低分子肝素鈣治療兒童紫癜性腎炎的應(yīng)用與劑量分析

姚瑤

無錫市兒童醫(yī)院兒腎內(nèi)科，江蘇無錫 214000

過敏性紫癜（HSP）屬于一類變態(tài)反應(yīng)，以青少年、兒童較為多見，通常會合并腎臟損傷現(xiàn)象，若病情輕微，將會伴有微小病變、系膜增生等，若重度病變，將會引發(fā)腎炎新月體的出現(xiàn)[1-2]。臨床上對于紫癜性腎炎患兒尚且未研制出特異性的治療方案，目前臨床上通常選擇抗組胺藥物、止血藥物、皮質(zhì)類激素、細(xì)胞毒類藥物等進(jìn)行治療，為了對不同劑量的低分子肝素鈣治療效果進(jìn)行綜合分析，該文選擇了2016年10月—2017年12月到該院就診的紫癜性腎炎患兒共60例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇紫癜性腎炎患兒共有60例，所有患兒的疾病均獲得了明確的診斷，所有患兒及其家屬對該次研究均知情同意，符合《兒科學(xué)》（第七版）的判定標(biāo)準(zhǔn)，該次研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)同意。

分為3組患兒（n=20，信封隨機(jī)分組模式）。甲組：11例男童，9例女童，6歲為最小年齡，13歲為最大年齡，（9.23±0.56）歲為平均年齡；類型：12 例關(guān)節(jié)型，8例腹痛胃腸型；乙組：10例男童，10例女童，6歲為最小年齡，13歲為最大年齡，（9.36±0.58）歲為平均年齡；類型：13例關(guān)節(jié)型，7例腹痛胃腸型；丙組：11例男童，9例女童，6歲為最小年齡，12歲為最大年齡，（9.26±0.62）歲為平均年齡；類型：11 例關(guān)節(jié)型，9 例腹痛胃腸型。對比3組患兒的基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

丙組：給予基礎(chǔ)的治療方案，包括抗過敏治療、激素治療等。

乙組：加用小劑量的低分子肝素鈣（H20060190）進(jìn)行治療，劑量為 50U/（kg·d），對甲組加用大劑量的低分子肝素鈣進(jìn)行治療，劑量為 100 U/（kg·d），均選擇皮下注射給藥的方式，給藥1次/d，10 d為1個療程。

1.3 觀察項(xiàng)目與判定標(biāo)準(zhǔn)

將3組患兒的治療效果進(jìn)行對比。治療顯效表示無相關(guān)的臨床癥狀與體征，無紅細(xì)胞存在，尿蛋白逐漸轉(zhuǎn)陰；治療有效表示有所減輕了臨床癥狀與體征，減少了尿紅細(xì)胞與尿蛋白；無效表示病情無改善跡象甚至加劇[3-5]。

對比3組患兒治療前后的凝血指標(biāo)變化情況，包括PT（凝血酶原時間）、APTT（活化部分凝血酶原時間）、Fig（纖維蛋白原）、D-D（D-二聚體）；對比 3 組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用[n（%）]表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，計量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

甲組與乙組患兒總有效率相比丙組明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 3組患兒治療總有效率對比[n（%）]

2.2 凝血指標(biāo)變化情況

治療前3組的凝血指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后3組治療水平均有所改善，且對比治療后數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3組患兒治療前后的凝血指標(biāo)變化情況對比（±s）

表2 3組患兒治療前后的凝血指標(biāo)變化情況對比（±s）

組別時間段P T（s）A P T T（s）F i g（g/L） D-二聚體（μ g/L）甲組（n=2 0）乙組（n=2 0）丙組（n=2 0）給藥前給藥后給藥前給藥后給藥前給藥后1 1.5 9±1.3 6 1 3.0 8±0.8 6 1 1.6 6±1.4 1 1 3.1 5±0.8 5 1 1.6 2±1.3 9 1 3.0 5±0.9 6 3 4.3 6±4.4 7 3 4.5 5±4.6 3 3 4.3 1±4.4 0 3 4.3 3±4.3 3 3 4.3 8±4.4 5 3 4.3 6±4.5 8 2.8 9±0.6 5 2.0 6±0.4 2 2.9 3±0.6 3 2.1 0±0.4 5 2.9 2±0.6 6 2.0 5±0.4 5 2 0 0 0±1 8 3 5 1 4 7 8±1 2 9 6 1 9 9 8±1 8 3 0 1 4 8 0±1 2 9 0 1 9 8 0±1 8 4 0 1 4 7 0±1 2 8 0

