基因編輯治療又有了新成果

利用研究者們已經(jīng)耳熟能詳?shù)?CRISPR/Cas9 技術(shù)，科學(xué)家們成功地修復(fù)了比格獵犬（常用實驗犬）基因中一處引發(fā)肌肉降解萎縮的突變。研究于 8 月 30 日發(fā)表在期刊《Science》上。

在其之前，科學(xué)家們曾在培養(yǎng)基中修復(fù)人和鼠的肌細胞相關(guān)障礙癥基因，但從未在大型哺乳動物體內(nèi)成功過。文章作者之一、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的分子生物學(xué)家 Eric Olson 表示，盡管這次的結(jié)果尚處于初始階段，但的確讓我們向著實現(xiàn)治愈人體肌肉萎縮癥又進一步。

杜氏肌營養(yǎng)不良癥是一種罕見而極其嚴重的進行性疾病，主要患者為男性，尤其多發(fā)于幼年。DMD 本身有多種類型，其中最常見的一種肌肉失養(yǎng)癥患者很少活至 20 歲，多死于心衰。而目前全世界約有 30 萬人罹患此病，盡管物理治療、輔具、以及手術(shù)矯正都能幫助舒緩癥狀，我們?nèi)匀蝗鄙儆行У闹委煼椒ā?/p>

該疾病往往由抗肌萎縮蛋白相關(guān)基因的數(shù)個突變引起?？辜∥s蛋白對于肌肉結(jié)構(gòu)功能的維持非常重要，突變則往往聚集在基因的某個特定區(qū)域（hot spot），這就阻礙了蛋白的產(chǎn)生，引發(fā)肌肉障礙。而這次的基因編輯技術(shù)就是靶向該區(qū)域，拮抗突變效應(yīng)，從而達到恢復(fù)蛋白表達的目的。

研究者們向兩只一個月大的突變比格犬注射了不同劑量的基因編輯病毒載體，并在 8 周后測量不同肌肉中抗肌萎縮蛋白的水平。

盡管不同實驗組結(jié)果略有不同，科學(xué)家們的確在每一組肌肉中都看到了蛋白水平上升。比如注射入狗心肌的病毒劑量較高，抗肌萎縮蛋白竟恢復(fù)至正常犬（無突變）的 92%；而舌頭中的蛋白水平只有正常的 5%。

“僅僅 八周就有這樣的抗肌萎縮蛋白恢復(fù)效率，實在可喜可賀?！監(jiān)lson 說道。

之前的研究顯示，只要抗肌萎縮蛋白水平恢復(fù)至正常 15% 就能緩解某些肌萎縮患者的癥狀；而如今除了狗的舌肌之外，所有注射過基因編輯載體的肌肉都恢復(fù)到了這個水平以上。？笏（摘自美《深科技》）（編輯/華生）