CLAG方案和MEA方案治療復(fù)發(fā)/難治急性髓系白血病的療效比較

周茉，單學(xué)赟

鹽城市第三人民醫(yī)院血液科，江蘇鹽城 224000

急性髓系白血病是一種惡性的髓系造血干細(xì)胞[1]，祖細(xì)胞疾病，主要表現(xiàn)為外周血中和骨髓中原始和幼稚髓系行的細(xì)胞發(fā)生了異常的增生，臨床上多表現(xiàn)為出血、貧血、發(fā)熱、感染、代謝異常以及臟器浸潤[2]，具體如何進(jìn)行治療，臨床上并無一定標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[3]。在美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)中CLAG即克拉屈濱+阿糖胞苷+重組人粒細(xì)胞刺激因子治療被用作專門針對難治/復(fù)發(fā)急性髓性白血病的方案之一[4]。該次研究擬探究分別采取MEA方案（米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷）和CLAG方案（克拉屈濱+阿糖胞苷+重組人粒細(xì)胞刺激因子）對于治療復(fù)發(fā)/難治的急性髓系白血?。≧R-AML）所產(chǎn)生的療效，現(xiàn)采取2014年1月—2018年1月期間在該院接受治療的RR-AML患者89例作為研究對象進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇在該院接受治療的RR-AML患者89例作為研究對象進(jìn)行研究，根據(jù)采取治療方案的不同分為對照組40例和觀察組49例，其中對照組患者男性22例，女性18例，年齡為35～62歲，平均年齡為（46.73±7.58）歲；觀察組患者男性25例，女性24例，年齡為 36～62 歲，平均年齡為（45.86±8.03）歲，兩組患者在年齡、性別等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有參與研究的患者對該次研究知情并簽署知情同意書。該次研究取得該院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

所有參與研究的患者經(jīng)過確診均符合RRAML：臨床癥狀與《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》一致[5]，并經(jīng)過流式細(xì)胞術(shù)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察、分子生物學(xué)檢測以及細(xì)胞遺傳學(xué)的檢測手段驗(yàn)證[6]?；颊叻显诖_診后經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案治療2個(gè)療程以上未觀察到明顯的緩解，或者是在治療CR之后再次出現(xiàn)了復(fù)發(fā)?；颊吲懦渌麗盒阅[瘤疾病，無臟器等其他部位感染，肝腎脾等主要臟器功能正常，患者無精神疾病可正常溝通。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者采取MEA方案 （米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷）：鹽酸米托蒽醌注射液 （國藥準(zhǔn)字H10960191）溶于氯化鈉注射液或者是葡萄糖注射液,每次滴注8 mg/(m2·d),不少于 30 min，1次/d連用5 d；依托泊苷注射液（國藥準(zhǔn)字 H2014143）每次滴注60 mg/(m2·d)，不少于 30 min，1 次/d，連用 5 d；注射用阿糖胞苷 （批準(zhǔn)文號H20120187）每次滴注100 mg/(m2·d)，1 次/d 連用 7 d。

1.3.2 觀察組 患者采取CLAG方案（克拉屈濱+阿糖胞苷+重組人粒細(xì)胞刺激因子）：克拉屈濱注射液（國藥準(zhǔn)字 H20052240）每次注射 0.09 mg/（kg·d），連用 5 d；注射用阿糖胞苷（批準(zhǔn)文號H20120187）每次滴注100 mg/(m2·d)，1 次/d，連用 7 d；重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（國藥準(zhǔn)字S200100631）靜脈滴注300 μg/m2，連用 5 d。

兩組患者在治療2周之后進(jìn)行骨髓穿刺復(fù)查來評估療效。化療期間每日檢測血常規(guī)，每周進(jìn)行肝腎功能和凝血功能的評估測量，當(dāng)患者有明顯出血傾向時(shí)給予重組人粒細(xì)胞刺激因子和血小板生成素以及重組人促紅素注射液的注射。若有發(fā)熱現(xiàn)象則進(jìn)行病灶排查給予抗真菌感染等的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組患者的緩解程，根據(jù)《血液診斷及臨床療效標(biāo)準(zhǔn)》分級為完全緩解（CR），部分緩解（PR）以及未緩解（NR），有效緩解的計(jì)算為Rr=CR+PR。并統(tǒng)計(jì)患者的生存期（OS，治療開始到死亡）以及無進(jìn)展生存期 （PFS，治療有緩解開始至病情發(fā)展或死亡的時(shí)間）。統(tǒng)計(jì)患者在治療2年內(nèi)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究選SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，針對文中涉及的計(jì)量資料，采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，采用[n（%）]表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比

兩組患者的CR、PR、RR以及NR相比并差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=1.185，0.744，1.277，1.136，P＞0.05）；觀察組患者的MOS為285 d，MPSF為231 d，均顯著高于對照組患者（t=6.342，7.391，P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者療效對比

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)觀察組患者發(fā)生發(fā)熱28例（70.00%），肺部感染 12例（30.00%），粒細(xì)胞缺乏 35例（87.50%）；對照組患者發(fā)生發(fā)熱26例（53.06%），肺部感染 13例 （26.53%），粒細(xì)胞缺乏 37例（75.51%），各個(gè)不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.384，1.542，1.779,P＞0.05）。

3 討論

急性髓系白血病是一種惡性的髓系造血干細(xì)胞，祖細(xì)胞疾病，發(fā)病較急，預(yù)后多不良，嚴(yán)重威脅到患者的生命安全。也是成人急性白血病中的常見類型。目前在臨床上對于該病的化療治療多采取誘導(dǎo)緩解治療，即使用阿柔比星、米托蒽醌、柔紅霉素、阿霉素、依托泊苷、硫鳥嘌呤等，鞏固治療即采用大劑量的阿糖胞苷、米托蒽醌等進(jìn)行交替持久治療。有研究顯示[7]采取CLAG方案治療與MEA方案治療在療效，不良反應(yīng)發(fā)生等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

該次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的MOS為285 d，MPSF為231 d，均顯著高于對照組患者 （t=6.342，7.391，P＜0.05）；復(fù)查時(shí)觀察組患者發(fā)生發(fā)熱，肺部感染，粒細(xì)胞缺乏與對照組患者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.384，1.542，1.779,P＞0.05），這與李光等[8]研究中，CLAG組MOS為288 d，MPSF為230 d，均顯著高于對照組，復(fù)查時(shí)，CLAG組發(fā)熱69.0%，肺部感染28.0%，粒細(xì)胞缺乏86.4%；與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果一致，由此可見，采取CLAG治療方案對于RR-AML患者具有的救助效果以及安全性同MEA方案效果相近，其帶來的不良反應(yīng)具有可控性，可期望獲得造血干細(xì)胞移植機(jī)會(huì)來挽救生命，值得臨床參考。