酒依賴患者認(rèn)知功能研究進(jìn)展

尹良爽，朱文禮，龐良俊

一項(xiàng)對(duì)45個(gè)城市污水處理廠進(jìn)行排泄物采樣發(fā)現(xiàn)，人群日均乙醇消費(fèi)量由2014年的(4.7±3.0 )ml上升為2016年的(8.1±7.0) ml;酒精人均消費(fèi)明顯增加[1]。相關(guān)研究[2]顯示，長(zhǎng)期大量飲酒可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，酒依賴(alcohol dependence)往往合并不同類型及不同程度的精神障礙。每周飲酒超過14單位容易引起認(rèn)知功能損傷，癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[3]。認(rèn)知功能對(duì)人們?nèi)粘Ｉ罹哂兄匾挠绊?，本文從注意、記憶、抑制、決策等4個(gè)方面，對(duì)近年發(fā)表的有關(guān)酒依賴患者認(rèn)知功能的研究進(jìn)行綜述。

1 注意

劉鈺等[4]研究發(fā)現(xiàn)男性酒依賴患者治療前后均對(duì)酒相關(guān)詞匯存在注意偏向，戒酒治療可減弱注意偏向程度。Godara等[5]對(duì)59例酒依賴患者進(jìn)行的一項(xiàng)改良點(diǎn)探測(cè)任務(wù)(酒-目標(biāo)、非酒精-目標(biāo))和側(cè)抑制任務(wù)(存在酒、飲料、訂書機(jī)3類圖片背景) 的研究發(fā)現(xiàn)，點(diǎn)探測(cè)任務(wù)中目標(biāo)和酒精相關(guān)刺激同時(shí)出現(xiàn)，目標(biāo)刺激反應(yīng)更快；提示在酒精暗示的情況下對(duì)目標(biāo)相關(guān)刺激存在注意傾向；但這種效應(yīng)在側(cè)抑制任務(wù)中不存在；表明與目標(biāo)相關(guān)的背景比酒精背景更能吸引注意力。進(jìn)一步對(duì)29例飲酒后的酒依賴患者重復(fù)點(diǎn)探測(cè)任務(wù)未發(fā)現(xiàn)上述情況。提示對(duì)酒相關(guān)線索的注意偏向在酒依賴患者成癮行為中具有重要意義；但研究采用不同的認(rèn)知范式、不同的飲酒狀態(tài)下結(jié)果并不一致。

Field等[6]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)酒信息注意回避越明顯的酒依賴戒酒患者復(fù)飲可能性越大。Kreusch等[7]采用包含酒相關(guān)線索測(cè)試的停止信號(hào)任務(wù)對(duì)31例戒酒2周酒依賴患者進(jìn)行對(duì)酒渴求的視覺模擬評(píng)分發(fā)現(xiàn)，患者對(duì)與酒相關(guān)線索表現(xiàn)出更短的反應(yīng)時(shí)，對(duì)酒精的渴求增加了對(duì)酒相關(guān)線索的注意偏向，并且降低了注意抑制功能。Boffo等[8]對(duì)涉及酒依賴患者的14項(xiàng)研究的meta分析顯示，認(rèn)知偏差修正對(duì)認(rèn)知偏差影響較小，對(duì)減少成癮物質(zhì)使用無影響。以上認(rèn)為酒相關(guān)信息的注意偏向在戒酒后的患者中仍較明顯，對(duì)酒相關(guān)線索注意偏向往往導(dǎo)致戒酒失敗，且難以通過治療的方法加以矯正，可以作為酒依賴患者較為穩(wěn)定的認(rèn)知標(biāo)記。

Harvey等[9]對(duì)104例酒吧酗酒志愿者使用視覺探測(cè)任務(wù)測(cè)量研究顯示，低難度任務(wù)中，飲酒濃度與注意忽視有一定相關(guān)性；任務(wù)難度較高時(shí)未顯示飲酒濃度對(duì)注意忽視影響；提示飲酒會(huì)消耗注意力，但對(duì)高難度任務(wù)，酒精無法更多消耗酗酒者的注意資源。注意偏向的基礎(chǔ)可能就是對(duì)相關(guān)信息的注意忽視和對(duì)酒相關(guān)信息的注意增強(qiáng)所致。認(rèn)知偏向的訓(xùn)練可有助于酒依賴患者戒斷治療過程中對(duì)成癮行為的克制，提高對(duì)偏見理論的理解，應(yīng)用神經(jīng)調(diào)節(jié)等新技術(shù)可提高認(rèn)知偏向的訓(xùn)練對(duì)戒酒的酒依賴患者效果[10]。Heitmann等[11]通過圖片轉(zhuǎn)換訓(xùn)練測(cè)試，可有效降低酒依賴患者在家庭環(huán)境中對(duì)酒精線索信息注意偏向，降低了戒酒后的復(fù)飲率。陶睿等[12]研究顯示，酒依賴組在注意網(wǎng)絡(luò)功能測(cè)驗(yàn)中的警覺網(wǎng)絡(luò)以及正確率差于健康對(duì)照組；多元線性回歸分析顯示，酒依賴患者的注意網(wǎng)絡(luò)功能受首次飲酒年齡、成癮年數(shù)以及無序飲酒年數(shù)的影響。

