米非司酮配伍米索前列醇及雌激素治療稽留流產(chǎn)臨床分析

沈文秀

射陽縣計(jì)劃生育指導(dǎo)站，江蘇鹽城 224300

稽留流產(chǎn)是胚胎胎兒發(fā)育終止、胚胎死亡無法及時(shí)自行排出而稽留于孕婦宮腔內(nèi)的一種現(xiàn)象，以往臨床多行人工流產(chǎn)術(shù)或藥物流產(chǎn)法，其中米非司酮聯(lián)合米索前列醇是比較常用的藥流方案，可顯著提高自然流產(chǎn)率。有觀點(diǎn)認(rèn)為，常規(guī)藥物流產(chǎn)方案聯(lián)用雌激素治療流產(chǎn)效果更佳[1]。該研究選擇2016年5月—2018年2月間診治的70例稽留流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，探討分析米非司酮配伍米索前列醇及戊酸雌二醇治療稽留流產(chǎn)的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽選該院診治的70例稽留流產(chǎn)患者，年齡23～37歲，平均年齡(27.5±1.6)歲；停經(jīng)時(shí)間最短 8 周，最長(zhǎng)19周，平均為(12.4±1.5)周。采取隨機(jī)分組方式分為兩組；對(duì)照組35例，年齡24～36歲，平均年齡（26.9±1.3）歲；觀察組 35 例，年齡 23～37 歲，平均年齡（28.1±1.5）歲。入組對(duì)象血常規(guī)、肝功能和凝血時(shí)間均無異常，影像學(xué)檢查證實(shí)胚胎發(fā)育停止，子宮體積小于停經(jīng)月份，排除重要臟器功能異常、精神疾患、器質(zhì)性病變及用藥禁忌證患者。該研究已經(jīng)過該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為對(duì)照組、觀察組各35例，兩組年齡、停經(jīng)時(shí)間等基線特征近似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予戊酸雌二醇經(jīng)口服用，3 mg/次，3次/d，持續(xù)用藥3 d后于次日上午行人工流產(chǎn)鉗刮術(shù)。觀察組采用米非司酮+米索前列醇+戊酸雌二醇治療，其中米非司酮(國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950202)用藥量為25 mg/次，3次/d，持續(xù)用藥3 d；第3天給予米索前列醇頓服(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20073696)，給藥量為0.6 mg，囑患者空腹服用，戊酸雌二醇(國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130009)用量同對(duì)照組。觀察時(shí)間6 h，胚胎組織排出或出血量超過100 mg后及時(shí)予以清宮，對(duì)無胚胎組織排出、無明顯腹痛以及出血量較少的患者，繼續(xù)觀察6 h后實(shí)施清宮術(shù)。兩組均于清宮術(shù)后7 d回院復(fù)查，檢查宮腔內(nèi)有無組織殘留，根據(jù)檢查結(jié)果考慮是否行二次清宮術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組用藥后子宮開始收縮時(shí)間、排胎時(shí)間以及排胎2 h內(nèi)出血情況，統(tǒng)計(jì)兩組用藥不良反應(yīng)。流產(chǎn)效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全流產(chǎn)：用藥后24 h內(nèi)宮內(nèi)妊娠物徹底排出，2 d后B超復(fù)查提示宮腔無妊娠組織殘留，陰道出血量少；不全流產(chǎn)：用藥24 h后宮內(nèi)妊娠物徹底排出，B超檢查提示宮內(nèi)異?；芈暎幍莱鲅^多，清宮時(shí)可見明顯妊娠組織殘留；流產(chǎn)失?。河盟?4 h后患者陰道基本無出血跡象，未排出宮內(nèi)妊娠物，行B超復(fù)查提示宮內(nèi)妊娠物仍存在[2-3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)該研究相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，采用樣本χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，以t檢驗(yàn)計(jì)量資料，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效對(duì)比

與對(duì)照組相比，觀察組完全流產(chǎn)率更高，不全流產(chǎn)率更低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組流產(chǎn)失敗率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組用藥療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組用藥后子宮收縮、排胎時(shí)間及出血情況對(duì)比

觀察組患者用藥后子宮收縮時(shí)間、排胎時(shí)間更短，排胎后2 h出血量更少，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 2。

表2 兩組用藥后子宮收縮、排胎時(shí)間及出血情況對(duì)比（±s）

表2 兩組用藥后子宮收縮、排胎時(shí)間及出血情況對(duì)比（±s）

組別 子宮收縮時(shí)間(m i n)排胎時(shí)間(h)排胎2 h內(nèi)出血量(m L)對(duì)照組（n=3 5）觀察組（n=3 5）t值P值3 5.7 1±5.4 2 2 8.1 3±4.5 9 8.2 6 2 0.0 0 9 1 6.2 8±3.3 6 9.5 4±2.4 1 9.7 0 6 0.0 0 4 1 1 9.6 8±2 0.5 5 9 0.4 0±1 8.2 5 6.2 1 1 0.0 1 2

