呼出氣一氧化氮測定對支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者的診斷價值

陳志營

(吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院呼吸科，長春 130033)

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的肺部呼吸道疾病，兩種疾病均是以慢性炎癥和組織重塑為病理基礎(chǔ)，臨床上以咳嗽、咳痰、咳喘為主要臨床癥狀[1]。隨著對疾病的研究發(fā)現(xiàn)，兩種疾病會在很大一部分患者身上同時出現(xiàn)，即支氣管哮喘-COPD重疊綜合征(ACOS)[2]。這部分患者病情嚴重，早期即需要給予激素治療控制癥狀。但是目前臨床上對于ACOS的診斷標準尚未明確，因此有時難以診斷[3]。為了解決這一問題，近年來本院對ACOS患者使用呼出氣一氧化氮(FeNO)進行檢測，取得了良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年1月至2016年12月至本院治療的ACOS、支氣管哮喘、COPD患者各50例進行臨床研究，分別作為ACOS組、哮喘組、COPD組。所有患者均符合哮喘管理與預(yù)防全球策略2014指南中提出的相關(guān)診斷標準。ACOS組男34例，女16例；年齡60～80歲，平均(68.44±5.96)歲。支氣管哮喘組患者男32例，女18例；年齡60～82歲，平均(69.06±6.33)歲。COPD組患者男37例，女13例；年齡60～79歲，平均(68.41±6.27)歲。隨機選擇同期，同年齡段至本院進行健康體檢者50例作為對照組，其中男35例，女15例；年齡60～80歲，平均(68.31±5.79)歲。4組研究對象性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準[4]：(1)已經(jīng)確定診斷的患者。(2)神智清楚，交流無障礙的患者。(3)對本研究知情同意。排除標準[5]：(1)14 d內(nèi)有支氣管擴張劑、激素類藥物使用史的患者。(2)患者病情嚴重，合并其他臟器并發(fā)癥的患者。(3)無法進行FeNO、肺功能檢測的患者。(4)長期吸煙史的患者，或者戒煙時間不足1年的患者。(5)不同意參與本次研究的患者。

1.2方法 所有參與研究人員均給予FeNO以及肺功能檢測。FeNO檢測方法：使用納庫倫呼吸分析儀(無錫尚沃醫(yī)療電子股份有限公司，SV-BSDE/V03版本)，呼氣流速為50 mL/s進行檢測。檢測時囑患者盡量呼氣，排空肺內(nèi)氣體，緊含測定儀濾器，深吸氣，然后盡量平穩(wěn)呼氣，呼出時間為10 s，讀取測量數(shù)值并記錄。連續(xù)測量3次，取平均值為最終檢測結(jié)果。肺功能檢測：使用德國Master-Screen肺功能測試系統(tǒng)對患者肺同期功能進行檢測，測試患者肺活量(FVC)和第1秒用力呼氣量(FEV1)。每項檢測進行至少3次，取流速容量環(huán)曲線3次達標結(jié)果進行記錄，取平均值為本次檢測結(jié)果。

1.3觀察指標 對4組研究對象FEV1、FEV1/FVC、FeNO的檢測結(jié)果進行比較，觀察其是否具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié) 果

4組研究對象FEV1/pred、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但FeNO組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其中FEV1/pred哮喘組最高，高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，ACOS組和COPD組患者明顯低于對照組(P<0.05)，但兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；FEV1/FVC在ACOS組、哮喘組、COPD組均明顯低于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中哮喘組最高，與ACOS組、COPD組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，ACOS組、COPD組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；FeNO水平在哮喘組最高，其次為ACOS組，對照組最低，每兩組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 4組研究對象FeNO與肺功能比較

3 討 論

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥，常會引發(fā)氣道反應(yīng)性增高，進而出現(xiàn)喘促、胸悶、咳嗽、咳痰等臨床癥狀[6]。COPD是以氣流阻塞為特征的慢性氣管炎癥和肺氣腫性疾病，患者以持續(xù)性氣流受限為特征，患者以慢性咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難為主要臨床癥狀，嚴重患者可出現(xiàn)喘息和胸悶[7-8]。這兩種疾病均是由于慢性氣道炎癥所引發(fā)的，但是卻有不同的發(fā)病機制，而且治療方案和預(yù)后也均有不同[9]。哮喘發(fā)病機制與Th2因子的介導(dǎo)的氣道慢性炎癥密切相關(guān)，同時有包括肥大細胞在內(nèi)的多種炎性細胞參與，長期反復(fù)發(fā)作能夠?qū)е職獾腊l(fā)生狹窄和重塑樣變化，青年群體是該疾病的好發(fā)人群，激素治療具有很好的臨床效果[10]。而COPD的參與因子是Th1、CD8+T等多種成分，累及部位包括氣道、肺實質(zhì)和肺血管。該病的特征為氣流受限，且為進行性發(fā)展，病變不完全可逆，老年人為好發(fā)人群，吸煙者尤為高發(fā)[11]。

雖然從病理、易感人群、累及部位等方面哮喘與COPD是兩種不同的疾病，但是都有咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難等類似的臨床癥狀，在急性加重期尤為明顯，都會出現(xiàn)中性粒細胞、嗜酸性粒細胞顯著增高、肺功能明顯下降等情況，被稱為ACOS。在2007年加拿大胸科協(xié)會發(fā)表的COPD指南中就提出這一問題，認為對于此類患者應(yīng)該在早期就給予激素類藥物治療。而ACOS這一概念在2014年全球慢性阻塞性肺疾病和2014年全球哮喘防治倡議中第1次提出，與哮喘和COPD兩種疾病相比，ACOS具有發(fā)作頻繁、病情嚴重、醫(yī)療資源使用明顯增加以及患者生活質(zhì)量明顯降低等特點。因此ACOS的治療更為困難。

目前臨床中尚無特異性高的指標對ACOS進行檢測，且COPD、ACOS、哮喘3種疾病的急性發(fā)作期都具有肺功能降低、中性粒細胞等因子升高的特點。FeNO是由氣道細胞所產(chǎn)生的，研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)eNO的水平與炎癥細胞的數(shù)目呈正相關(guān)，是氣道炎性生物標志物。FeNO的檢測簡單，使用口呼氣即可，無創(chuàng)傷，迅速得到結(jié)果，在呼吸道疾病的診斷中被廣泛應(yīng)用。從本研究來看，4組患者FEV1/pred、FEV1/FVC差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但FeNO組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其中FEV1/pred哮喘組最高，高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，ACOS組和COPD組患者明顯低于對照組(P<0.05)，但兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；FEV1/FVC檢測ACOS組、哮喘組、COPD組均明顯低于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中哮喘組最高，與ACOS組、COPD組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，ACOS組、COPD組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；FeNO水平哮喘組最高，其次為ACOS組，對照組最低，每兩組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明在總體比較上，肺功能不能有效地將3種疾病進行鑒別診斷，ACOS患者與COPD患者的FEV1/pred、FEV1/FVC無明顯差異，但是ACOS組患者FeNO明顯高于COPD組，低于哮喘組，高于對照組，說明FeNO能夠成為ACOS診斷的可靠指標。

綜上所述，F(xiàn)eNO測定對ACOS患者的診斷具有重要的參考價值，能夠為臨床診斷、治療方案的制訂提供可靠依據(jù)。