ER(-)PR(+)乳腺癌患者接受輔助內(nèi)分泌治療的預(yù)后情況

夏紹才

（普洱市人民醫(yī)院腫瘤科 云南 普洱 665099）

乳腺癌為女性發(fā)病率第一的惡性腫瘤，每年死亡人數(shù)高達(dá)50萬[1]。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示我國乳腺癌的發(fā)病率為37.86人/10萬人，早期乳腺癌患者的5年生存率可達(dá)90%。那如何早期篩查、診斷和治療成為降低乳腺癌死亡率的重要方法[2]。乳腺癌是一種高度異質(zhì)性腫瘤，生物學(xué)行為不盡一致。隨著目前腫瘤分子學(xué)的快速發(fā)展，眾多文獻(xiàn)指出分子分型可以指導(dǎo)乳腺癌的治療和評估預(yù)后。ER狀態(tài)是輔助內(nèi)分泌治療的指標(biāo)，目前已經(jīng)證實(shí)ER（+）乳腺癌患者接受內(nèi)分泌治療有較好的療效。他莫昔芬又名三苯氧胺，1978年美國FDA指出他莫昔芬可以用于ER（+）乳腺癌患者的治療中。那ER陰性是否會影響輔助內(nèi)分泌治療效，ER（-）PR（+）腫瘤的特性和預(yù)后又如何。這是目前研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)，同時目前還沒有公認(rèn)的結(jié)論。因此本文擬收集我院ER（-）PR（+）乳腺癌患者，根據(jù)是否接受輔助內(nèi)分泌治療，分為研究組（接受他莫昔芬輔助內(nèi)分泌治療）和對照組（未接受他莫昔芬輔助內(nèi)分泌治療），并分析他莫昔芬輔助內(nèi)分泌治療的效果及影響ER（-）PR（+）乳腺癌患者5年生存期（DFS）的因素。

1.資料與方法

1.1 資料

收集2010年1月-2014年5月68例我院ER（-）PR（+）乳腺癌的患者，分為34例研究組（接受他莫昔芬輔助內(nèi)分泌治療）和34例對照組（未接受他莫昔芬輔助內(nèi)分泌治療）。研究組平均年齡38.64±12.82歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）患者納入研究前未接受任何內(nèi)分泌治療藥物。（2）影像學(xué)證實(shí)未見轉(zhuǎn)移者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）接受過激素輔助治療者。（2）其他部位惡性腫瘤者。（3）精神病患者。

1.4 治療方法

兩組患者確診為ER（-）PR（+）乳腺癌后，進(jìn)行手術(shù)治療，研究組術(shù)后5月開始給予他莫昔芬片20mg口服，每天一次。對照組不接受他莫昔芬片干預(yù)。

1.5 觀察指標(biāo)

對比兩組內(nèi)分泌治療后5年DFS；兩組5年DFS的生存函數(shù)曲線；影響ER（-）PR（+）乳腺癌患者5年無病生存率的單因素分析；影響ER（-）PR（+）乳腺癌患者5年無病生存率的COX分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)

采用SPSS17.0軟件，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組內(nèi)分泌治療后5年DFS對比

兩組內(nèi)分泌治療后5年DFS比較有差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組內(nèi)分泌治療治療后療效對比

2.2 兩組5年DFS的生存函數(shù)曲線對比

通過5年DFS的生存函數(shù)曲線觀察，綠色為研究組，對照組為藍(lán)色，研究組5年DFS率明顯高于對照組，比較有差異（P＜0.05），見圖1。

圖1 兩組5年DFS的生存函數(shù)曲線

2.3 影響ER（-）PR（+）乳腺癌患者5年無病生存率的單因素分析

影響ER（-）PR（+）乳腺癌患者5年無病生存率的因素主要有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、腫瘤組織大小、組織學(xué)分級及月經(jīng)狀態(tài)（P＜0.05），見表2。

