烏靈膠囊對腦卒中后抑郁患者血清Hcy、神經(jīng)細(xì)胞因子、單胺類遞質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)的影響

王 劍

河南省南陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(南陽473000)

主題詞 中風(fēng)后遺癥 抑郁/中西醫(yī)結(jié)合療法 @烏靈膠囊

腦卒中是人類病死率最高的疾病之一。腦卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)是腦卒中后常見的心理障礙。PSD的不僅不利于患者的神經(jīng)能恢復(fù)，也嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。烏靈膠囊是純中藥制劑，在治療多種疾病方面都取得了較好的療效，比如治療輕度抑郁癥、焦慮性失眠、腸易激綜合征、眩暈等[1]。我們將在我院接受治療的PSD患者90例作為研究對象，探討烏靈膠囊對腦卒中后抑郁患者血清Hcy、神經(jīng)細(xì)胞因子、單胺類遞質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2015年1月至2017年5月在我院接受治療的PSD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者90例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組。A組年齡為43～71歲，平均年齡(60.31±6.27)歲，病程2.7～6.9個月，平均病程(4.57±0.81)月。B組年齡為46～73歲，平均年齡(62.13±7.15)歲，病程2.9～6.4個月，平均病程(4.31±0.79)月。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):腦卒中的診斷：參照《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》中卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)腦部MRI或CT確診為腦卒中[2]。

抑郁癥的診斷：參照中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：腦卒中的診斷參照1996年國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]。

郁證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1994年國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中有關(guān)郁證的標(biāo)準(zhǔn)[5]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦卒中且年齡在75周歲以下；②符合中醫(yī)中風(fēng)證候?qū)W診斷標(biāo)準(zhǔn)所述主要癥狀者，并且符合郁證的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③符合西醫(yī)學(xué)腦梗死或腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且符合西醫(yī)有關(guān)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>75歲；②生命體征不穩(wěn)定者或合并有嚴(yán)重肝、腎疾病者；③不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；④存在溝通障礙或者不能配合治療的患者。

2 治療方法 對照組接受安慰劑治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予烏靈膠囊(3次/d，3粒/次，批號Z20141108)共服用4周。

3 觀察指標(biāo) 治療前后，收集兩組患者外周血 5 ml， EDTA) 抗凝后，3 000 r/min 離10 min，分離出血清，置于 - 80℃ 冰箱保存血清樣品。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Hcy，神經(jīng)因子BDNF、NGF，IL -6、IL-23、腫瘤壞死因子TNF-α。采用采用高效液相色譜-熒光檢測法檢測5- HT 、HIAA。采用雙抗體夾心法測定去甲腎上腺素NE水平。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后的Hcy含量比較 在治療前和治療后4周檢測兩組患者的Hcy含量，發(fā)現(xiàn)對照組治療前后無顯著性差異(P>0.05)，觀察組在治療后Hcy含量顯著降低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后Hcy含量比較(μmol/L)

2 兩組患者治療前后神經(jīng)細(xì)胞因子情況比較 兩組治療前BDNF、 NGF 水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者的BDNF、 NGF 水平均有不同程度的升高，觀察組的BDNF、 NGF 水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)細(xì)胞因子情況比較(μg/L)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 兩組單胺類遞質(zhì)代謝情況比較 兩組治療前5-HT、5-HIAA，及NE 水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組5-HIAA水平降低，5-HT、NE水平升高。但治療后觀察組的5-HIAA水平顯著低于對照組(P<0.05)，5-HT、NE水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

4 兩組炎癥反應(yīng)情況比較 兩組治療前炎癥反應(yīng)水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組的炎癥反應(yīng)均降低，且觀察組的炎癥反應(yīng)顯著低于對照組(P<0.05)， 見表4。

表3 兩組患者治療前后單胺類遞質(zhì)代謝情況比較 (μg/L)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表4 兩組患者治療前后炎癥反應(yīng)情況比較(μg/L)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

