霧化吸入重組人干擾素α1b治療兒童呼吸道腺病毒感染療效觀察

徐仁斌 徐東燕 龔丹鳳

腺病毒是引起兒童呼吸道感染的主要病原體。呼吸道腺病毒感染可引起發(fā)熱、咳嗽，嚴(yán)重者會(huì)引起呼吸困難，甚至呼吸衰竭。目前尚無(wú)特效藥物治療該病，本院自2014年起采用霧化吸入重組人干擾素α1b治療兒童腺病毒呼吸道感染，并取得了滿意的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2014年1月至2017年10月本院收治的116例呼吸道腺病毒感染患兒為研究對(duì)象，其中男69例，女47例；年齡8個(gè)月～7歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷為急性上、下呼吸道感染[1]；（2）鼻咽拭子腺病毒抗原陽(yáng)性[2]；（3）年齡≤14 歲；（4）發(fā)病至就診時(shí)間≤96h；（5）2周內(nèi)未使用過(guò)其他抗病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過(guò)敏體質(zhì)；（2）合并其他嚴(yán)重疾?。唬?）合并癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。在患兒家屬知情同意的前提下隨機(jī)分成兩組，即觀察組（常規(guī)治療+重組人干擾素α1b霧化吸入）與對(duì)照組（常規(guī)治療+0.9%氯化鈉注射液霧化吸入）各58例。兩組患兒性別、年齡、體溫、感染部位比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)。

表1 兩組患兒臨床資料比較（例）

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 經(jīng)吸痰管采集患兒下氣道分泌物或鼻咽分泌物，采用免疫熒光法檢測(cè)腺病毒抗原。

1.2.2 治療方法 根據(jù)臨床癥狀給予所有患兒常規(guī)治療方案，包括積極的對(duì)癥治療，若明確合并細(xì)菌感染則給予抗生素治療。（1）觀察組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，取注射用重組人干擾素 α1b（30μg：1ml/支，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010007，北京三元基因藥業(yè)股份有限公司），按2μg/kg加至0.9%氯化鈉注射液3ml中，氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，2次/d，共5d。（2）對(duì)照組：0.9%氯化鈉注射液3ml氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，2次/d，共5d。

1.2.3 療效觀察 密切觀察患兒病情，記錄兩組患兒熱退及住院時(shí)間，比較治療1周后總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱、咳嗽、氣促、咽痛、結(jié)膜炎等癥狀消失，扁桃體大小及顏色恢復(fù)正常，肺部啰音消失，胸部X線片檢查正常為“顯效”；發(fā)熱、咳嗽、氣促、咽痛、結(jié)膜炎等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，扁桃體顏色及大小趨于正常，肺部啰音明顯減少，胸部X線片示肺部陰影變小為“有效”；發(fā)熱、咳嗽、氣促等癥狀均未緩解，肺部啰音未見(jiàn)減少，胸部X線片示肺部陰影變化不明顯為“無(wú)效”。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒退熱及住院時(shí)間比較 觀察組退熱時(shí)間為（5.09±0.57）d，明顯短于對(duì)照組的（5.89±0.61）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.30，P＜0.05）；觀察組住院時(shí)間為（7.32±0.74）d，明顯短于對(duì)照組的（8.29±0.77）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.92，P＜0.05）。

2.2 兩組患兒總有效率比較 觀察組總有效率為91.4%，明顯高于對(duì)照組的77.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.21，P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患兒療效比較[例（%）]

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

腺病毒是DNA病毒，目前已知的腺病毒至少有67個(gè)免疫血清型，多數(shù)與人類(lèi)上、下呼吸道感染密切相關(guān)[3]。在臨床工作中，腺病毒肺炎多發(fā)于6個(gè)月～2歲兒童，冬春季多發(fā)。腺病毒肺炎的臨床特點(diǎn)是起病急驟、高熱持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、中毒癥狀嚴(yán)重、啰音出現(xiàn)較晚、X線改變較早，易合并心肌炎及多器官功能障礙[4]。據(jù)報(bào)道，腺病毒交叉感染發(fā)生率為60%～85%，接觸時(shí)間較短者一般20min即可發(fā)病，潛伏期為4～6d[2]。祝國(guó)紅等[5]研究發(fā)現(xiàn)腺病毒肺炎急性期血清IgG水平明顯降低，CD4/CD8也降低，提示體液免疫和細(xì)胞免疫均明顯受損。近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道危重患者明顯減少，但群體性暴發(fā)流行時(shí)有發(fā)生。

腺病毒感染機(jī)體后會(huì)產(chǎn)生一些特定的蛋白，主動(dòng)逃避或抑制免疫系統(tǒng)，特別是抑制內(nèi)源性干擾素的產(chǎn)生，使機(jī)體不能形成有效的抗病毒狀態(tài)。干擾素是機(jī)體感染病毒時(shí)，宿主細(xì)胞通過(guò)抗病毒應(yīng)答產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類(lèi)似、功能相近的低分子糖蛋白，是機(jī)體抗病毒感染的第一道天然免疫防線。若機(jī)體內(nèi)源性干擾素缺乏或生成不足，抗病毒能力就會(huì)明顯下降[6]。因此，補(bǔ)充外源性干擾素是很有必要的。干擾素α1b的抗病毒作用主要是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白、激活細(xì)胞免疫等兩條途徑實(shí)現(xiàn)。前者是通過(guò)其與細(xì)胞表面受體結(jié)合，激活JAKSTAT 信號(hào)通路，誘導(dǎo) 2′，5′-寡腺苷酸合成酶、磷酸二酯酶和蛋白激酶等多種抗病毒蛋白表達(dá)，進(jìn)而抑制感染細(xì)胞內(nèi)病毒的復(fù)制[7-8]；后者是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫，包括促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞增殖、激活NK細(xì)胞殺傷活性和巨噬細(xì)胞吞噬功能，發(fā)揮清除病毒的作用。干擾素α是一種廣譜抗病毒藥物，通過(guò)與靶細(xì)胞膜上受體結(jié)合刺激細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而發(fā)揮抗病毒作用。呼吸道黏膜系統(tǒng)和肺部是病毒入侵機(jī)體內(nèi)的重要門(mén)戶，呼吸道黏膜表皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞及肺部均含有豐富的Ⅰ型干擾素受體[9]。兒科臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和多中心研究資料表明，通過(guò)肌肉注射、霧化吸入等途徑給予干擾素α1b治療兒童腺病毒感染效果良好，尤其是霧化吸入的方式，能直接作用于呼吸道黏膜，經(jīng)支氣管、細(xì)支氣管到達(dá)肺部，較多地集中在肺部組織，緩慢入血，作用更持久[10]。本次療效觀察的體會(huì)是：（1）早期診斷、早期用藥；（2）霧化吸入易被接受、療效較好；（3）在一定程度上能預(yù)防與控制暴發(fā)流行；（4）由于條件有限，未對(duì)腺病毒進(jìn)行分型，且群發(fā)病例較多，患兒年齡偏大，重癥病例較少。

綜上所述，霧化吸入重組人干擾素α1b治療兒童呼吸道腺病毒感染，具有起效快、療效好、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，可在臨床推廣。