腦梗死患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平及其與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性研究

張瑾，潘鳳華，吳晉

南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南京 210011

動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死是腦梗死中最常見(jiàn)的類(lèi)型。動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)質(zhì)是一類(lèi)血管內(nèi)膜炎癥反應(yīng)性疾病，國(guó)內(nèi)外諸多研究報(bào)道，Lp-PLA2作為一種新型炎癥標(biāo)志物，它參與粥樣斑塊形成、進(jìn)展和最終破裂的過(guò)程，是獨(dú)立的心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)[1-2]。該研究以該院2017年8月—2018年3月收治的109例腦梗死患者為研究對(duì)象，探討了腦梗死患者Lp-PLA2水平高低及其與頸動(dòng)脈斑塊易損性的關(guān)系，從而為腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、病情及療效評(píng)估等提供一定的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的109例腦梗死患者為腦梗死組。所有患者均符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)檢查、頭顱MRI、頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲等檢查確診，且排除梗死后腦出血、動(dòng)脈炎性腦梗死、有明確栓子來(lái)源的腦栓塞者，排除嚴(yán)重感染性疾病、血液系統(tǒng)異常、自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎或心肺功能不全、惡性腫瘤、冠心病等患者。其中急性腦梗死組65例（男39例，女26例），平均年齡（67.35±1.40）歲。慢性腦梗死組44例（男 25 例，女 19 例），平均年齡（69.11±1.36）歲。 根據(jù)是否有頸動(dòng)脈斑塊，將109例腦梗死患者分為頸動(dòng)脈斑塊性腦梗死組91例和非頸動(dòng)脈斑塊性腦梗死組18例，進(jìn)一步綜合判斷頸動(dòng)脈斑塊的性質(zhì)，將91例頸動(dòng)脈斑塊性腦梗死患者分為不穩(wěn)定斑塊組64例，穩(wěn)定斑塊組27例。對(duì)照組為該院體檢中心健康體檢者 40 名（男 20 名，女 20 名），平均（64.75±1.71）歲，對(duì)照組既往無(wú)腦血管疾病病史，經(jīng)該院頭顱MRI檢查未見(jiàn)異常。所有研究對(duì)象及其家屬均充分知曉并同意參加該研究，并且各組在年齡、性別等一般資料上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清Lp-PLA2檢測(cè)方法 腦梗死組和對(duì)照組受試者均于空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血4 mL，離心后留取上清液，統(tǒng)一放置于-80℃冰箱凍存，使用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法集中測(cè)定標(biāo)本中Lp-PLA2含量。Lp-PLA2應(yīng)用羅氏Cobas775全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定，試劑為南京諾唯贊醫(yī)療科技有限公司脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2檢測(cè)試劑盒，操作流程按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.2 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊檢測(cè)方法 應(yīng)用飛利浦公司iU22彩色多普勒超聲儀（L9-3線(xiàn)陣式探頭，探頭頻率8～14 HZ），對(duì)腦梗死患者行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查。 當(dāng)頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）＞1.0 mm為內(nèi)膜增厚，當(dāng)IMT＞1.5 mm，凸出于血管腔內(nèi)，或局限性?xún)?nèi)膜增厚高于周邊IMT的50%，為動(dòng)脈粥樣斑塊形成[3]。對(duì)斑塊表面纖維帽的完整性、對(duì)斑塊形態(tài)學(xué)及內(nèi)部回聲等綜合評(píng)估分析，根據(jù)斑塊的易損性分為穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組。

1.3 觀察指標(biāo)

分別比較腦梗死組與對(duì)照組、急性腦梗死組與慢性腦梗死組、不穩(wěn)定斑塊組與穩(wěn)定斑塊組Lp-PLA2水平高低。并觀察急、慢性腦梗死組不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 腦梗死組與對(duì)照組Lp-PLA2

腦梗死組 Lp-PLA2（259.97±12.26）ng/mL，與對(duì)照組 Lp-PLA2（92.25±10.15）ng/mL 相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.920，P＜0.001）。 見(jiàn)圖 1。

圖1 腦梗死組與對(duì)照組LP-PLA2

2.2 急性腦梗死組與慢性腦梗死組比較

急性腦梗死組 Lp-PLA2（281.43±16.03）ng/mL，與慢性腦梗死組 Lp-PLA2（228.27±18.19）ng/mL 相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。65例急性腦梗死組中檢測(cè)出斑塊57例 （其中不穩(wěn)定斑塊40例，穩(wěn)定斑塊17例），44例慢性腦梗死組中檢測(cè)出斑塊34例（其中不穩(wěn)定斑塊24例，穩(wěn)定斑塊10例），兩組頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

