子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后藥物干預(yù)聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)的臨床效果

姜秋蘭，伍東月

青海省人民醫(yī)院婦科，青海西寧 810000

子宮內(nèi)膜異位癥多以手術(shù)實(shí)施干預(yù)，可達(dá)到較好的治療效果，但術(shù)后復(fù)發(fā)卻始終無(wú)法得到較好的控制，為此，采取何種有效措施對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者實(shí)施術(shù)后干預(yù)，最大程度上控制病情復(fù)發(fā)成為了臨床研究的重點(diǎn)[1]。該院通過(guò)選取2015年3月—2017年4月接診的64例子宮內(nèi)膜異位癥患者，通過(guò)隨機(jī)對(duì)照組分組，結(jié)合其病情特征，給予觀察組術(shù)后孕三烯酮、醋酸亮丙瑞林微球聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)輔助治療，取得了較好的控制效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究病例均來(lái)自該院接診的子宮內(nèi)膜異位癥患者。①納入標(biāo)準(zhǔn)：行開(kāi)腹手術(shù)或者腹腔鏡手術(shù)，并通過(guò)術(shù)后病理組織檢測(cè)確診；年齡在18歲及以上；術(shù)前6個(gè)月無(wú)激素類(lèi)藥物用藥史；自愿參與該研究，并簽訂知情同意書(shū)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有生殖道良惡性腫瘤、子宮腺肌病、代謝性、內(nèi)分泌等疾??；精神異常，無(wú)法配合治療；對(duì)該研究使用藥物有過(guò)敏史，或者屬于易過(guò)敏體質(zhì)；病歷資料不全，無(wú)法判斷效果；拒絕參與該研究。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，該研究共納入子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)患者64例，按照隨機(jī)數(shù)字排列法將其分為兩組，對(duì)照組 32例，均為女性，年齡為（27.22±3.26）歲，病程為（2.36±0.82）年，囊腫直徑為（4.81±1.22）cm；病變部位：18例為右側(cè)，14例為左側(cè)。觀察組32例，均為女性，年齡為（28.12±1.84）歲，病程為（2.31±0.59）年，囊腫直徑為（4.69±1.37）cm；病變部位：20 例為右側(cè)，12例為左側(cè)。兩組患者一般資料逐項(xiàng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)倫理委會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方法對(duì)64例入組子宮內(nèi)膜異位癥患者安排手術(shù)治療，術(shù)中行持續(xù)硬膜外麻醉或者全身麻醉，同時(shí)結(jié)合患者的生育要求以及年齡，為其選擇相應(yīng)的手術(shù)，包括：雙極或者單極電凝灼燒內(nèi)膜異位灶、盆腔黏連分解、接觸輸卵管黏連以及卵巢內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)等，所有術(shù)中獲取的組織均送檢。

1.2.2 術(shù)后輔助治療 所有患者均根據(jù)術(shù)中組織送檢結(jié)果確診為子宮內(nèi)膜異位癥，并在術(shù)后為其提供藥物治療。對(duì)照組采用孕三烯酮治療，具體用藥方法為：孕三烯酮膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：H20080256，2.5 mg），普遍為2次/周，2.5 mg/次，溫水送服，連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組采用孕三烯酮、醋酸亮丙瑞林微球聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)輔助治療，具體用藥方法為：孕三烯酮的使用劑量、使用方法、用藥規(guī)格、品種均于對(duì)照組相同；醋酸亮丙瑞林微球注射劑 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852，3.75 mg），每周 4 次，3.75 mg/次，經(jīng)皮下注射；在連續(xù)注射3個(gè)月醋酸亮丙瑞林微球之后，為患者提供左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng) （國(guó)藥準(zhǔn)字J20090144，含左炔諾孕酮52 mg）安置。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效觀察 在用藥治療過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行跟蹤隨訪，通過(guò)婦科檢查、盆腔B超等檢查，觀察癥狀緩解情況，同時(shí)對(duì)治療6個(gè)月臨床效果進(jìn)行判斷。具體判斷標(biāo)準(zhǔn)為：①完全緩解：患者各項(xiàng)臨床體征和癥狀均隨之消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均逐漸恢復(fù)正常，盆腔觸痛感隨之消失，結(jié)節(jié)逐漸消失；②部分緩解：患者的臨床體征、癥狀均逐漸好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有非常顯著的改善，盆腔結(jié)節(jié)有明顯縮?。虎蹮o(wú)效：患者的的臨床體征、癥狀均無(wú)明顯變化，且仍然表現(xiàn)為漸進(jìn)性、周期性下腹部疼痛，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)無(wú)明顯變化，盆腔結(jié)節(jié)無(wú)明顯改變。

1.3.2 不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)率統(tǒng)計(jì) 對(duì)患者進(jìn)行為期12個(gè)月的跟蹤隨訪，觀察患者的復(fù)發(fā)情況，同時(shí)對(duì)患者用藥期間的不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，以 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

對(duì)照組臨床治療總有效率為81.25%，觀察組臨床治療總有效率為93.75%，兩組臨床治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為75.00%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為31.25%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較

對(duì)照組術(shù)后總復(fù)發(fā)率為34.38%，觀察組術(shù)后總復(fù)發(fā)率為12.50%，兩組術(shù)后總復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種臨床中較多見(jiàn)的婦科疾病，主要是指在正常子宮內(nèi)壁以外的部位出現(xiàn)具有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜，患者多表現(xiàn)為盆腔疼痛、繼發(fā)性痛經(jīng)、性交痛、盆腔包塊等，該病具有較高的復(fù)發(fā)性和侵襲性，是臨床中較多見(jiàn)的難治之癥，并使得患者的生活質(zhì)量受到了較為嚴(yán)重的影響[2]。

