用藥也是男女有別嗎？

趙寒

71歲的林大爺是位高血壓患者，他特地來(lái)咨詢劉朝宏院長(zhǎng)：您是高級(jí)藥劑師，您說(shuō)說(shuō)為什么我和老伴一樣都吃“絡(luò)活喜”穩(wěn)定血壓，她吃了就管用，我吃就不管用呢？劉院長(zhǎng)仔細(xì)詢問(wèn)了他們倆的癥狀以及用藥的劑量。原來(lái)醫(yī)生考慮林大爺和老伴（69 歲）年齡比較大，所以給的都是最低劑量，就是每天服用2.5毫克（正常人每天服用5～10 毫克）。劉院長(zhǎng)告訴林大爺，男女在身體狀況、生理結(jié)構(gòu)上有差異，用藥效果有的時(shí)候也存在差異。你的身材體量比較大，可以服用5毫克。劉大爺回去以后，加大了劑量，果然控制住了血壓。

那么，男女在疾病方面存在哪些差異？用藥也是男女有別嗎？

男女用藥確有差異。

據(jù)劉院長(zhǎng)介紹，在用藥的性別差異方面我們國(guó)家研究的還比較少，但已經(jīng)引起了很多醫(yī)生的關(guān)注。發(fā)達(dá)國(guó)家研究的略早，兩年多以前，歐洲心臟病學(xué)會(huì)就發(fā)布了心血管藥物的性別差異。

歐洲心臟病學(xué)會(huì)的專家指出，由于身體組成、血漿蛋白結(jié)合、代謝酶和排泄特征之間存在性別差異，藥物因而也存在與性別相關(guān)的差異。一般女性的體脂偏高，從而讓親脂性藥物起效更快，作用時(shí)間更長(zhǎng)；而男性用親脂性藥物效果相對(duì)略差。但盡管男女在藥物動(dòng)力學(xué)方面存在著差異，目前卻缺乏對(duì)一般藥物潛在的性別差異的研究。

劉院長(zhǎng)指出，現(xiàn)在的臨床用藥只分兒童劑量、成人劑量和老年人劑量，忽略了性別方面的差異。隨著醫(yī)學(xué)向精準(zhǔn)方向發(fā)展，藥物的性別差異肯定會(huì)成為一個(gè)重要的研究課題。

那么，用藥的性別差異有哪些呢？

女性心臟對(duì)藥物敏感。

多年前，就有研究人員注意到男女體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)存在著差異：特非那定對(duì)女性的副作用較大，女性心臟對(duì)藥物的敏感度要比男性高出一倍。在女性月經(jīng)周期的排卵期和黃體期，安替比林通過(guò)肝臟代謝的速度比男性快很多。有報(bào)道指出，藥物的累積作用對(duì)婦女的健康造成了危害，由于藥物代謝率的不同，出現(xiàn)了不少導(dǎo)致女性死亡的病例。

而年輕女性藥物代謝更快。藥物代謝的性別差異有雌激素的因素—年輕女性體內(nèi)的雌激素較高，藥物代謝也較快，其他因素還包括飲食、體重、抽煙、飲酒、日照時(shí)間、年齡等等。如年輕女性對(duì)治療哮喘的藥物茶堿、抗生素類藥物紅霉素、消炎藥物甲基強(qiáng)的松、治療癲癇的抗驚厥藥苯妥英鈉類衍生物等的代謝都比男性快。

而對(duì)于抗抑郁類的藥物，女性的代謝似乎較慢。有學(xué)者指出，少數(shù)年輕婦女服用抗組胺藥特非那定時(shí)，由于性別對(duì)藥物反應(yīng)的差異而引發(fā)室性心動(dòng)過(guò)速，甚至可能導(dǎo)致意外死亡，這種情況使特非那定后來(lái)撤出了市場(chǎng)。

生理結(jié)構(gòu)、代謝功能等都會(huì)對(duì)用藥產(chǎn)生影響。

據(jù)劉院長(zhǎng)介紹，男性和女性在生理結(jié)構(gòu)方面差異很大，有的藥物是根據(jù)體重下藥，一般男性體重高于女性，所以，用藥的劑量相對(duì)要大一些。英國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查顯示，在常用的處方藥中，男性和女性的使用效果不一樣。男性服用降脂類藥物比例大，英國(guó)男性用他汀類降脂藥的比例比女性高25%左右。而《中國(guó)心血管病報(bào)告2015》顯示，中青年男性高脂血癥患病率明顯高于女性。如果體檢中發(fā)現(xiàn)了高脂血癥，一般會(huì)使用他汀類藥物降脂，而體重較高、特別是不良生活方式可能導(dǎo)致藥效不佳，男性或許需要加大劑量。

女性比男性更易“吃錯(cuò)藥”。

“吃錯(cuò)藥”是很有風(fēng)險(xiǎn)的事兒，但也是經(jīng)常出現(xiàn)的事兒。美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)，65歲以上的女性中，約有三分之一出現(xiàn)過(guò)吃錯(cuò)藥的情況，風(fēng)險(xiǎn)比男性高出近四分之一。有專家認(rèn)為，女性的經(jīng)期、懷孕期、分娩期等，都伴隨著體內(nèi)雌激素的升降變化，會(huì)在一定程度上影響女性的判斷，從而導(dǎo)致服藥時(shí)容易出錯(cuò)。

