血性損傷，參與形成血-腦屏障，精神分裂癥患者具有DA能神經(jīng)元損傷，GDNF蛋白分泌減少， GDNF水平降低[7]。精神分裂癥復(fù)發(fā)次數(shù)越多，病程越長(zhǎng)，血清BDNF和GDNF水平越低，推測(cè)精神分裂癥的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程可能有BDNF和GDNF參與，兩者均能作為預(yù)后的臨床觀測(cè)指標(biāo)[8]。認(rèn)知功能障礙是偏執(zhí)型精神分裂癥的主要癥狀之一，主要表現(xiàn)在注意力、視覺(jué)記憶、言語(yǔ)記憶、學(xué)習(xí)能力、抽象思維能力和注意警覺(jué)等方面的缺陷[9]。認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重程度和后期恢復(fù)狀況，在判斷偏執(zhí)型精神分裂癥患者治療效果和預(yù)后中起到重要作用[10]。

表3 2組治療前后WCST結(jié)果比較個(gè))

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

腦電生物反饋療法是通過(guò)現(xiàn)代生理化科學(xué)儀器對(duì)大腦病灶區(qū)的代謝環(huán)境產(chǎn)生改變，促使恢復(fù)損傷的腦部神經(jīng)細(xì)胞，改善腦部微循環(huán)，提高神經(jīng)遞質(zhì)功能，發(fā)揮出促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)、調(diào)節(jié)情緒、改善睡眠的作用[11]。在治療過(guò)程中，通過(guò)患者病理或生理信息的自身反饋進(jìn)行特殊訓(xùn)練和引導(dǎo)，良性和正性反饋?zhàn)饔迷鰪?qiáng)，可促進(jìn)緩解緊張、焦慮、恐懼情緒，使喚醒水平下降，起到治療作用[12]。但腦電生物反饋療法在治療過(guò)程中存仍在一些問(wèn)題，例如電極的安放、參數(shù)的選擇等均會(huì)對(duì)其臨床效果產(chǎn)生影響，不能有效改善所有臨床癥狀，且起效較慢[13]。故本研究在腦電生物反饋療法基礎(chǔ)上加用改良森田療法以加強(qiáng)療效，改良森田療法是以作業(yè)療法為主要內(nèi)容的心理療法，對(duì)森田療法的治療原理和方法加以改良，該方法通過(guò)作業(yè)療法促使患者注意力從逃脫現(xiàn)實(shí)轉(zhuǎn)向面對(duì)現(xiàn)實(shí)，以目的、行為為準(zhǔn)則進(jìn)行生活[14]，同時(shí)融入美術(shù)、音樂(lè)、體育、舞蹈等作業(yè)內(nèi)容，增加能動(dòng)性，使患者心情愉快，培養(yǎng)其社會(huì)適應(yīng)和獨(dú)立生活能力，促使患者逐步達(dá)到社會(huì)康復(fù)，有助于減少精神殘疾或精神衰退[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組陽(yáng)性癥狀分、陰性癥狀分、精神病理分和總分均顯著低于對(duì)照組，血清BDNF和GDNF水平均顯著高于對(duì)照組；完成分類數(shù)評(píng)分顯著高于對(duì)照組，總錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)和持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)評(píng)均顯著高于對(duì)照組。提示改良森田療法配合腦電生物反饋治療首發(fā)偏執(zhí)型精神分裂癥可明顯降低PANSS評(píng)分，提高血清BDNF和GDNF水平，改善認(rèn)知功能。