含呋喃唑酮的四聯(lián)療法對幽門螺桿菌根除的療效觀察

季厚波　王紅英

【摘 要】：目的 觀察含呋喃唑酮的四聯(lián)補(bǔ)救對幽門螺桿菌根除效果和安全性，比較傳統(tǒng)的四聯(lián)療法與含呋喃唑酮的四聯(lián)療法對H pylori的根除率。方法 研究對象為既往未接受過根除治療的Hp感染患者86例，隨機(jī)分組接受10天含呋喃唑酮的四聯(lián)治療或10天傳統(tǒng)四聯(lián)治療。療程結(jié)束4周后，采用尿素呼氣試驗(yàn)判斷根除效果，結(jié)果陰性者判斷為Hp根除。同時記錄不良反應(yīng)和依從性情況。結(jié)果 最終有效病例79例，按ITT分析，呋喃唑酮組根除率為86.0%，四聯(lián)組為74.4%，但兩者差異無顯著性；按PP分析，呋喃唑酮組根除率為94.9%，四聯(lián)組為80.0%，兩組間統(tǒng)計學(xué)差異有顯著性（卡方值4.21，P<0. 05）。結(jié)論 呋喃唑酮的四聯(lián)療法可以獲得較好的根除率，該方案患者依從性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，有望作為一有效的初治方案。

【關(guān)鍵詞】： 幽門螺桿菌；呋喃唑酮；根除治療

【中圖分類號】R573 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-3783（2018）09-03--01

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， H pylori）是胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)樣淋巴組織（MALT）淋巴瘤的主要致病因素之一，根除H pylori是防治上述各種疾病發(fā)生、發(fā)展以及復(fù)發(fā)的重要途徑。二十多年來人們一直在尋求高效、安全、價廉、服用方便的根除方案。雖然標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法仍為目前推薦的為一線方案，但隨著細(xì)菌耐藥率的逐年升高， 即使是正確的聯(lián)合用藥，仍有相當(dāng)比例患者初治根除失敗，包括我國在內(nèi)的許多國家和地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法的根除率已降至65%-78%1-2，因此，如何提高根除率一直為H priori研究的熱點(diǎn)。

近年來H pylori對某些抗生素如克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星等的耐藥率呈上升趨勢，從而導(dǎo)致根除治療失敗，本實(shí)驗(yàn)采用基層醫(yī)院可獲得的含呋喃唑酮的四聯(lián)方案作為治療方案，并與常用的四聯(lián)療法進(jìn)行對照，觀察其臨床療效及藥物的不良反應(yīng)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集我院2016年2月至2017年6月的門診患者86例，其中男50例，女36例，年齡20-78歲，平均年齡48.2歲。具體納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①經(jīng)胃鏡檢查確診的H pylori陽性消化性潰瘍或慢性胃炎患者；②年齡大于18周歲；③之前未接受過根除治療，且本次治療前2周內(nèi)未使用過抑酸劑、鉍劑及相關(guān)抗生素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對實(shí)驗(yàn)藥物過敏；②心、肝、腎功能異常；③胃部手術(shù)病史；④不能簽署知情同意書。

1.2 治療方案

以上患者按就診時間順序隨機(jī)分為呋喃唑酮組和對照組，兩組各43名患者。兩組患者年齡、性別、病因等一般情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

呋喃唑酮組采用含呋喃唑酮的10日四聯(lián)療法：埃索美拉唑膠囊20 mg，bid po，果膠鉍膠囊100 mg，bid po，呋喃唑酮片0.1，bid po，阿莫西林膠囊1.0，bid po。對照組應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法：埃索美拉唑膠囊20 mg，bid po，果膠鉍膠囊100 mg，bid po，克拉霉素500 mg，bid po，阿莫西林膠囊1.0，bid po，兩組療程10 d。H pylori初次治療結(jié)束4周后行13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測，陰性患者定為根除成功，陽性患者定為初治失敗。

1.3 觀察指標(biāo)

