血清唾液酸在冠心病并發(fā)心肌梗死中的臨床價值研究

王宏斌，易碧云，王 丹

(1.湘雅常德醫(yī)院檢驗科，湖南常德 415000；2.湖南省常德市第一人民醫(yī)院檢驗科 415000)

唾液酸(SA)是酸性糖復合物末端的九碳單糖，廣泛分布于哺乳類動物細胞膜、黏液腺、血漿中，血管內(nèi)皮細胞表面含量尤為豐富。它作為糖蛋白、糖脂的非還原性末端，與脂蛋白、糖蛋白的脂質(zhì)或蛋白部分相結(jié)合。它不僅維護細胞表面的功能，參與細胞間信號的傳遞，還可被作為受體識別[1]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是由冠狀動脈病變而引起血管腔狹窄或阻塞致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病。動脈粥樣硬化(AS)是冠心病等疾病的病理基礎，而全身和局部的炎癥在AS及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。研究表明，血清SA是心血管疾病中一個持續(xù)的炎癥反應標志物，并有可能是心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的一個潛在危險因素[2]。急性心肌梗死患者的血清總唾液酸(TSA) 和脂質(zhì)結(jié)合SA水平較健康人顯著升高，并且在梗死后3 d內(nèi)，血清TSA和脂質(zhì)結(jié)合SA水平呈上升趨勢，表明SA與心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展相關[3]。本研究擬通過檢測冠心病心肌梗死患者血清SA及其他指標的水平，分析心肌梗死發(fā)生的相關危險因素，探討SA在冠心病合并心肌梗死早期診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2017年7月至2017年12月本院心內(nèi)科住院患者133例(冠心病組)，符合冠心病診斷標準，經(jīng)冠狀動脈造影確診或心肌梗死病史。其中男100例，女33例，平均年齡(62.5±12.8)歲。根據(jù)冠心病的臨床類型，將其分為心絞痛組28例，心率失常組20例，心肌梗死組58例，心力衰竭組27例。另外收集同期健康體檢者65例，作為對照組，排除心血管疾病、肝臟疾病、腎臟疾病和急性感染和腫瘤，服用藥物者，其中男36例，女29例，平均年齡(56.5±8.6)歲。

1.2方法

1.2.1檢測方法 收集患者的基本資料，包括性別、年齡等。所有受檢者均禁食12 h后，次日清晨抽取肘靜脈血，分別檢測SA，同型半胱氨酸(HCY)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、葡萄糖(GLU)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌紅蛋白(Mb)等實驗室數(shù)據(jù)。SA采用酶法，試劑和校準品分別由浙江東歐診斷產(chǎn)品有限公司和上海科華生物工程股份有限公司提供。UA、GLU、CK、CK-MB、TC、TG的檢測試劑和校準品由羅氏公司提供；HDL-C、LDL-C的試劑和校準品由日本第一化學藥品株式會社提供；CK和HCY的試劑和校準品由上?？迫A生物公司提供；上述檢測嚴格按試劑盒操作說明在羅氏公司Modular DPP全自動生化分析儀上測定。

1.2.2診斷標準 冠心病合并心絞痛、心肌梗死、心律失常和心力衰竭的診斷：按照國際心臟病學會和協(xié)會及WHO臨床命名標準化聯(lián)合專題報告《缺血性心臟病的命名及診斷》。根據(jù)2010年美國糖尿病協(xié)會(ADA)制訂的標準對糖尿病進行診斷[4]：(1)FPG≥7.0 mmol/L；(2)糖化血紅蛋白(HbA1C) ≥6.5%；(3)口服糖耐量試驗2 h血糖≥11.1 mmol/L；(4)伴有典型高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機血糖≥11.1 mmol/L。高脂血癥診斷：按照2007年《中國血脂異常防治建議》的診斷標準[5]，空腹血清TC≥5.72 mmol/L,TG≥1.70 mmol/L。高同型半胱氨酸血癥診斷：HCY≥15.0 μmol/L。高尿酸血癥診斷：按照2013年《高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識》的診斷標準[6]，男性UA≥420 μmol/L，女性UA≥360 μmol/L。

