丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果評(píng)價(jià)

楊志云 ，張勇

1.大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，云南大理 671003；2大理州婦幼保健院兒科，云南大理 671000

癲癇是臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要由神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致。此病經(jīng)研究證實(shí)有直系遺傳可能，且在成年人中的發(fā)病頻率較低，在年齡10周歲的兒童中具有較高的發(fā)病率[1-2]。世界衛(wèi)生組織曾做過(guò)一項(xiàng)調(diào)查，其在全球的發(fā)病率高達(dá)4%以上，兒童中以男孩最為常見(jiàn)[3-4]。癲癇具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，發(fā)作持續(xù)時(shí)間較短，反復(fù)性神經(jīng)元異常放電，會(huì)引起神經(jīng)沖動(dòng)紊亂，導(dǎo)致腦細(xì)胞缺氧。如果不給予及時(shí)治療，可能會(huì)引起意識(shí)障礙[5-6]。鑒于小兒的腦功能未發(fā)育完全，其神經(jīng)元損傷對(duì)其治理會(huì)造成一定程度的影響。因此，臨床為保護(hù)癲癇患兒神經(jīng)元，避免損害智力功能，一直致力于該研究。目前臨床上多采用藥物治療手段，常用的有托吡酯、丙戊酸鈉、左乙拉西坦等抗癲癇藥物。左乙拉西坦作為新型的抗癲癇藥物，臨床對(duì)其研究結(jié)果不一。該文為進(jìn)一步分析丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療效果，選取2015年1月—2017年1月間該院收治的150例癲癇患兒為研究對(duì)象進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

為分析丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療效果，選取該院收治的150例癲癇患兒為研究對(duì)象，按照藥物治療不同隨機(jī)均分兩組，對(duì)照組與觀察組各75例。該次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患兒家屬知情同意。

150例癲癇患兒經(jīng)年齡統(tǒng)計(jì)、病程統(tǒng)計(jì)：觀察組患兒年齡集中在8歲左右，并且80%的患兒均大于4歲，但不超過(guò)16歲，年齡最小的僅有2歲，平均數(shù)（5.6±3.7）歲，病程的極大值為4.1年，極小值1個(gè)月，平均數(shù)（32.4±12.4）個(gè)月，男女比例為 37:38；對(duì)照組患兒年齡主要是集中在7歲左右，并且75%的患兒均大于5歲，但不超過(guò)15歲，年齡最小的僅有3歲，平均數(shù)（6.8±3.2）歲，病程的極大值為4.59年，極小值2個(gè)月，平均數(shù)（32.6±13.8）月，男女比例為 36:39。 兩組患兒一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入[7-8]所有腦電圖均顯示尖棘波，納入符合原發(fā)性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)患兒，納入口咽肌、單側(cè)面肌有短暫強(qiáng)直肌陣攣發(fā)作患兒。排除肝腎、心肺功能異?；純?，排除多器官功能障礙綜合征患兒，排除智力障礙以及精神紊亂者，排除對(duì)該次研究藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法

丙戊酸鈉治療對(duì)照組：首次口服20 mg/kg德巴金丙戊酸鈉口服液（H20041435）治療，分早晚服用，每周根據(jù)癲癇情況加量5 mg左右，但不能超過(guò)10 mg，待劑量增加至30 mg，可維持此劑量連續(xù)服用3個(gè)月。

左乙拉西坦治療觀察組:首次服用左乙拉西坦20 mg/kg（H20160254）,隨后每周根據(jù)癲癇情況增加5mg左右，不可超過(guò)10 mg，分早晚服用，待增加至30 mg時(shí)刻維持此劑量連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3 效果評(píng)價(jià)

觀察患兒治療后癲癇發(fā)作情況，記錄3個(gè)月內(nèi)簡(jiǎn)單部分發(fā)作次數(shù)、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作次數(shù)以及復(fù)雜部分性次數(shù)，就發(fā)作頻率與治療前比較，觀察治療有效情況。

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]：①痊愈：3個(gè)月內(nèi)無(wú)癲癇發(fā)作；②有效：治療后3個(gè)月內(nèi)的發(fā)作頻率較之前減少，且大于50%；③無(wú)效：3個(gè)月內(nèi)發(fā)作頻率減少50%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 治療有效情況

