丹珍頭痛膠囊治療偏頭痛的療效及對(duì)患者血漿ICAM-1和IL-6水平變化的影響*

霍學(xué)文

河南省洛陽市第二中醫(yī)院腦病一區(qū) (洛陽471003)

主題詞 偏頭痛/中西醫(yī)結(jié)合療法 @丹珍頭痛膠囊

偏頭痛是一種發(fā)病率高，較易反復(fù)的原發(fā)性腦功能性疾病，臨床上患者常以頭部單側(cè)搏動(dòng)性疼痛為主訴，反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]。我國偏頭痛流行性病學(xué)研究調(diào)查中發(fā)現(xiàn)我國男性偏頭痛患者的患病率低于女性偏頭痛的患病率，綜合人群總的偏頭痛患病率達(dá)9.3%[2]。偏頭痛尚未有明確的發(fā)病機(jī)制，其中炎性因子在偏頭痛中的作用受到較多研究者的關(guān)注，美國研究人員發(fā)現(xiàn)在偏頭痛發(fā)作期，患者血漿中ICAM-1(細(xì)胞間粘附分子)和IL-6(白介素-6)表達(dá)水平升高[3-4]，而目前我國偏頭痛機(jī)制研究中多對(duì)C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子TNF-α等，鮮少開展ICAM-1和IL-6方面的研究，同時(shí)由于偏頭痛目前的治療多以口服非甾體消炎藥和曲坦類藥物為主，然而這些藥物的副作用較多，有一定程度的肝腎損害，若患者長期服用這類藥物可能對(duì)身體造成損害[5-6]。由此，筆者綜合臨床工作經(jīng)驗(yàn)以丹珍頭疼膠囊治療偏頭痛，對(duì)其臨床療效及對(duì)患者ICAM-1和IL-6水平變化的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇在2014年7月至2017年2月之間，在我院就診的偏頭痛患者150例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)進(jìn)行分組，分別納入對(duì)照組和治療組，每組各75例，其中對(duì)照組中男25例，女50例，年齡20～50歲，平均年齡(31.25±10.36)歲，單側(cè)頭痛43例，雙側(cè)頭痛32例，先兆性頭痛31例，非先兆性頭痛44例，平均病程(2.14±0.73)年。治療組中男24例，女51例，年齡20～50歲，平均年齡(32.71±12.37)歲，單側(cè)頭痛47例，雙側(cè)頭痛28例，先兆性頭痛27例，非先兆性頭痛48例，平均病程(2.05±0.81)年。兩組患者最末次頭痛出現(xiàn)時(shí)間均為72 h以內(nèi)，將各組的性別、年齡、病程長短、病情輕重、發(fā)病部位等一般資料方面進(jìn)行比較，差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-10]：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn): 根據(jù)ICHD-Ⅲ國際頭痛分類制定相關(guān)內(nèi)容和中國偏頭痛診斷治療指南進(jìn)行診斷標(biāo)準(zhǔn)的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局1994年頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“肝陽上亢夾血瘀”的診療標(biāo)準(zhǔn)制定本研究的中醫(yī)證候診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)。

2 治療方法 ①對(duì)照組：予鹽酸氟桂利嗪膠囊(國藥準(zhǔn)字H10930003)，口服10mg，共服用1個(gè)月。②治療組：予鹽酸氟桂利嗪膠囊+丹珍頭痛膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20025871)進(jìn)行治療，口服1.5g，3次/d，共服用1個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

3.1 頭痛情況評(píng)估在治療前后對(duì)患者的頭痛情況進(jìn)行評(píng)估。①采用疼痛視覺模擬評(píng)分(Visual Analogue Score，VAS)為兩組患者的頭痛程度進(jìn)行評(píng)估。分值范圍為0～10分，分?jǐn)?shù)越高疼痛越明顯。②偏頭痛特異性生活質(zhì)量問卷V2.1(Migraine-Specific Quality-of-Life Questionnaire，MSQ：V2.1)：量表包含3個(gè)維度共14條目，即角色限制維度(Role Restrictive，RR)，角色妨礙維度(Role preventive，RP)和情感功能維度(Emotional function，EF)，對(duì)偏頭痛引起的日程功能、活動(dòng)及情緒等影響進(jìn)行全面評(píng)估，得分越高說明損害越嚴(yán)重。

3.2 血液指標(biāo)檢測(cè)在治療前和治療結(jié)束后，對(duì)患者的血漿ICAM-1和IL-6水平進(jìn)行檢測(cè)，分別采集兩組患者的空腹靜脈血液5ml，使用EDTA為抗凝劑，將采集的血液樣品混合靜置10-20min后，離心20min(2000轉(zhuǎn)/min)，取上清待檢測(cè)。使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定各組血漿ICAM-1和IL-6水平，用酶標(biāo)儀在450nm波長下測(cè)量OD值。(所有操作均嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說明進(jìn)行，試劑盒購自北京安必奇生物科技有限公司)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定：顯效：患者頭痛等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，VSA評(píng)分改善程度>50% ；有效：患者的臨床癥狀較治療前緩解，20%≤VSA評(píng)分改善程度<50%；無效：患者臨床癥狀和治療前無明顯變化，VSA評(píng)分改善程度<20%。

結(jié) 果

1 治療后兩組臨床療效比較 兩組分別在治療后進(jìn)行臨床療效比較，對(duì)照組的治療總有效率為85.33%，治療組的治療總有效率為94.67%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療組臨床療效比較[例(%)]

2 兩組頭痛情況評(píng)估比較 結(jié)果顯示，兩組在治療后的VSA、MSQ評(píng)分均有明顯降低(P<0.05)，且治療組與對(duì)照組進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后頭痛情況比較(分)