根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者在接受非根治性手術(shù)治療后，3年內(nèi)復(fù)發(fā)率為45%，接受保守性手術(shù)治療，復(fù)發(fā)率為18%～31%[3]。為此，近年來(lái)，除了為患者提供手術(shù)治療外，同時(shí)在術(shù)后還需要為其提供藥物等措施來(lái)進(jìn)行鞏固。有研究者[4]表示在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后為患者提供孕激素藥物干預(yù)，其復(fù)發(fā)率有顯著下降。術(shù)后用藥治療，能夠幫助術(shù)后殘留的病灶迅速萎縮、退化，從而達(dá)到較好的延緩或者預(yù)防疾病復(fù)發(fā)的作用。因此，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)實(shí)施后采取藥物進(jìn)行輔助治療是非常有必要的[5]。目前，針對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后治療的方法非常多，其中用藥占據(jù)了主導(dǎo)，而較常使用的藥物包括了孕激素、口服避孕藥、孕三烯酮等，在術(shù)后用藥輔助治療中，多以6個(gè)月為治療期限，但其導(dǎo)致的不良反應(yīng)卻非常的明顯，普遍表現(xiàn)為血栓風(fēng)險(xiǎn)增加、胃腸道反應(yīng)、不規(guī)則陰道流血、體重質(zhì)量增加、低刺激素癥狀等，同時(shí)在停止用藥之后，病情復(fù)發(fā)率非常高[6]。為此，這一直是困擾子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后治療的一大難題，而對(duì)術(shù)后治療不良反應(yīng)進(jìn)行控制，并實(shí)現(xiàn)對(duì)復(fù)發(fā)率的控制也是非常關(guān)鍵的。

該研究對(duì)照組通過(guò)采用孕三烯酮治療，其治療有效率為81.25%，復(fù)發(fā)率為34.38%，盡管較好的治療效果，但其復(fù)發(fā)率非常高，并且出現(xiàn)了75.00%的不良反應(yīng)，為此，對(duì)該方法進(jìn)行改進(jìn)是必然趨勢(shì)。宋汝丹等[7]在研究中，通過(guò)為卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后治療中，發(fā)現(xiàn)僅運(yùn)用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)、中成藥或未采取任何措施的治療手段，其治療效果明顯較差，共出現(xiàn)4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為11.11%。故其認(rèn)為在治療中應(yīng)當(dāng)配合其他治療手段共同開(kāi)展，才能夠更好的達(dá)到治療效果。

根據(jù)該研究觀察組治療效果來(lái)看，通過(guò)為患者提供孕三烯酮、醋酸亮丙瑞林微球聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)輔助治療，其治療效果達(dá)到了93.75%，顯著高于對(duì)照組（P<0.05），同時(shí)復(fù)發(fā)率12.50%，不良反應(yīng)31.25%，均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。張萬(wàn)會(huì)等[8]研究者通過(guò)選取子宮內(nèi)膜異位癥患者，通過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究，給予Ⅰ組左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)干預(yù)，其治療有效率達(dá)到了91.53%，顯著高于單一使用藥物干預(yù)的II組（P<0.05），其認(rèn)為通過(guò)為子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后提供左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可達(dá)到更好的治療效果。該研究成果與該研究結(jié)果一致。該結(jié)果表明通過(guò)多項(xiàng)措施聯(lián)合干預(yù)，在達(dá)到更好治療效果的同時(shí)，還可實(shí)現(xiàn)對(duì)不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率的控制。

孕三烯酮、醋酸亮丙瑞林微球聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)輔助治療方案，主要目的是為了能夠更好的實(shí)現(xiàn)對(duì)術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率以及復(fù)發(fā)率的控制[9]。在對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥實(shí)施手術(shù)之后，其通常只能夠?qū)⑷庋劭梢?jiàn)的病灶清除，但針對(duì)并無(wú)觸及到的病灶或者無(wú)法觀察到微小病灶缺乏無(wú)法實(shí)現(xiàn)有效清理，這就成為了引起術(shù)后復(fù)發(fā)的主要因素。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)是一種含有微量孕激素的節(jié)育器，其通常只能夠在子宮腔中對(duì)在位子宮內(nèi)膜發(fā)揮較好的抑制功效，從而使得其不能夠發(fā)生周期性變化和脫落，以此實(shí)現(xiàn)對(duì)月經(jīng)量過(guò)多以及痛經(jīng)等癥狀的環(huán)節(jié)，故通過(guò)節(jié)育器的運(yùn)用，從而間接地實(shí)現(xiàn)對(duì)子宮內(nèi)膜的有效抑制，促使其病灶發(fā)展得以控制，但因盆腔中殘留的微小病灶在萎縮之后無(wú)法被吸，為此，通過(guò)與孕三烯酮、醋酸亮丙瑞林微球聯(lián)合使用，即可有效針對(duì)未徹底清除的病灶進(jìn)行抑制，促使殘留的異位病灶能夠迅速萎縮壞死，更好的實(shí)現(xiàn)對(duì)停藥后復(fù)發(fā)問(wèn)題的控制[10]。

綜上所述，在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后治療中，通過(guò)為患者提供孕三烯酮、醋酸亮丙瑞林微球聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)輔助治療，療效顯著，且可有效控制不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率，值得推廣。