美國(guó)阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)顯示，65歲以上的女性中，約有六分之一有患阿爾茨海默癥的高風(fēng)險(xiǎn)。而在同齡的男性中，這種風(fēng)險(xiǎn)只有十分之一。這個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)，也在一定程度上增加了老年女性服錯(cuò)藥的幾率。因此，需要家人、親人多操一點(diǎn)心，最好幫老人建立一個(gè)“藥物檔案”，列出一段時(shí)間內(nèi)需要服藥的時(shí)間、種類、劑量、注意事項(xiàng)等。如果出現(xiàn)漏服，最好咨詢醫(yī)生再采取補(bǔ)救措施。有的可能需要補(bǔ)服；有的可能不可補(bǔ)服，如降糖類藥物一般不可補(bǔ)服。

藥物的起效男女不同。

生理結(jié)構(gòu)上的差異，使男女在服用同樣藥物時(shí)，產(chǎn)生的效果會(huì)不盡相同。下列的常用藥比較容易出現(xiàn)起效男女不同的情況。

阿司匹林。以往對(duì)阿司匹林的研究大多是針對(duì)男性進(jìn)行的。有研究提示，阿司匹林對(duì)女性心臟的保護(hù)作用不及男性；有時(shí)有心臟病發(fā)作史的女性需要服用更多劑量的阿司匹林。然而，在預(yù)防中風(fēng)方面，阿司匹林對(duì)女性的保護(hù)效果要優(yōu)于男性。但需要留意的是，阿司匹林會(huì)使女性月經(jīng)量增多，經(jīng)期應(yīng)該慎用。

安眠藥。統(tǒng)計(jì)顯示，由于生理?xiàng)l件和社會(huì)角色不同，在失眠患者中，女性要比男性多出一倍。但是，女性對(duì)唑吡坦類安眠藥的體內(nèi)清除速度明顯慢于男性，因而藥物維持作用的時(shí)間更長(zhǎng)，第二天的覺(jué)醒度降低，尤其是清晨的駕駛風(fēng)險(xiǎn)升高。所以，美國(guó)食品藥品管理局建議，將女性該藥的起始用量減半（即5 毫克），從而降低不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

鐵劑。成年女性體內(nèi)脂肪含量平均為16.5 千克，男性為13.5 千克，因此，女性服用脂溶性藥物后，利用度更高。研究發(fā)現(xiàn)，青春期前女性服鐵劑后，45% 能進(jìn)入紅細(xì)胞發(fā)揮作用，而男性僅為35%。

臨床醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，女性在手術(shù)進(jìn)行過(guò)程中從麻醉狀態(tài)中醒過(guò)來(lái)的人數(shù)是男性的3倍。這可能是由于某些麻醉藥在女性血液中的衰退速度更快。還需提醒的是，女性肺活量比男性小，這使得她們?cè)谑褂貌《具驓忪F劑、環(huán)孢素氣霧劑等吸入型藥物時(shí)，吸收率較低。這時(shí)要在醫(yī)生指導(dǎo)下，通過(guò)適當(dāng)增大給藥時(shí)間等方式確保藥效。

受生活方式影響，男性用藥效果差。

中青年男性一般是家里和單位的“頂梁柱”，他們一般在外要拼事業(yè)，掙錢養(yǎng)家，壓力大、應(yīng)酬多、睡眠少，不少人養(yǎng)成了極不合理的生活習(xí)慣。男性的吸煙、酗酒問(wèn)題遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于女性，吸煙不光會(huì)直接危害健康，還會(huì)影響藥效或增大出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。吸煙與藥物相互作用可能會(huì)導(dǎo)致吸煙者需要調(diào)整所使用藥物的劑量，包括抗凝藥、麻醉藥、精神治療藥物、抗心律失常藥、降糖藥等。譬如，長(zhǎng)期吸煙的人，可增加平喘類藥物如茶堿的清除率，因此，對(duì)于重度吸煙者，茶堿與氨茶堿的劑量應(yīng)加倍。

很多人都知道，服用抗生素不能飲酒。服頭孢類抗生素飲酒，可能影響酒精代謝，引起雙硫侖反應(yīng)。主要表現(xiàn)為面部發(fā)熱、面色潮紅、頭痛、煩躁不安等。在停藥后7天內(nèi)飲酒也可發(fā)生不良反應(yīng)。因此，用藥期間及停藥后1周內(nèi)都應(yīng)遠(yuǎn)離酒精。男性飲酒幾率多，若酒后出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽等癥狀，需抗生素治療，應(yīng)提前和醫(yī)生說(shuō)明，以便選擇合適種類，避免出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)。還要提醒男性高脂血癥患者，服藥降脂時(shí)，要改變不合理的生活方式，控制飲食、規(guī)律作息、戒煙限酒、加強(qiáng)鍛煉，這樣才能保證藥效，控制病情。