茵梔黃顆粒治療新生兒病理性黃疸

杜 娟，朱小琴

（黃石市第五醫(yī)院兒科，湖北 黃石 435005）

黃疸是一種常見的新生兒癥狀，是因新生兒早期膽紅素代謝異常而導(dǎo)致血中未結(jié)合膽紅素明顯增高所致，主要表現(xiàn)為皮膚、黏膜及鞏膜黃染[1-3]。新生兒黃疸是體內(nèi)游離膽紅素水平升高，通常分為生理性黃疸和病理性黃疸，生理性黃疸可自行痊愈，出現(xiàn)于出生后2～4 d，多于7～10 d消退；而病理性黃疸多在出生后24 h內(nèi)，須及時(shí)治療，嚴(yán)重高膽紅素血癥時(shí)可引起膽紅素腦病、肝硬化，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷等，最終導(dǎo)致死亡[4-5]。因此，及時(shí)診斷并有效治療新生兒黃疸能夠有效降低新生兒病死率?；純貉迥懠t素升高，以間接膽紅素為主，可并發(fā)膽紅素腦病，嚴(yán)重者可致死亡，應(yīng)盡快查明病因，盡早治療[6]。我院對150例新生兒病理性黃疸患兒采用藍(lán)光照射加茵梔黃顆粒進(jìn)行臨床研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2013年3月－2016年3月來黃石市第五醫(yī)院治療的150例新生兒病理性黃疸患兒，通過隨機(jī)抽簽法將患兒隨機(jī)分為2組，觀察組和對照組各75例。所有患兒均無感染、缺氧、窒息、低蛋白血癥等高危因素，出生體質(zhì)量均大于2.5 kg。觀察組男性40例，女35例；胎齡（37.2±4.1）周，感染28例，新生兒ABO血型不合溶血病8例，母乳性黃疸32例，其他不明原因7例；對照組男性39例，女36例；胎齡（37.5±3.9）周，感染27例，新生兒ABO血型不合溶血病7例，母乳性黃疸35例，其他不明原因6例。2組患兒治療前基本情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除合并患有先天性疾病、染色體疾病的患兒。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，研究內(nèi)容告知所有研究對象家屬，其家屬均簽署知情同意書并自愿參加。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 本研究診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《兒科學(xué)》第7版：1）黃疸出現(xiàn)于出生后24 h內(nèi)；2）黃疸持續(xù)時(shí)間足月兒＞2周，早產(chǎn)兒＞4周；3）黃疸消退后重復(fù)出現(xiàn)；4）血清膽紅素；早產(chǎn)兒＞257 μmol/L（15 mg/dL），足月兒＞221 μmol/L（12.9 mg/dL），或每日上升大于85 μmol/L（5 mg/dL）；5）血清結(jié)合膽紅素＞34 μmol/L（2 mg/dL）。符合上述任何一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)均可診斷為病理性黃疸。

1.3 治療方法 2組患兒均為住院患者，在院期間進(jìn)行常規(guī)喂養(yǎng)及護(hù)理，并積極治療原發(fā)病癥。所有患兒均進(jìn)行常規(guī)治療：1）使用天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司生產(chǎn)的魯米那5 mg/kg/d；2）進(jìn)行補(bǔ)液；3）使用ATP+VitC+輔酶A補(bǔ)充能量；4）若出現(xiàn)腹瀉則加用蒙脫石散（思密達(dá)）及四聯(lián)活菌（思連康）綜合治療，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上配合使用藍(lán)光照射；在對照組的基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合使用茵梔黃顆粒（魯南制藥集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字Z20030028，規(guī)格3 g/袋，成分：茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、金銀花提取物等）， 3次/d，口服，1 g/次。積極治療5 d后，分別檢查2組患兒血清膽紅素水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療5 d后患兒血清膽紅素恢復(fù)正常，皮膚黃疸全部消退為顯效；治療5 d后血清膽紅素下降，皮膚黃疸減輕為有效；治療5 d后血清膽紅素?zé)o明顯下降甚至繼續(xù)上升，皮膚黃疸變化不明顯為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)錄入SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，用例（%）表示。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x± s）表示。P＜0.05時(shí)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 膽紅素水平、黃疸消退時(shí)間比較 治療后觀察組和對照組患兒膽紅素水平均有明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；治療后觀察組膽紅素水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；觀察組黃疸消退時(shí)間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表1。

表1 2組膽紅素水平、黃疸消退時(shí)間比較（x± s ，n = 75）

2.2 臨床療效比較 對照組顯效39例，有效21例，無效15例；觀察組顯效60例，有效15例，無效0例。觀察組總有效率為100%，明顯高于對照組（80.00%），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表2。