討 論

PSD的不僅不利于患者的神經(jīng)能恢復(fù)，也嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。多數(shù)研究資料表明PSD的發(fā)病率為30%～40%之間。關(guān)于PSD的發(fā)病機(jī)制目前還不十分清楚，主要有“原發(fā)性內(nèi)源性學(xué)說”和“反應(yīng)性機(jī)制”學(xué)說，兩種情況可能并存且互相影響。中醫(yī)一般將中風(fēng)后抑郁癥歸在“郁癥”范疇，認(rèn)為該病是由氣機(jī)郁滯，肝失疏泄所致。

西醫(yī)治療以抗抑郁藥為主，主要有以下幾類：單胺氧化酶抑制劑(以嗎氯貝胺為代表)，該類藥物具有有抑酶快、副作用小的特點(diǎn)，可明顯改善腦血管患者的精神狀態(tài)，提高患者的生存質(zhì)量[6]。選擇性5-HT再攝取抑制劑，如氟西汀[7]、氟伏沙明和舍曲林等，特別是舍曲林，具有擇性較高，作用強(qiáng)的特點(diǎn)，為老年P(guān)SD首選。選擇性5-HT和NE再攝取抑制劑，代表藥物文拉法辛[8]，研究表明文拉法辛治療腦卒中后抑郁安全、有效。NE和特異性5-HT能抗抑郁藥，代表藥物米氮平，其安全有效，適合重度抑郁伴焦慮、失眠者[9]。但長期使用西藥治療PSD會有一些弊端，比如藥物依賴性、長期服用容易造成呼吸抑制、記憶力減退等，思維遲鈍、工作效率低下等，及胃腸功能紊亂等。

烏靈膠囊是純中藥制劑，目前在治療多種疾病方面都取得了較好的療效，比如治療輕度抑郁癥、焦慮性失眠、腸易激綜合征、眩暈等。藥理研究表明，烏靈菌粉能保護(hù)和提高大腦的生理功能，發(fā)揮鎮(zhèn)靜安眠作用，是治療輕度抑郁癥安全、有效的治療藥物。

大量證據(jù)提示高Hcy是心、腦血管疾病的獨(dú)立危險因素，52%抑郁患者的總血漿Hcy水平高于健康和其他神經(jīng)疾患的對照組，Hcy水平與抑郁癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系，研究也顯示血清Hcy含量升高患抑郁的危險性也增加[10]。研究發(fā)現(xiàn)，烏靈膠囊能夠降低PSD患者的Hcy水平，有利于PSD的恢復(fù)。

BNDF在大腦所有區(qū)域的多種神經(jīng)元中均有表達(dá)和分布，它的表達(dá)的改變與多種疾病相關(guān)如阿爾茨海默病、抑郁癥、癲癇等，能夠促進(jìn)記憶、學(xué)習(xí)功能。NGF參與神經(jīng)細(xì)胞的維持和分化過程，維持神經(jīng)元存活，調(diào)節(jié)周圍和中樞神經(jīng)元的發(fā)育，促進(jìn)神經(jīng)元分化。研究發(fā)現(xiàn)，烏靈膠囊能夠增加PSD患者的BNDF和NGF含量，有利于PSD的恢復(fù)。

5-HT和NE 缺乏會導(dǎo)致抑郁癥狀的發(fā)生，5-HIAA是5-HT的代謝的終產(chǎn)物，5-HIAA的過度生成，表明5-HT代謝增強(qiáng)，導(dǎo)致5-HT缺乏，最終引發(fā)抑郁癥。我們的研究發(fā)現(xiàn)，觀察組5-HT、NE水平顯著高于對照組(P<0.05)，說明烏靈膠囊能夠改善PSD患者的單胺類遞質(zhì)代謝情況。此外，炎癥反應(yīng)在腦卒中病程中發(fā)揮了重要作用，與腦卒中后抑郁也有一定關(guān)系。本研究結(jié)果提示，烏靈膠囊治療可以減緩PSD的炎癥反應(yīng)?？傊?，烏靈膠囊能夠降低腦卒中后抑郁患者血清Hcy含量和神經(jīng)細(xì)胞因子(BDNF、 NGF)含量，改善單胺類遞質(zhì)代謝(5-HT、5-HIAA及NE)和炎癥反應(yīng)(IL-6 、IL-23、TNF-α)，值得進(jìn)一步研究。