2.3 兩組不全流產(chǎn)患者行清宮術(shù)后的觀察指標(biāo)對(duì)比

與對(duì)照組相比，觀察組不全流產(chǎn)者行清宮術(shù)中宮頸擴(kuò)張率更低，二次清宮術(shù)及術(shù)后人流綜合征發(fā)生率更低(P＜0.05)；觀察組手術(shù)用時(shí)更短，出血量更少，術(shù)后出血時(shí)間更短，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3、表 4。

表3 兩組不全流產(chǎn)患者行清宮術(shù)后宮頸擴(kuò)張率，二次清宮術(shù)及術(shù)后人流綜合征發(fā)生率對(duì)比（±s）

表3 兩組不全流產(chǎn)患者行清宮術(shù)后宮頸擴(kuò)張率，二次清宮術(shù)及術(shù)后人流綜合征發(fā)生率對(duì)比（±s）

組別 手術(shù)用時(shí)(m i n) 出血量(m L) 術(shù)后出血時(shí)間(d)對(duì)照組（n=1 7）觀察組（n=8）t值 P值1 3.0 5±2.2 4 7.2 2±1.4 6 8.3 5 5 0.0 0 9 8 5.4 0±1 1.2 0 5 0.6 0±1 0.5 5 9.2 4 1 0.0 0 4 8.1 6±1.2 5 3.9 9±0.5 3 9.6 9 0 0.0 0 2

表4 兩組不全流產(chǎn)患者手術(shù)用時(shí)更短，出血量更少，術(shù)后出血時(shí)間對(duì)比[n（%）]

2.4 不良反應(yīng)觀察

用藥后對(duì)照組2例頭痛，1例食欲減退，1例惡心嘔吐，觀察組1例輕微惡心，1例輕度腹瀉，兩組數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.729，P=0.337)。

3 討論

稽留流產(chǎn)患者可能因胎盤組織機(jī)化而黏連、附著于子宮壁上，刮宮操作難度較高，因而成為臨床上處理難度較大的流產(chǎn)類型。宮內(nèi)胚胎、胎兒滯留時(shí)間≥4周的情況下易引起死胎綜合征，母體易出現(xiàn)凝血功能障礙，導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血，引起嚴(yán)重出血[4]。故稽留流產(chǎn)病例一經(jīng)確診，應(yīng)第一時(shí)間將宮內(nèi)妊娠組織予以清除。但由于未產(chǎn)婦宮口緊，且宮頸硬，導(dǎo)致宮口擴(kuò)張難度較大，清宮過程中患者非常痛苦，手術(shù)難度明顯升高[5]。

米非司酮屬于抗孕激素，可對(duì)妊娠子宮產(chǎn)生直接影響，用藥早期表現(xiàn)主要是蛻膜退行性變，促使蛻膜和胚囊分離，并抑制人絨毛膜促性腺激素(HCG)表達(dá)水平，降低孕酮分泌量[6]。米非司酮還可有效拮抗孕激素受體，對(duì)孕激素誘導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致子宮蛻膜變性壞死，絨毛供血不足，最終終止胚胎發(fā)育，這也是臨床利用米非司酮抗早孕的重要機(jī)制[7]。某研究[8]采用復(fù)方米非司酮+米索前列醇治療終止10～16周妊娠及稽留流產(chǎn)患者，其中D組藥流成功率為76.29%。該研究中觀察組采用米非司酮+米索前列醇+戊酸雌二醇的方案，其完全流產(chǎn)率為68.6%，顯著高于對(duì)照組的45.7%(P<0.05)，與王蓓穎等[9]報(bào)道結(jié)果相一致。米索前列醇主要是刺激子宮收縮，加快宮口開放，以排除宮內(nèi)妊娠物，這一作用機(jī)制有賴于米非司酮的藥理作用。戊酸雌二醇屬于長(zhǎng)效雌二醇衍生物，兼具雌二醇藥理作用，是臨床常用的雌激素類藥物，可提高子宮肌興奮性及對(duì)縮宮藥物的敏感性，從而更有利于完成清宮操作，減少出血，手術(shù)安全性隨之提升[10]。觀察組宮頸擴(kuò)張率、二次清宮術(shù)及術(shù)后人流綜合征發(fā)生率更低，手術(shù)用時(shí)更短，出血量更少，術(shù)后出血時(shí)間更短(P<0.05)，且兩組用藥不良反應(yīng)無顯著差異，證明米非司酮配伍米索前列醇及雌激素可減少手術(shù)出血，促進(jìn)患者康復(fù)，且不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)。

綜上所述，米非司酮配伍米索前列醇及雌激素治療稽留流產(chǎn)效果滿意，安全性高，對(duì)患者機(jī)體損傷小，有利于術(shù)后恢復(fù)，值得推廣應(yīng)用。