初乳口腔免疫療法對(duì)極低體重早產(chǎn)兒全腸道營(yíng)養(yǎng)建立及胃腸道功能的影響

曹松霞　曾谷蘭

【摘要】 目的：探討初乳口腔免疫療法對(duì)極低體重早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受中的作用及腸道喂養(yǎng)建立的影響作用。方法：選擇2014年9月-2017年8月筆者所在醫(yī)院新生兒科90例極低出生體重早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（41例）和初乳治療組（49例）。對(duì)照組行常規(guī)治療，初乳治療組在此基礎(chǔ)上加用初乳口腔免疫療法治療。觀察記錄兩組恢復(fù)出生體重時(shí)間、達(dá)全腸道喂養(yǎng)時(shí)間、住院時(shí)間、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎及喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：初乳治療組恢復(fù)出生體重時(shí)間、達(dá)全腸道內(nèi)喂養(yǎng)時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.902、5.652、8.040，P<0.05）。兩組均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：初乳口腔免疫療法可降低低出生體重早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受及壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生率，縮短達(dá)全腸道喂養(yǎng)時(shí)間及住院時(shí)間，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 初乳口腔免疫療法； 極低體重早產(chǎn)兒； 全腸道營(yíng)養(yǎng)建立

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.15.070 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）15-0-03

初乳口腔免疫治療（OIT）是指使用注射器或無(wú)菌棉簽將少量初乳滴/涂在于新生兒口腔的過(guò)程[1-2]。極低出生體重兒（VLBWI）是指出生體重<1 500 g的新生兒，其消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟[3-4]。在極低體重早產(chǎn)兒的存活和正常的生長(zhǎng)發(fā)育中，喂養(yǎng)因素起重要作用，是影響其生存質(zhì)量的一個(gè)重要問(wèn)題。早產(chǎn)兒喂養(yǎng)是否耐受、早期腸道功能是否正常是早產(chǎn)兒能否成活的重要影響因素。因此，尋找早產(chǎn)兒減少喂養(yǎng)不耐受干預(yù)方法，盡早建立腸道喂養(yǎng)有重要的臨床意義。筆者所在醫(yī)院新生兒科對(duì)早產(chǎn)兒采用早期初乳口腔免疫治療，取得滿意療效。本文擬通過(guò)對(duì)90例早產(chǎn)兒進(jìn)行初乳口腔免疫治療和常規(guī)治療的對(duì)比研究，為臨床早產(chǎn)兒治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年9月-2017年8月筆者所在醫(yī)院新生兒科病房90例早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）出生體重≤1500 g或胎齡≤32周；（2）出生后24 h內(nèi)轉(zhuǎn)入新生兒科病房。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出生時(shí)存在先天畸形、心臟病、代謝性疾病等嚴(yán)重疾病，預(yù)計(jì)存活時(shí)間<7 d；（2）住院期間存在需要進(jìn)行外科干預(yù)的疾?。ㄈ缦忍煨阅c道畸形、膈疝等）；（3）母親存在母乳喂養(yǎng)禁忌證，合并活動(dòng)性結(jié)核、艾滋病或重癥肝炎及患腫瘤患者。本研究符合廈門市中醫(yī)院醫(yī)院倫理委員會(huì)的要求，通過(guò)審核批準(zhǔn)，患兒家屬均自愿參加，并簽署知情同意書(shū)。將90例早產(chǎn)兒隨機(jī)分為兩組，其中男48例，女42例；年齡1～24 h，胎齡27～34周，出生體重0.97～1.50 kg。兩組新生兒胎齡、出生體重、性別及基礎(chǔ)疾病等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 方法

對(duì)照組給予基礎(chǔ)疾病的常規(guī)治療，家屬運(yùn)送來(lái)的母乳僅用于患兒的胃腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，初乳治療組在常規(guī)治療的同時(shí)加用初乳口腔免疫治療，具體如下。