對(duì)飲酒未成癮者前瞻性研究方面，Manchery等[13]對(duì)30例每周3次社交性飲酒青年使用酒精-視覺探測(cè)任務(wù)，實(shí)驗(yàn)前分別予以被試酒精和水，讓被試嗅90 s，并評(píng)估刺激物呈現(xiàn)前后對(duì)酒的渴求；結(jié)果發(fā)現(xiàn)予以酒精刺激后對(duì)酒的渴求明顯增加，嗅水后無類似發(fā)現(xiàn)；面對(duì)酒精刺激線索，飲酒者注意偏向與渴求呈現(xiàn)出了正相關(guān)。提示對(duì)未成癮飲酒者注意偏向與飲酒行為密切相關(guān)，注意偏向有可能會(huì)引起飲酒成癮行為的出現(xiàn)。

也有部分研究并不支持上述結(jié)論。van Duijvenbode等[14]對(duì)133例飲酒被試使用視覺探測(cè)任務(wù)同時(shí)記錄眼動(dòng)軌跡研究發(fā)現(xiàn)，大量飲酒組和少量飲酒組在酒相關(guān)圖片視覺停留時(shí)間以及任務(wù)反應(yīng)時(shí)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其認(rèn)為視覺探測(cè)試驗(yàn)對(duì)酒依賴患者注意偏向測(cè)量缺乏靈敏性；Potthast等[15]對(duì)22例酒依賴患者及34名健康對(duì)照者的研究發(fā)現(xiàn)，兩組對(duì)情緒詞(威脅、中性、酒相關(guān)詞匯)的注意偏向差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但因樣本量較小，結(jié)果的靈敏性較低，且樣本中有明確童年受虐史者。不同注意偏向研究范式在不同類型飲酒者以及測(cè)量靈敏性方面仍需進(jìn)一步研究。

2 記憶

Carbia 等[16]對(duì)155名大學(xué)新生進(jìn)行工作記憶前瞻性研究，按照飲酒模式分為非酗酒組、酗酒組、戒酒組；排除研究過程中飲酒模式變化者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)工作記憶損傷程度酗酒組最重，戒酒組有所改善。Carlyle等[17]對(duì)88名社交性飲酒者隨機(jī)分為飲酒組及清醒組，分別使用記憶逆行性任務(wù)和記憶順行性任務(wù)，所有被試需要在2個(gè)連續(xù)的兩天時(shí)間內(nèi)完成兩種實(shí)驗(yàn)情形，第1種是在兩種測(cè)試間隔4 h，第2種兩種實(shí)驗(yàn)間隔進(jìn)45 min；結(jié)果提示適度飲酒可以提高記憶的編程。Mahedy等[18]對(duì)4 827名>15歲的人群進(jìn)行3年隨訪，并進(jìn)行2、3-back測(cè)試，去除脫失及未完成全部測(cè)試的被試，最終入組3 319名，按照飲酒情況分為少量飲酒組、頻繁飲酒組以及酗酒組；研究顯示飲酒對(duì)工作記憶影響并不顯著。以上的研究均為未成癮飲酒者的記憶相關(guān)研究。社交性飲酒者在記憶方面的損傷不明顯，適當(dāng)飲酒可能會(huì)短暫提高記憶編碼功能，但大量飲酒可能會(huì)影響記憶功能。

以上研究顯示，在特定記憶任務(wù)條件下，少量酒精對(duì)飲酒者記憶影響較小，甚至?xí)龠M(jìn)記憶；過度飲酒可造成特定類型的記憶損傷；酒依賴患者存在工作記憶、前瞻性記憶、語音記憶等領(lǐng)域存在全面損傷；飲酒量越大，工作記憶損傷程度越重，從而導(dǎo)致學(xué)習(xí)和記憶過程持續(xù)受損。酒精對(duì)記憶功能的影響取決于損傷腦區(qū)、記憶任務(wù)需求、飲酒劑量、藥代動(dòng)力學(xué)和個(gè)體耐受性[23]。

3 反應(yīng)抑制

Bartholow等[24]將216例酒依賴成年患者分成3組，分別予以酒(含酒精0.8 g/kg)、安慰劑(含酒精0.04 g/kg)或飲料；采用3種常用的抑制任務(wù)(Stroop色詞測(cè)試、抗動(dòng)眼測(cè)試和反應(yīng)-抑制測(cè)試)進(jìn)行測(cè)驗(yàn)；結(jié)果顯示，相對(duì)于飲料和安慰劑，在血液酒精濃度上升和下降的情況下，抗動(dòng)眼測(cè)試均受影響，而反應(yīng)-抑制測(cè)試反應(yīng)時(shí)間僅受到血液酒精濃度下降的影響，酒精對(duì)Stroop測(cè)試反應(yīng)時(shí)間干擾效應(yīng)無影響；提示酒精對(duì)飲酒者反應(yīng)抑制效應(yīng)具有特異性，不同研究方法結(jié)論不同。

