術(shù)前應(yīng)用曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療對(duì)乳腺癌患者血清中血管新生因子及乳腺組織中凋亡相關(guān)分子的影響

任殿泉，烏仁高娃

（1.內(nèi)蒙古包頭市腫瘤醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014030；2.包頭市婦幼保健所，內(nèi)蒙古 包頭 014030）

0 引言

乳腺癌在臨床上較為常見，其病癥機(jī)理十分復(fù)雜，嚴(yán)重威脅女性生命健康安全；隨著醫(yī)療水平的逐漸提升，新輔助化療方式在臨床上得到有效推廣[1]。本次研究將其與新輔助化療單一治療方式進(jìn)行臨床對(duì)比，分析血清血管新生因子水平與乳腺組織凋亡分子水平之間的關(guān)聯(lián)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2016年1月至2018年4月于我院就診的乳腺癌患者進(jìn)行研究觀察，共50例，根據(jù)分組對(duì)照法給予不同治療方式，其中觀察組25例，給予曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療。對(duì)照組25例，給予新輔助化療單一治療方式，兩組患者一般情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組給予新輔助化療單一治療方式，術(shù)前給予患者100mg卡鉑，混合入5%葡萄糖溶液中；同時(shí)給予多西他賽注射液，均在每個(gè)化療周期首日ivgtt，200～400mg/m2、75mg/m2。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合藥物曲妥珠單抗注射液，首周給藥4mg/kg、自第2～18周持續(xù)給藥2mg/kg，每周進(jìn)行一次ivgtt，3周/療程，均持續(xù)用藥6個(gè)療程，療后2周執(zhí)行療效觀察，復(fù)查后，分別給予乳腺癌改良根治術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后血清VEGF情況，包括VEGFA、VEGFB、VEGFC等指標(biāo)；同時(shí)觀察兩組患者治療前后乳腺組織凋亡分子水平變化情況，包括DcR3、Livin、Survivin、Caspase-3、COX-2等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清VEGF對(duì)比

兩組患者治療前各指標(biāo)無明顯差異，治療后均顯著優(yōu)于治療前，組間對(duì)比觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1。

表1 兩組患者治療前后血清VEGF對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后血清VEGF對(duì)比（±s）

注：＊相較于治療前，P＜0.05；＊＊相較于對(duì)照組，P＜0.05。

203.64±19.64 87.64±10.32**201.21±22.16 158.61±25.34*項(xiàng)目 n 時(shí)期 VEGFA VEGFB VEGFC觀察組25對(duì)照組25治療前治療后治療前治療后226.64±12.14 91.55±10.25**225.54±15.65 176.65±10.54*377.64±20.36 136.64±18.15**316.54±23.36 258.65±20.34*

2.2 兩組患者治療前后乳腺組織凋亡分子水平對(duì)比

兩組患者治療前各指標(biāo)均無明顯差異，治療后均有明顯改善，組間對(duì)比觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2、表3。

表2 兩組患者治療前后乳腺組織凋亡分子水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療前后乳腺組織凋亡分子水平對(duì)比（±s）

注：＊相較于治療前，P＜0.05；＊＊相較于對(duì)照組，P＜0.05。

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表3 兩組患者治療前后乳腺組織凋亡分子水平對(duì)比（±s）

表3 兩組患者治療前后乳腺組織凋亡分子水平對(duì)比（±s）

注：＊相較于治療前，P＜0.05；＊＊相較于對(duì)照組，P＜0.05。

115.54±12.14**75.54±7.88 114.64±12.61 99.64±9.54*項(xiàng)目 n 時(shí)期 Caspase-3 COX-2觀察組25對(duì)照組25治療前治療后治療前治療后112.17±9.16 75.14±8.16**110.24±9.56 99.94±10.55*

3 討論

乳腺癌是目前威脅女性安全健康的主要疾病，其病癥機(jī)理較為復(fù)雜，發(fā)生在乳房腺上皮組織的常見惡性腫瘤，癌細(xì)胞一旦脫落，可由血液播散全身，危及患者生命安全，因此深入探究其病癥機(jī)理，選擇一種更加具有保障的治療方法，具有十分重要的意義[2-4]。

乳腺癌促使其機(jī)體正常細(xì)胞失去活性，造成癌細(xì)胞脫落，繼而形成轉(zhuǎn)移，其致病因素尚未完全明確。臨床研究認(rèn)為[5-6]，相關(guān)高危因素包括年齡、妊娠經(jīng)歷、疾病影響、不良生活習(xí)慣等方面，早期乳腺癌往往不具備典型的癥狀和體征，臨床診斷率不高，因此臨床治療難度較大。目前臨床上主要應(yīng)用新輔助化療方式，具有促使腫瘤降期，增加其體內(nèi)化療敏感性[7-8]。本次研究發(fā)現(xiàn)，曲妥珠單抗應(yīng)用于乳腺癌患者的新輔助治療過程中具有良好的臨床表現(xiàn)，曲妥珠單抗屬于抗Her-2的單克隆抗體，能夠附著于Her-2上，從而阻止人體表皮生長(zhǎng)因子附著，阻礙癌細(xì)胞生長(zhǎng)。生長(zhǎng)因子和其受體在細(xì)胞生長(zhǎng)、分化方面起到十分關(guān)鍵的作用，許多受體具有內(nèi)在的酪氨酸激酶活性，并被受體和其同源配體相互作用催化，故人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（Her-2）的異常表達(dá)與乳腺癌具有較高的關(guān)聯(lián)性[9-10]。

針對(duì)乳腺癌患者術(shù)前應(yīng)用曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療方式療效顯著，能夠有效降低血清中血管新生因子與乳腺組織中凋亡相關(guān)分子表達(dá)水平，抑制腫瘤生長(zhǎng)，安全性高，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，具體機(jī)制有待臨床上進(jìn)一步研究。