1.2.1 初乳的獲得 （1）采集：采集前用流水肥皂洗手，保證手潔凈；使用泵乳器聯(lián)合手動(dòng)擠奶采集母乳，泵乳器每次泵奶結(jié)束后消毒后晾干；鼓勵(lì)產(chǎn)婦每次泵奶堅(jiān)持15～20 min，每天8次以上，夜間至少泵奶1次，連續(xù)采集7 d。（2）儲(chǔ)存：使用一次性母乳專用儲(chǔ)奶袋保存母乳，貼好標(biāo)簽（患兒姓名、床號(hào)、住院號(hào)、泵奶日期、時(shí)間、奶量），貼好標(biāo)簽后盡早冷藏并送至新生兒科；其余時(shí)間收集到的母乳儲(chǔ)存于奶袋中，貼好標(biāo)簽后放入冰箱（-18 ℃）冷凍保存。（3）運(yùn)輸：母親住院期間可以將奶直接送到新生兒科直接冷藏處理。母親出院回家者將儲(chǔ)存于奶袋中的新鮮母乳放入母乳保溫包內(nèi)，凝膠冰袋放置在周圍，保持冷藏狀態(tài)，盡快送到醫(yī)院。宣教采用口頭宣教與宣教材料相結(jié)合的方式，建立微信群并使用公眾號(hào)，入院次日隨訪患兒母親，了解初乳分泌及早期泵奶情況，再進(jìn)一步對(duì)母親宣教初乳對(duì)早產(chǎn)兒成活與否的重要性。

1.2.2 初乳口腔免疫治療 核對(duì)奶袋標(biāo)簽上的信息與患兒住院信息后，治療步驟如下：（1）用流水肥皂洗手，保證手潔凈；（2）從冰箱冷藏內(nèi)取出奶袋，使用1 ml注射器抽取0.2 ml初乳，溫奶器內(nèi)放置5 min復(fù)溫；（3）負(fù)壓吸球清理出患兒口腔內(nèi)的分泌物，保持用力輕柔，呼吸道通暢；（4）去除注射器針頭，將注射器沿患兒一側(cè)口角送入口中，放于頰黏膜與牙齦之間，緩慢推注0.4 ml初乳，持續(xù)時(shí)間>20 s；（5）注射器不移出口腔，移到患兒另側(cè)頰黏膜與牙齦之間，向口腔內(nèi)推注余下的0.1 ml初乳，棉簽輕柔涂抹口腔。推注前、后及推注過(guò)程中監(jiān)測(cè)患兒心率、血氧飽和度、呼吸、血壓。初乳口腔免疫治療2 h進(jìn)行1次，以第1次開(kāi)始涂抹開(kāi)始計(jì)時(shí)，7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

每日體重、達(dá)到全腸道內(nèi)喂養(yǎng)的時(shí)間（全腸道內(nèi)喂養(yǎng)量達(dá)120 ml/kg）、住院時(shí)間、壞死性小腸結(jié)腸炎、喂養(yǎng)不耐受及不良反應(yīng)等情況[5]。出院標(biāo)準(zhǔn)：能自己吸吮進(jìn)奶，每次進(jìn)奶量>30 ml[6]；生命體征平穩(wěn)，體重每天以10 g/kg的速度增長(zhǎng)，并已達(dá)2 000 g以上；不需要吸氧及用藥，在一般室溫中體溫穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

初乳治療組恢復(fù)出生體重時(shí)間、達(dá)全腸道內(nèi)喂養(yǎng)時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組新生兒壞死性小腸炎及喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。且兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

近年來(lái)，早產(chǎn)兒存活率逐年上升，然而早產(chǎn)兒消化吸收及黏膜屏障功能不成熟，吸吮吞咽不協(xié)調(diào)，因而常出現(xiàn)胃潴留、嘔吐、腹脹等喂養(yǎng)不耐受癥狀。據(jù)文獻(xiàn)[7]報(bào)道，血小板下降、感染性肺炎等均為小兒正常生長(zhǎng)發(fā)育危險(xiǎn)因素。此時(shí)，早產(chǎn)兒吞咽功能、腸道發(fā)育均不成熟，長(zhǎng)時(shí)間的腸外營(yíng)養(yǎng)會(huì)影響腸道發(fā)育，易導(dǎo)致發(fā)生臟器功能損害、感染、代謝紊亂等并發(fā)癥。由此可見(jiàn)，幫助早產(chǎn)兒建立吸吮、吞咽、呼吸模式的協(xié)調(diào)性尤為重要。