2 結(jié) 果

2.1冠心病組與對照組一般資料比較 兩組受試者的計量資料中，除年齡、TC、HDL-C、LDL-C、非HDL-C以外，其他計量資料均呈非正態(tài)分布。兩組年齡、SA、HCY、GLU、TG、TC、HDL-C、CK、CK-MB、Mb、UA等水平，以及糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥、高膽固醇血癥的發(fā)生率差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；性別、LDL-C、非HDL-C水平和高三酰甘油血癥的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2冠心病各亞組與對照組SA水平的比較 心肌梗死組SA水平顯著高于對照組和心律失常組(P<0.05)；心肌梗死組與心絞痛組及心力衰竭組比較，SA水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 冠心病組與對照組各指標的比較

續(xù)表1 冠心病組與對照組各指標的比較

表2 冠心病各亞組與對照組SA的比較[M(P25,P75)]

注：與對照組比較,*P<0.05；與心肌梗死組比較，#P<0.05

表3 冠心病并發(fā)心肌梗死的危險因素分析

注：N表示未進入回歸方程;-表示無數(shù)據(jù)

2.3冠心病并發(fā)心肌梗死發(fā)生的危險因素分析 對性別、年齡、UA、SA、GLU等20個可能影響冠心病心肌梗死發(fā)生的項目進行單因素分析，以性別、年齡、SA、GLU、TG、TC、LDL-C、非高密度脂蛋白膽固醇等15項危險因素為協(xié)變量(以P<0.2為標準)，以冠心病是否發(fā)生心肌梗死為因變量，采用Forward LR法進行二元Logistic逐步回歸分析，結(jié)果表明CK、CK-MB、Mb、SA、高三酰甘油血癥、非HDL-C是發(fā)生冠心病并發(fā)心肌梗死的危險因素，見表3。

圖1 SA及其他危險因素單獨或聯(lián)合診斷冠心病心肌梗死的ROC曲線

2.4ROC曲線評價SA診斷心肌梗死的預測價值 采用ROC曲線和曲線下面積(AUC)評估SA單獨或聯(lián)合應用CK、CK-MB、Mb、高TG血癥、非高密度脂蛋白膽固醇在診斷冠心病合并心肌梗死的預測價值。結(jié)果見表4和圖1。

單項指標診斷心肌梗死， SA分別與CK、CK-MB、NHDLC比較，AUC的水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，分別與Mb、高三酰甘油血癥比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。SA聯(lián)合其他5項指標診斷心肌梗死，特異度顯著升高(90.7%)，聯(lián)合指標分別與SA、Mb、高三酰甘油血癥、NHDLC比較，AUC的水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，分別與CK-MB和CK比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表4 AUC評估SA及其他危險因素單獨或聯(lián)合應用在診斷冠心病并發(fā)心肌梗死中的預測價值

注：與SA比較，*P<0.05；與聯(lián)合指標比較，#P<0.05；-表示無數(shù)據(jù)

3 討 論

冠心病的發(fā)病率在我國呈逐年上升趨勢，已經(jīng)成為危害人民健康的主要疾病之一。其發(fā)病的傳統(tǒng)危險因素包括高脂血癥、高血壓、吸煙、糖尿病、男性、肥胖、高齡等。近期研究表明，傳統(tǒng)危險因素并不能解釋所有冠心病患者的發(fā)病原因[7-8]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組高脂血癥、糖尿病的發(fā)生率以及心肌標志物的水平等傳統(tǒng)危險因素顯著高于對照組，高尿酸血癥、高三酰甘油血癥的發(fā)生率及SA水平等非傳統(tǒng)危險因素也顯著高于對照組，表明除傳統(tǒng)危險因素外，非傳統(tǒng)危險因素在冠心病的發(fā)生中占很大比例。近期研究認為，LDL-C是冠心病最重要的致病危險因素之一，在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用。但是在臨床上約50%的冠心病患者LDL-C水平在正常范圍，而部分冠心病患者即使LDL-C達到目標值，仍有心血管事件的發(fā)生[9]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組患者LDL-C水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而HDL-C水平顯著低于對照組，提示HDL-C在LDL-C水平正常的冠心病發(fā)生中起到一定的保護作用，與近期報道相一致[10]。