注：和治療前比較，*P<0.05；與治療組比較，△P<0.05

3 兩組血漿ICAM-1和IL-6水平比較 治療后兩組的ICAM-1、IL-6水平明顯降低，(P<0.05)，且治療組要明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組ICAM-1、IL-6水平比較(pg/ml)

注：和治療前比較，*P<0.05；與治療組比較，△P<0.05

4 ICAM-1和IL-6的相關(guān)性分析 使用spearman相關(guān)性分析對(duì)偏頭痛患者血漿中的ICAM-1和IL-6進(jìn)行檢驗(yàn)，r=0.809，P<0.01，具有明顯的正相關(guān)性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1 ICAM-1和IL-6相關(guān)性分析

討 論

偏頭痛在中國古代文獻(xiàn)記載中就有記載《扁鵲心書》中“偏頭風(fēng)或左或右，痛連兩目及齒”，使得后人可以明確偏頭痛在古代屬于“偏頭風(fēng)”范疇，而在金代李東垣的《東垣十書》：“如頭半邊痛者……此偏頭痛也” 中更是直接明確提出了偏頭痛的病名；偏頭痛多由于血瘀阻滯腦絡(luò)，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)氣機(jī)不暢，血濡養(yǎng)失司，腦絡(luò)失和而偏頭痛發(fā)作[11]。患者由于多種致病因素，如外感風(fēng)邪、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)和思慮過度等，使肝氣郁滯，郁而化火，肝陽上亢郁火叢生，循經(jīng)上擾清竅；久郁耗傷肝陰，輸泄失司，精血無法上承濡腦，腦絡(luò)血虛又受上亢之肝火所擾，灼而致血瘀，腦絡(luò)不通，清竅失寧而致偏頭痛[12-13]。由此本病的總病機(jī)為肝陽上亢，血瘀腦絡(luò)，治以平肝潛陽，散瘀止痛的丹珍頭痛膠囊，以改善偏頭痛患者臨床上頭痛，煩躁等癥狀；丹珍頭痛膠囊中以高原丹參、雞血藤、川芎、當(dāng)歸共奏活血化瘀，疏通腦絡(luò)之功；珍珠母、夏枯草、鉤藤、蒺藜，共奏平肝潛陽，清瀉肝火；熟地黃、細(xì)辛、白芍、菊花柔肝養(yǎng)陰上濡腦絡(luò)，通竅止痛。本研究結(jié)果顯示，丹珍頭痛膠囊降低了患者VAS和MSQ評(píng)分，改善患者偏頭痛的臨床癥狀，改善患者角色限制維度、角色妨礙維度和情感功能維度，提高偏頭痛患者日常功能活動(dòng)和情緒，進(jìn)而提高偏頭痛患者的生活質(zhì)量。

丹珍頭痛膠囊對(duì)偏頭痛患者療效機(jī)制可能與ICAM-1和IL-6的水平變化有關(guān)，本研究結(jié)果顯示丹珍頭痛膠囊治療后顯著下調(diào)ICAM-1和IL-6的表達(dá)水平。在偏頭痛致病的中藥病理生理機(jī)制中，普遍認(rèn)為其中的關(guān)鍵因素為硬腦膜的神經(jīng)源性炎癥，ICAM-1是主要分布于淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞表面的一種黏附分子，有研究顯示在偏頭痛發(fā)作期時(shí)，患者血漿中的ICAM-1表達(dá)水平明顯上升，且ICAM-1與硬膜外血管舒張有關(guān)，可能影響硬膜外神經(jīng)源性炎癥的發(fā)生發(fā)展，發(fā)揮其促炎作用，體現(xiàn)了偏頭痛無菌性腦膜炎癥的理論[14]。而同為促炎因子的IL-6，多在炎癥的起始階段就由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌到血清中，IL-6通過與配基結(jié)合鏈IL-6Rα受體結(jié)合，其他促炎信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路如Fos的轉(zhuǎn)錄因子又與IL-6的基因啟動(dòng)子區(qū)序列相關(guān)結(jié)合，共同作用在偏頭痛發(fā)作中上調(diào)了IL-6的表達(dá)水平，有研究顯示在偏頭痛發(fā)作期血漿IL-6水平增高[15]，同ICAM-1一樣支持了偏頭痛無菌性腦膜炎癥的理論。

本研究結(jié)果顯示，丹珍頭痛膠囊治療后均下調(diào)了治療前處于高水平的ICAM-1和IL-6的表達(dá)水平，且在相關(guān)性分析中ICAM-1和IL-6呈正相關(guān)。由于人體內(nèi)生物學(xué)效應(yīng)復(fù)雜，人體各個(gè)生物學(xué)效應(yīng)會(huì)通過產(chǎn)生各種不同的細(xì)胞因子，激活和促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間的相互作用效應(yīng)，而ICAM-1和IL-6均體現(xiàn)和支持了偏頭痛無菌性腦膜炎癥的理論，同時(shí)ICAM-1和IL-6均屬于促炎因子的類別，研究結(jié)果中ICAM-1和IL-6的正相關(guān)協(xié)同促炎效應(yīng)，可能與IL-6可協(xié)同上調(diào)ICAM-1表達(dá)而提高血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，進(jìn)一步加重偏頭痛血瘀痹阻脈絡(luò)不通的病理情況；而ICAM-1表達(dá)增加正向調(diào)控IL-6的表達(dá)水平，促進(jìn)血漿中 IL-6的釋放，使得細(xì)胞間的炎性反應(yīng)呈級(jí)聯(lián)式放大；由此在偏頭痛的治療中，有效下調(diào)或調(diào)控ICAM-1和IL-6的表達(dá)對(duì)偏頭痛的療效至關(guān)重要[16]。