表1 急性腦梗死和慢性腦梗死患者Lp-PLA2水平[（±s），ng/mL]

表1 急性腦梗死和慢性腦梗死患者Lp-PLA2水平[（±s），ng/mL]

組別L P-P L A 2急性腦梗死（n=6 5）慢性腦梗死（n=4 4）t值P值2 8 1.4 3±1 6.0 3 2 2 8.2 7±1 8.1 9 2.1 6 4 0.0 3 3

2.3 頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊組與穩(wěn)定斑塊組比較

頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊組 Lp-PLA2（293.59±15.71）ng/mL，與穩(wěn)定斑塊組 Lp-PLA2（220.04±20.41）ng/mL 相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩種性質(zhì)頸動(dòng)脈斑塊患者Lp-PLA2水平[（±s），ng/mL]

表2 兩種性質(zhì)頸動(dòng)脈斑塊患者Lp-PLA2水平[（±s），ng/mL]

組別L P-P L A 2不穩(wěn)定斑塊（n=6 4）穩(wěn)定斑塊（n=2 7）t值P值2 9 3.5 9±1 5.7 1 2 2 0.0 4±2 0.4 1 2.6 6 5 0.0 0 9

3 討論

腦梗死最常見(jiàn)的血管壁及血管內(nèi)病理改變是動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展與血脂異常、炎癥和氧化應(yīng)激密切相關(guān)。Lp-PLA2作為一種新型炎癥標(biāo)志物，它的致動(dòng)脈粥樣硬化作用與其水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成脂類(lèi)促炎物質(zhì)有關(guān)。Wei等[4]報(bào)道在中國(guó)人群，Lp-PLA2水平升高是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素，并可預(yù)測(cè)急性腦梗死的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。Delgado等[5]報(bào)道Lp-PLA2水平高的急性腦梗死患者，阿替普酶靜脈溶栓后血管再通率低，提示Lp-PLA2檢測(cè)在臨床治療指導(dǎo)及預(yù)后評(píng)估中的作用。該研究測(cè)定109例腦梗死患者的血清Lp-PLA2，發(fā)現(xiàn)其含量明顯高于對(duì)照組（P<0.001）。而且慢性腦梗死組Lp-PLA2水平低于急性腦梗死組（P<0.05），提示Lp-PLA2與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病關(guān)系密切，Lp-PLA2測(cè)定有助于腦梗死的診斷，并可作為判定患者病情嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。于明等[6]曾報(bào)道30例急性腦梗死患者 Lp-PLA2水平（257.6±74.7）ng/mL，高于短暫性腦缺血發(fā)作組（133.4±38.2）ng/mL 和對(duì)照組（76.2±23.6）ng/mL，且隨著急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分增加，Lp-PLA2水平隨之升高，支持該次的觀點(diǎn)。

對(duì)腦梗死患者行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，通過(guò)測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、評(píng)估頸動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊，以間接了解全身動(dòng)脈粥樣硬化的情況。Yang等[7]觀察了100例急性前循環(huán)梗死的患者，發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2水平升高是頸動(dòng)脈斑塊形成及其易損性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Mannheim等[8]發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2在有臨床癥狀患者的頸動(dòng)脈斑塊中的表達(dá)增加，從而提出Lp-PLA2在腦血管病的病理生理過(guò)程和臨床表現(xiàn)中發(fā)揮重要作用。該研究發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊組Lp-PLA2含量明顯高于頸動(dòng)脈穩(wěn)定斑塊組（P<0.01），分析原因可能與易損斑塊內(nèi)Lp-PLA2表達(dá)增加，進(jìn)而導(dǎo)致脂類(lèi)促炎物質(zhì)生成增多，使機(jī)體產(chǎn)生了更強(qiáng)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致氧化應(yīng)激和內(nèi)皮損傷所致，提示Lp-PLA2可作為臨床預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的生物學(xué)標(biāo)志物，可識(shí)別動(dòng)脈粥樣硬化狹窄為主要機(jī)制導(dǎo)致的短暫性腦缺血發(fā)作和卒中事件。

綜上所述，Lp-PLA2是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，急性腦梗死患者Lp-PLA2水平升高，并且Lp-PLA2在頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊中高表達(dá)，提示Lp-PLA2檢測(cè)聯(lián)合頸動(dòng)脈超聲檢查對(duì)腦梗死的鑒別診斷和評(píng)估頸動(dòng)脈斑塊的易損性具有一定的臨床意義。