心肌梗死是冠心病患者常見的嚴重并發(fā)癥。流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，隨著我國人口老齡化進程的加快，生活方式和飲食習慣的改變及社會、心理等因素的影響，心肌梗死的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，其居高不下的病死率對社會帶來了極大的危害，所以探討冠心病患者并發(fā)MI的危險因素，為采取相應的預防控制措施提供參考。研究表明，血清SA由肝臟合成，在正常狀態(tài)時水平很低。AS自身也是一個慢性炎癥過程，AS斑塊促發(fā)的炎癥反應可以進一步促進白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等促炎因子的產(chǎn)生，刺激肝臟大量合成和分泌富含SA的急性時相蛋白，加速AS進程[11]。MI發(fā)生時，SA酶表達上調(diào)，將SA從多種急性時相蛋白中水解下來，使血清SA水平增加。本研究結(jié)果顯示，心肌梗死組患者SA水平顯著高于對照組，與國內(nèi)學者的報道相一致[12]。另外發(fā)現(xiàn)，心肌梗死組患者SA水平與心絞痛組、心力衰竭組比較，無顯著差異，但顯著高于心律失常組。表明冠心病患者隨疾病的嚴重程度加重，血清SA水平呈逐漸升高趨勢。

本研究對冠心病并發(fā)心肌梗死發(fā)生進行二元Logistic回歸分析，CK、CK-MB、Mb、高三酰甘油血癥、非HDL-C、SA 6項因素進入回歸方程，為冠心病并發(fā)心肌梗死的危險因素。CK、CK-MB、Mb是傳統(tǒng)心肌標志物，MI時升高，表現(xiàn)出不同的敏感度和特異度。高三酰甘油血癥是較常見的高脂血癥之一，研究表明，高TG血癥是冠心病的傳統(tǒng)危險因素，也是AMI發(fā)生的獨立危險因素[13]。非HDL-C是導致動脈粥樣硬化的膽固醇主要形式，它包含所有致動脈粥樣硬化的脂蛋白，較LDL-C更能全面反映動脈粥樣硬化程度。楊勇娜等[14]研究表明，隨著冠狀動脈斑塊的不穩(wěn)定，冠心病的病情加重，非高密度脂蛋白膽固醇有增高趨勢，是心肌梗死的危險因素。SA是冠心病的潛在危險因素。AMI時，血清SA主要來源于含SA的急性期反應蛋白。周方元等[15]研究表明男性AMI時，血清SA水平顯著升高，動態(tài)監(jiān)測血清SA可作為評估AMI病情進展的指標。本研究單獨應用SA診斷心肌梗死的敏感度、特異度和AUC分別為69.0%、45.3%和0.574，均低于單獨應用CK、CK-MB、Mb診斷心肌梗死的敏感度、特異度和AUC的水平，但SA聯(lián)合其他5項危險因素診斷心肌梗死的敏感度、特異度和AUC分別升高到86.2%、90.7%和0.943，顯示了較高的診斷價值。因此，臨床可根據(jù)血清SA聯(lián)合其他MI指標檢測，提高MI的早期診斷率。

綜上所述，血清SA水平是冠心病并發(fā)心肌梗死的危險因素，單獨或聯(lián)合其他危險因素的檢測，可提高心肌梗死的早期診斷率，具有較好的臨床應用前景。