①組間H pylori的根除率；②不良反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)有腹痛、腹瀉、納差、味覺異常、頭痛、皮疹等，記錄用藥過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。③依從性問卷。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用H pylori意向處理分析初次根除率（intention-to-treat，ITT）和完成治療分析（per-protocol，PP）初次根除率。計數(shù)資料用百分率表示，H pylori根除率用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P<0. 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

入組的86例患者實(shí)驗(yàn)結(jié)束時有7例患者失訪，其中呋喃唑酮組3名，對照組3名，最終有效病例79例，失訪率為8.1%。無出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)退出者。

2.2 除根成功率

呋喃唑酮組治療結(jié)束4周后，排除失訪患者，共計39名患者復(fù)查13C-尿素酶呼氣試驗(yàn)，其中陰性患者37名，陽性患者2名。按ITT分析，呋喃唑酮療法根除率為86.0% （37/43）。按PP分析，呋喃唑酮療法根除率為94.9%（37/39）。

對照組四聯(lián)治療后，共40名患者治療結(jié)束后返回復(fù)查13C-呼氣試驗(yàn)，陰性患者32名，陽性患者9名。按ITT分析，四聯(lián)療法根除率為74.4% （32/43）。按PP分析，四聯(lián)療法根除率為80.0%（32/40）。兩組治療方案H pylori根除率PP比較統(tǒng)計學(xué)差異有顯著性（卡方值4.2135，P<0. 05），按ITT比較無統(tǒng)計學(xué)差異。

2.3 不良反應(yīng)和依從性

呋喃唑酮組中4例患者出現(xiàn)一種或多種輕度不良反應(yīng)，包括頭暈（1例）、惡心（2例）、口苦（1例）、手麻（1例）。對照組中3例出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，包括惡心（1例）、腹瀉（1例）、輕度頭痛（1例）。兩組間比較無顯著差異，以上不良反應(yīng)患者均可耐受，不影響治療，未給予停藥及特殊處理，服藥期間或療程結(jié)束停藥后自行消失。

3 討論

幽門螺桿菌感染了全球半數(shù)以上的人口，不但是上消化道疾病感染的主要致病菌、I類致癌因子，而且與血小板減少性紫癜、不明原因缺鐵性貧血、蕁麻疹等多種疾病有著密切關(guān)系3。但是在治療幽門螺桿菌的過程中，因?yàn)榧?xì)菌的變異及耐藥率增高，導(dǎo)致根除率下降，所以根除幽門螺桿菌的治療是一個世界性問題。Maastrich III共識建議當(dāng)克拉霉素耐藥流行超過20%時，應(yīng)使用14天療程的三聯(lián)療法或者10-14天的四聯(lián)方案4。我國一項(xiàng)全國多中心臨床研究顯示質(zhì)子泵+阿莫西林+克拉霉素組的PP根除率為82.7%，ITT根除率為74.9% 5。故合理調(diào)整初治方案十分必要。

人們在更換抗生素種類和延長治療時間的同時也發(fā)現(xiàn)了一個新的治療方案-呋喃唑酮治療法。呋喃唑酮是一種硝基呋喃類化合物，在臨床上應(yīng)用已有50多年。早在幽門螺桿菌被發(fā)現(xiàn)是消化性潰瘍病因前，就已用于治療消化性潰瘍。幽門螺桿菌對呋喃唑酮有良好的敏感性，呋喃唑酮片在胃內(nèi)可持續(xù)6～8 h，增加了呋喃唑酮抗幽門螺桿菌的效率，加上口服呋喃唑酮只有2%的藥物吸收入血，不良反應(yīng)少，并且未見有關(guān)對呋喃唑酮耐藥的幽門螺桿菌菌株的報道，對幽門螺桿菌連續(xù)傳代培養(yǎng)也并未出現(xiàn)耐藥菌株5。因此采用呋喃唑酮抗幽門螺桿菌治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢。

我們的研究結(jié)果表明10天幽門螺桿菌治療方案的根除效果良好，高于傳統(tǒng)四聯(lián)方案，不良反應(yīng)輕微且可逆?；颊咭缽男院?，價格相對便宜，可作為幽門螺桿菌整體治療的備選方案。具有很好的臨床應(yīng)用價值。

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