初乳不僅富含各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，還包括許多重要的酶和生物活性因子。初乳中一些酶的活性和生物活性因子含量遠(yuǎn)高于成熟乳，有助于增強(qiáng)早產(chǎn)兒機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育，抵抗細(xì)菌和病毒侵害[8]。本研究不再單純地將初乳看作僅僅是一種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，針對(duì)我國(guó)NICU早產(chǎn)兒喂養(yǎng)過(guò)程中經(jīng)常發(fā)生喂養(yǎng)不耐受等實(shí)際情況，抽取筆者所在醫(yī)院新生兒科病房90例早產(chǎn)兒，對(duì)照組行常規(guī)治療，初乳治療組在此基礎(chǔ)上加用初乳口腔免疫療法治療。觀察記錄兩組恢復(fù)出生體重時(shí)間、達(dá)全腸道喂養(yǎng)時(shí)間、住院時(shí)間、喂養(yǎng)不耐受、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生率，分析母親初乳對(duì)極低出生體重兒進(jìn)行口腔免疫療法的臨床可行性，從免疫保護(hù)的角度探討初乳的應(yīng)用價(jià)值。

目前臨床尚無(wú)早產(chǎn)兒喂養(yǎng)困難很好的解決方法。本研究顯示初乳治療組恢復(fù)出生體重時(shí)間、達(dá)全腸道內(nèi)喂養(yǎng)時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究顯示，胎齡越低，體重越小，喂養(yǎng)困難發(fā)生率越高[9]。本次研究中，對(duì)照組、初乳治療組新生兒壞死性小腸炎發(fā)病率分別為12.20%、8.16%，均低于張?zhí)m等[10]研究報(bào)道的14.0%；分析其中原因，可能與選擇研究對(duì)象存在個(gè)體差異及區(qū)域差異有關(guān)，本研究病例均來(lái)自筆者所在醫(yī)院，而筆者所在醫(yī)院早產(chǎn)兒病例組成中，超低早產(chǎn)兒病例數(shù)相對(duì)較少，且部分患兒因各種原因放棄治療因而未納入研究。

趙學(xué)佳[11]研究證實(shí)，初乳口腔免疫療法能顯著減少胃潴留及潴留量，促進(jìn)喂養(yǎng)順利進(jìn)行，同時(shí)還可調(diào)節(jié)免疫功能，改善消化功能。初乳口腔免疫療法有助于降低出生體重早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受率[12]。本研究中，觀察組達(dá)全腸道喂養(yǎng)的時(shí)間、恢復(fù)出生體重的時(shí)間明顯短于對(duì)照組，還降低了治療費(fèi)用，減輕了患兒家屬的負(fù)擔(dān)。

但本研究樣本例數(shù)相對(duì)較少，具有一定的局限性，需在今后的研究中進(jìn)一步加大樣本量，增加更多觀察指標(biāo)如院內(nèi)感染發(fā)生率、黃疸發(fā)生率及程度、母乳喂養(yǎng)率、智力體格發(fā)育隨診等進(jìn)行分析，可獲得更有意義的信息，以指導(dǎo)臨床工作。

總之，早產(chǎn)兒易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受，解決早產(chǎn)兒尤其極低出生體重兒的喂養(yǎng)困難問(wèn)題，是救治成功與否的關(guān)鍵。針對(duì)此問(wèn)題進(jìn)行早期初乳口腔免疫療法，初乳口腔滴注可以降低極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率，促進(jìn)喂養(yǎng)進(jìn)程，具有積極的臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2017-12-20）