2.3 不良反應(yīng)

甲組：給藥后出現(xiàn)1例患兒皮疹，1例一過性肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶遞增，發(fā)生率為10.00%；乙組：給藥后出現(xiàn)1例患兒皮疹現(xiàn)象，發(fā)生率為5.00%；丙組：給藥后出現(xiàn)1例患兒皮疹，2例一過性肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶遞增，發(fā)生率為15.00%，對比3組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

過敏性紫癜可對小動脈與毛細(xì)血管進(jìn)行累及，疾病容易反復(fù)發(fā)作，若累及腎實(shí)質(zhì)，將會引發(fā)腎臟受損，導(dǎo)致較為嚴(yán)重的并發(fā)癥情況，引發(fā)慢性腎功能衰竭、高血壓等病變，對廣大患兒的預(yù)后造成影響，為此，加強(qiáng)該類疾病的臨床治療意義重大[6-7]。

對于紫癜性腎炎患兒來說，是由于腎小球系膜細(xì)胞與基質(zhì)增生、免疫復(fù)合物介導(dǎo)受損、腎小球基底膜負(fù)電荷改變等引發(fā)[8]。許多臨床研究指出[9]，紫癜性腎炎患兒為高凝狀態(tài)，降低了血漿膠體滲透壓，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，且損傷了小血管后，將會對內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活，增強(qiáng)血小板的聚集性，增加血液中的凝血因子與纖溶抑制因子，引發(fā)高凝狀態(tài)，所以說，應(yīng)加強(qiáng)患兒的抗凝治療方案，目前常用的抗凝治療包括雙嘧達(dá)莫、華法林、肝素、復(fù)方丹參等。

低分子肝素的生物活性較強(qiáng)，具有較長的半衰期，較高的生物利用度，與凝血酶的親和性較高。許多臨床研究指出[10]，若過敏性紫癜患兒尚未累及到腎臟損害，給予低分子肝素治療可達(dá)到較為顯著的效果，分析作用機(jī)制為：將會對腎小球系膜細(xì)胞進(jìn)行抑制，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，抑制蛋白酶、白細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞等，達(dá)到良好的抗炎性反應(yīng)的效果，對膠原與纖維蛋白的產(chǎn)生進(jìn)行抑制，以防出現(xiàn)膠原纖維蛋白與腎小球硬化現(xiàn)象。同時該類藥物可對炎性細(xì)胞的活化、黏附效果進(jìn)行抑制，將血管內(nèi)皮的損傷程度減輕，將微小血管炎癥減輕。還具有良好的免疫活性特征，便于將T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)進(jìn)行對抗，對補(bǔ)體進(jìn)行調(diào)控，將補(bǔ)體導(dǎo)致的腎損害現(xiàn)象減少。

目前國內(nèi)對于紫癜性腎炎患兒選擇50 U/kg與100 U/kg的低分子肝素鈣進(jìn)行治療均有相關(guān)的報道，得知2種給藥方式均可將臨床癥狀改善，遠(yuǎn)期與近期療效較為相近，但是某些學(xué)者[11]認(rèn)為給予50 U/kg的低分子肝素鈣進(jìn)行治療對于降低腎損害的效果更加顯著，安全性更高，治療后不良反應(yīng)僅僅為4.00%，與該次研究結(jié)果相似，但是關(guān)于不同劑量的藥物臨床療效是否存在差異性卻很少見報道。

該次研究對甲組與乙組患兒均給予低分子肝素鈣進(jìn)行治療，對丙組未給予低分子肝素鈣治療，其中乙組選擇小劑量給藥，甲組選擇大劑量給藥，結(jié)果得知，治療前3組的凝血指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后3組治療水平均有所改善，且對比治療后數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而甲組與乙組的總有效率分別達(dá)到90.00%與95.00%，相比丙組更高，說明給予低分子肝素鈣可以將患兒的臨床癥狀改善，將實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)降低。另外該次研究得知，給藥后乙組僅出現(xiàn)1例皮疹，乙組給藥方式的不良反應(yīng)發(fā)生率更少，安全性更高。

綜上所述，對紫癜性腎炎患兒給予低分子肝素鈣進(jìn)行治療的療效可靠，但是相對大劑量而言，小劑量藥物治療方案更加安全，利于改善患兒預(yù)后。