表2 2組臨床療效比較（n = 75） 例（%）

2.3 不良反應(yīng) 在治療期間2組均出現(xiàn)部分輕度腹瀉患兒，每日解稀水便或少量稀便3～5次。其中對照組20例（26.67%），觀察組11例（14.67%）。使用四聯(lián)活菌和蒙脫石散綜合治療后好轉(zhuǎn)，對治療無影響。

3 討論

新生兒黃疸是指由于機(jī)體內(nèi)膽紅素代謝異常所引起的血液中膽紅素水平增高而出現(xiàn)皮膚、黏膜和鞏膜黃染的臨床疾病。臨床上的病理性新生兒黃疸容易引起患兒發(fā)生膽紅素腦病，嚴(yán)重危害患兒生命健康[7-9]。目前臨床上新生兒黃疸的西醫(yī)主要治療手段有光療、酶誘導(dǎo)劑、血清蛋白、換血等。同時(shí)，中醫(yī)藥也被廣泛應(yīng)用于小兒黃疸的治療，通常分為單純中醫(yī)療法和中西醫(yī)結(jié)合療法。農(nóng)志飛等[10]認(rèn)為，中西醫(yī)結(jié)合能夠更好地改善患兒的臨床表現(xiàn)，治療有效率高于單純西醫(yī)治療。本次研究通過觀察茵梔黃顆粒在治療新生兒病理性黃疸中的臨床療效，為臨床小兒黃疸的治療提供理論依據(jù)。

新生兒病理性黃疸屬于祖國醫(yī)學(xué)“胎黃”的范疇，主要病因?yàn)樘シA濕蘊(yùn)，孕母在孕育胎兒時(shí)，機(jī)體內(nèi)蘊(yùn)濕熱之毒或素蘊(yùn)濕盛，進(jìn)而遺于體內(nèi)胎兒，或因胎產(chǎn)之時(shí)、出生之后嬰兒外感濕熱邪毒所致[11]。若孕母氣血虧虛，素體虛弱，可致胎兒先天稟賦不足，脾氣虛弱，脾主運(yùn)化，可將水谷精微和津液轉(zhuǎn)輸?shù)礁鱾€臟腑，脾氣虛則脾失健運(yùn)，運(yùn)化功能減退，導(dǎo)致水液停聚體內(nèi)，濕濁內(nèi)生；小兒稟賦不足，脈絡(luò)阻滯，或濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)肝經(jīng)，氣血瘀阻，致使膽汁不循常道，溢出脈絡(luò)[12-14]。胎黃的病位在肝膽、脾胃。新生兒病理性黃疸治療以利濕退黃為基本法則，且由于新生兒脾胃虛弱，故在治療過程中須顧護(hù)后天脾胃之氣，用藥不可過于苦寒，以防損傷正氣。

茵梔黃顆粒為中成藥制劑，是由中藥茵陳、梔子、黃芩、金銀花等經(jīng)水提醇沉工藝而制成的顆粒劑。方中茵陳性苦、辛、微寒，歸脾、胃、肝、膽經(jīng)，具有清利濕熱、利尿退黃的功效，為治黃疸之要藥；梔子性苦、寒，歸三焦經(jīng)，具有瀉火除煩、清熱利濕的功效，其性清利，可導(dǎo)三焦?jié)駸嶂皬男”愣?；黃芩性苦、寒，歸膽、脾經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，與梔子合用清熱散結(jié)，蕩滌熱毒；金銀花性甘、寒，歸胃經(jīng)，本品質(zhì)輕疏散，既能疏散在表之風(fēng)熱，也能清解在里之熱毒[15-17]。4藥合用，既可通過清熱解毒以祛邪，又可清利肝膽濕邪以退黃?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，茵陳具有保肝、利膽的作用，能促進(jìn)膽汁分泌，增加膽汁中膽酸和膽紅素的排出；梔子可以促進(jìn)膽囊收縮，促進(jìn)膽囊排泄膽汁，從而減少血清膽紅素含量[18]。

本次研究結(jié)果表明，觀察組患兒的臨床有效率明顯高于對照組，提示茵梔黃顆粒聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)療法的臨床療效優(yōu)于單純西醫(yī)療法，這一研究結(jié)果與孫智勇等[19]的研究結(jié)果一致。治療后2組患兒膽紅素水平均有明顯下降，且觀察組膽紅素水平明顯低于對照組；觀察組黃疸消退時(shí)間明顯短于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一研究結(jié)果與陳海燕等[20]的研究結(jié)果一致。提示茵梔黃顆粒能夠有效降低患兒血清總膽紅素水平，加速黃疸消退，改善患兒癥狀，縮短治療過程。且無明顯不良反應(yīng)，安全性較高。