4 決策功能

Carbia等[25]將155名大一新生分為非飲酒組、穩(wěn)定飲酒組、大量飲酒組，并給予愛荷華博弈測(cè)試(Iowa game task，IGT)；結(jié)果發(fā)現(xiàn)3組在決策功能表現(xiàn)均有提高，尤其在決策測(cè)試結(jié)尾階段；女性對(duì)決策損失更加敏感。戴兢等[26]對(duì)44例戒酒患者研究顯示，酒依賴組在IGT中凈不利選牌數(shù)明顯高于健康對(duì)照組；酒依賴組在IGT測(cè)試第4、第5階段凈不利選牌數(shù)高于健康對(duì)照組；且酒依賴患者持續(xù)戒斷時(shí)間與決策第5階段凈不利選擇數(shù)呈負(fù)相關(guān)；提示男性酒依賴患者持續(xù)戒酒時(shí)間與決策功能有一定相關(guān)性。Brière等[27]將酒依賴患者分為預(yù)防復(fù)發(fā)組(參加戒酒互助活動(dòng))和減少傷害組(減少和控制消費(fèi))與健康對(duì)照組進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、成人閱讀測(cè)試、連線測(cè)試和IGT認(rèn)知評(píng)估；結(jié)果顯示酒依賴患者認(rèn)知功能表現(xiàn)均差于健康對(duì)照組；組內(nèi)比較僅發(fā)現(xiàn)預(yù)防復(fù)發(fā)組在IGT測(cè)驗(yàn)成績(jī)明顯差于減少傷害組；提示選擇戒酒方案時(shí)要考慮決策功能。Bailey 等[28]對(duì)78例酒依賴患者與51名健康對(duì)照者進(jìn)行有工作記憶(在特定數(shù)字呈現(xiàn)屏幕時(shí)做出反應(yīng)：999要求3 s內(nèi)反應(yīng)，993、996、990則為10 s)的延遲折扣測(cè)試和無工作記憶的延遲折扣測(cè)試；結(jié)果發(fā)現(xiàn)酒依賴患者在延遲收益(等待時(shí)間越長(zhǎng)收益越長(zhǎng)，但有可能瞬間清零)和延遲損失(等待時(shí)間越長(zhǎng)損失越大，但有可能突然大額獎(jiǎng)勵(lì))方面明顯大于健康對(duì)照組；健康對(duì)照組在有工作記憶的延遲折扣獎(jiǎng)勵(lì)增加，而酒依賴組則無類似發(fā)現(xiàn)；提示酒依賴患者往往忽視未來的目標(biāo)，對(duì)未來普遍忽視。

5 認(rèn)知的其他方面

洪珊珊等[29]研究發(fā)現(xiàn)，酒依賴組的MoCA總分及視空間執(zhí)行、注意、計(jì)算、概括抽象、記憶評(píng)分均顯著低于健康對(duì)照組；酒依賴組持續(xù)飲酒時(shí)間與畫鐘測(cè)試(CDT)分值、MoCA總分、視空間執(zhí)行、概括抽象、記憶評(píng)分呈負(fù)相關(guān)；酒依賴組日飲酒量折合純酒精量與CDT分值、MoCA總分、視空間執(zhí)行、概括抽象評(píng)分呈負(fù)相關(guān)；其研究提示酒依賴患者認(rèn)知功能損害程度與持續(xù)飲酒時(shí)間及日飲酒量有關(guān)。Khosravani等[30]的研究采用積極元認(rèn)知和消極元認(rèn)知量表，發(fā)現(xiàn)積極元認(rèn)知與酒精渴求和依賴關(guān)系更大，與對(duì)酒精使用關(guān)系更加密切。

以上采用不同的認(rèn)知范式的研究顯示，酒依賴患者在注意偏向、記憶、決策方面等認(rèn)知領(lǐng)域存在較為廣泛的損傷狀態(tài)，認(rèn)知功能的異常與飲酒行為密切相關(guān)，部分認(rèn)知功能如注意偏向又能導(dǎo)致患者戒酒行為失?。徽J(rèn)知干預(yù)[31]、高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激[32]對(duì)酒依賴患者認(rèn)知功能均有一定程度的改善。今后的研究可以采取多種認(rèn)知實(shí)驗(yàn)范式，同時(shí)結(jié)合影像學(xué)研究，探索酒依賴患者認(rèn)知異常的神經(jīng)基礎(chǔ)。