表2 影響ER（-）PR（+）乳腺癌患者5年無病生存率的單因素分析

2.4 影響ER（-）PR（+）乳腺癌患者5年無病生存率的COX分析

COX分析提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、腫瘤組織大小、組織學(xué)分級與ER（-）PR（+）乳腺癌患者5年無病生存率無關(guān)，月經(jīng)狀態(tài)為影響患者5年無病生存率的主要因素，比較有差異（P＜0.05），見表3。

表3 影響ER（-）PR（+）乳腺癌患者5年無病生存率的COX分析

3.討論

在過去的十年中乳腺癌每年增長3%，這就提示我們必須加強(qiáng)乳腺癌的普查。目前我國乳腺癌的發(fā)病率仍居于高位，農(nóng)村與城市乳腺癌的發(fā)病率為48.52人/10萬人、37.16人/10萬人?，F(xiàn)有資料表明我國乳腺癌患者5年生存率仍較低，在65.4%～80.36%，遠(yuǎn)低于西方發(fā)達(dá)國家80.36%～90.23%。臨床上分子分型是評價(jià)乳腺癌患者預(yù)后的預(yù)測因子，PR狀態(tài)作為ER預(yù)測乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療的補(bǔ)充，推薦ER（+）和/或PR（+）患者均可接受內(nèi)分泌治療。ER（-）PR（+）腫瘤是獨(dú)立的乳腺癌激素受體表現(xiàn)亞型，具有化療療效差，惡性度高，死亡率高的特點(diǎn)。如何讓此類患者預(yù)后得到改善，成為研究的熱點(diǎn)。

目前研究指出他莫昔芬可以競爭性的與雌激素受體結(jié)合，從而阻止雌激素與雌激素受體的結(jié)合，進(jìn)而抑制乳腺癌細(xì)胞的增值。多國治療指南中已經(jīng)將他莫昔芬作為激素受體陽性乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療的金標(biāo)準(zhǔn)。但是他莫昔芬治療ER（-）PR（+）患者的文獻(xiàn)較少。本文以此為切入點(diǎn)進(jìn)行分析。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組和對照組內(nèi)分泌治療后5年DFS比較有差異（P＜0.05）。即通過他莫昔芬治療，可以改善ER（-）PR（+）乳腺癌患者的預(yù)后，這可能與他莫昔芬促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞因子的生成，增強(qiáng)機(jī)體免疫有關(guān)。

ER（-）PR（+）患者的預(yù)后充滿爭議，有研究認(rèn)為ER（-）PR（+）患者5年OS和ER（+）PR（+）相似，但是也有研究指出ER（-）PR（+）組的RFS和OS都比ER（+）PR（+）組差。那輔助內(nèi)分泌治療是否能改善ER（-）PR（+）患者的預(yù)后呢，本次研究通過5年DFS的生存函數(shù)曲線觀察，綠色為研究組，對照組為藍(lán)色，研究組5年DFS率明顯高于對照組，比較有差異（P＜0.05）。可以看出輔助內(nèi)分泌治療可以讓患者收益。

本文還分析影響ER（-）PR（+）患者5年無病生存率的因素，結(jié)果通過COX分析顯示月經(jīng)狀態(tài)為影響患者5年無病生存率的主要因素。隨著年齡的增加，會使機(jī)體激素水平下降，據(jù)研究年齡＞60的婦女雌激素水平僅為30歲婦女的20%～30%，由于未絕經(jīng)的婦女有殘余的卵巢功能，能在雌激素合成抑制時上調(diào)卵巢的芳香化酶的表達(dá)，因此對他莫昔芬的治療療效會出現(xiàn)下降。這也是月經(jīng)狀態(tài)影響ER（-）PR（+）乳腺癌患者5年無病生存率的關(guān)鍵。

綜上所述，本文認(rèn)為ER（-）PR（+）乳腺癌患者接受輔助內(nèi)分泌治療后，可以改善預(yù)后，其中月經(jīng)狀態(tài)是影響治療療效的因素。