治療后，兩組患兒的發(fā)作頻率均顯著減少，共有104例患者能完全控制，無(wú)癲癇發(fā)作，其中對(duì)照組僅占42例，觀察組62例，有2例患兒3個(gè)月內(nèi)的發(fā)作次數(shù)與治療前相比，降低程度低于50%，有效率較對(duì)照組高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療有效情況

2.2 癲癇發(fā)作頻率狀況

治療前，兩組癲癇簡(jiǎn)單部分發(fā)作次數(shù)、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作次數(shù)以及復(fù)雜部分性次數(shù)均在15次以上，且相關(guān)數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組相關(guān)指標(biāo)均低于對(duì)照組，左乙拉西坦抗癲癇效果較丙戊酸鈉差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 癲癇發(fā)作頻率狀況[（±s），次]

表2 癲癇發(fā)作頻率狀況[（±s），次]

組別簡(jiǎn)單部分發(fā)作肌陣攣發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作強(qiáng)直陣攣發(fā)作觀察組（n=7 5）對(duì)照組（n=7 5）t值P值7.5 9±1.3 6 1 2.6 9±3.2 0 1 3.6 2 0.0 0 2 8.5 2±1.0 4 1 1.0 5±1.3 8 1 2.5 9 0.0 0 3 5.2 6±1.0 7 8.5 9±1.2 6 1 4.2 7 0.0 0 2 4.3 9±1.3 7 7.6 9±1.6 3 1 3.6 7 0.0 0 2

3 討論

抗癲癇藥物是對(duì)目前癲癇疾病的主要治療手段。其屬于腦功能短暫失調(diào)綜合征，目前的發(fā)病機(jī)制沒(méi)有明確定論[10]。有學(xué)者猜測(cè)，癲癇與抑制性、興奮性神經(jīng)元失衡所致的異常放電有關(guān)[11]。對(duì)于患兒，其大腦尚未完全發(fā)育，反復(fù)性的短暫性強(qiáng)直發(fā)作以及陣攣性發(fā)作很容易造成大腦缺氧，隨著病情發(fā)展，會(huì)損傷神經(jīng)元，對(duì)以后的智力發(fā)育造成障礙。參與神經(jīng)細(xì)胞代謝的活性物質(zhì)，存在與神經(jīng)細(xì)胞核，其在機(jī)體的正常狀態(tài)不易被檢出，但如果持續(xù)癲癇發(fā)作對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成損害后，會(huì)刺激神經(jīng)細(xì)胞核中神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞活性，引起大量活性物質(zhì)釋放[12-14]。丙戊酸鈉是常用的抗癲癇藥物，通過(guò)選擇性增強(qiáng)突出后膜對(duì)γ-GABA的結(jié)合，可抑制神經(jīng)元異常放電，進(jìn)而起到抗癲癇作用。尹君平[15]在研究中表示，丙戊酸鈉的抗癲癇效果沒(méi)有左乙拉西坦明顯，完全控制人數(shù)不足60%。左乙拉西坦是近年新型的抗癲癇藥物，其在腦內(nèi)發(fā)揮作用，通過(guò)結(jié)合突觸囊泡蛋白SV2A，促進(jìn)腦內(nèi)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，進(jìn)而阻斷神經(jīng)元異常放電。其經(jīng)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明有較好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。該研究為分析兩種藥物治療效果，結(jié)果:兩組共有104例患兒癲癇發(fā)作得到完全控制，其中對(duì)照組僅占42例，觀察組62例，有2例患兒3個(gè)月內(nèi)的發(fā)作次數(shù)與治療前相比，降低程度低于50%，有效率97.33%，對(duì)照組82.67%；治療后觀察組簡(jiǎn)單部分發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作以及復(fù)雜部分性次數(shù)均低于對(duì)照組，這與尹君平的研究結(jié)果基本一致，證明此研究可信度高。

綜上所述，左乙拉西坦與丙戊酸鈉均可起到很好的抗癲癇作用，但左乙拉西坦效果更好，能夠降低發(fā)作頻率，并且對(duì)于神經(jīng)元保護(hù)有顯著效果，值得推廣。