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(臺(tái)州市婦幼保健院產(chǎn)科,浙江 臺(tái)州 318000)
子癇前期(pre-eclampsia,PE)是妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating preg ̄nancy,HDCP)的常見(jiàn)且嚴(yán)重類(lèi)型之一,對(duì)母嬰健康的影響較大。目前,如何有效預(yù)測(cè)PE的方法,以減少其患病率,改善患者妊娠結(jié)局仍是婦產(chǎn)科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。已有研究提出一系列臨床指標(biāo)或模型用于預(yù)測(cè)PE的發(fā)生、發(fā)展及其嚴(yán)重程度[1],但上述臨床指標(biāo)與模型的有效性、適用性仍有待進(jìn)一步研究。乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)作為臨床中常用的檢測(cè)指標(biāo),已有研究表明LDH濃度的上升與PE存在顯著關(guān)系,因此可用于評(píng)估PE疾病的嚴(yán)重程度[2]。本研究將臺(tái)州市婦幼保健院產(chǎn)科180例HDCP患者及50例正常孕婦作為研究對(duì)象,分析HDCP患者血清LDH水平及其對(duì)PE的預(yù)測(cè)價(jià)值,旨在探討LDH在PE病情監(jiān)測(cè)中的作用,進(jìn)而為臨床治療提供一定的依據(jù)。
回顧性分析臺(tái)州市婦幼保健院產(chǎn)科2015年1月至2016年12月180例HDCP患者的臨床資料,均排除伴有其他妊娠期并發(fā)癥、合并癥者,年齡為22~38歲,平均為(27.68±4.12)歲。其中,妊娠期高血壓(pregnancy-induced hypertension,PIH)63例為PIH組,PE 117例,分為輕度PE組(31例)、重度PE組(86例);另同期選擇50例正常孕婦為對(duì)照組。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
記錄各組基本資料,包括年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、孕產(chǎn)史,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、血紅蛋白(hemoglobin,HGB)、血小板計(jì)數(shù)(blood platelet,PLT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell,WBC)、白蛋白(albumin,ALB)、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase,ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、尿酸(uric acid,UA)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)ib)、凝血酶時(shí)間(thrombin time,TT)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)、活化局部凝血酶原時(shí)間(Activated partial thromboplastin time,APTT)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio,INR)等資料。
各組患者年齡、BMI、孕周、初產(chǎn)婦、多胎、血壓、WBC、HGB、ALT、AST、TBIL、TT、PT、Fib、APTT及INR的比較,均無(wú)明顯差異(均P>0.05)。四組間PLT、ALB、UA、SCr、LDH水平比較有顯著性差異(均P<0.05),進(jìn)一步兩組間比較,結(jié)果顯示PIH組UA、LDH水平較輕、重度PE組均顯著降低(t值分別為4.85、6.48、4.15、6.96,均P<0.05),輕度PE組PLT、SCr、UA、LDH水平較重度PE組顯著降低,ALB水平較重度PE組顯著升高(t值分別為3.14、4.33、2.74、9.95、4.58,均P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 四組患者臨床基線資料的比較Table 1 Comparison of clinical baseline data among three
(轉(zhuǎn)下表)
(續(xù)上表)
基線資料對(duì)照組(n=50)PIH組(n=63)輕度PE組(n=31)重度PE組(n=86)F/χ2PSBP(mmHg)145.06±9.21142.05±10.94143.95±11.43149.84±20.942.430.10DBP(mmHg)94.35±10.3291.95±9.4393.95±10.4698.79±12.530.430.55PLT(×109/L)81.65±20.43198.45±30.43101.94±33.24169.32±30.148.94<0.01WBC(×109/L)8.67±2.318.89±2.438.70±2.548.87±2.650.680.35HGB(g/L)113.06±15.73115.06±17.69115.35±18.04111.95±20.530.140.73TBIL(mol/L)7.68±1.958.07±2.437.68±2.257.89±2.320.840.34ALB(g/L)26.97±3.1433.56±2.0530.95±1.9527.95±2.744.960.04ALT(mol/L)10.14±2.9711.99±3.2411.75±3.2713.85±4.152.350.07AST(mol/L)18.54±4.5319.85±5.3519.46±5.1621.95±6.141.680.16BUN(mmol/L)3.24±1.053.45±1.133.39±1.103.94±1.300.940.29UA(mol/L)268.07±32.85319.94±40.24349.05±30.94378.84±40.546.940.02SCr(mol/L)41.05±12.6547.97±15.6548.79±13.7657.97±12.945.760.03LDH(IU/L)133.05±38.67197.03±40.94232.94±39.54313.56±70.9512.04<0.01TT(s)17.42±3.0517.52±2.4317.08±5.3617.59±4.850.140.74PT(s)9.65±1.5410.78±1.4311.05±1.8410.94±1.740.790.37Fib(g/L)3.85±0.833.78±0.943.69±0.953.50±1.010.900.31APTT(s)24.85±3.5225.90±4.7526.64±5.0526.83±4.940.330.68INR0.86±0.290.95±0.310.94±0.300.96±0.310.990.25
注:*與輕度PE組比較,P<0.05;#重度PE組比較,P<0.05。
經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著患者血清LDH水平的上升,PE的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦明顯增加,見(jiàn)表2。
表2血清LDH水平與PE發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸分析
Table 2 Logistic regression analysis of serum level of LDH
and the risk of PE
經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),血清LDH水平對(duì)PE發(fā)病預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC曲線下面積為0.82,診斷閾值為179.8 IU/L,診斷的敏感度為87.18%,特異度為73.02%,見(jiàn)圖1。
圖1血清LDH水平對(duì)PE發(fā)病預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC曲線
Fig.1 ROC curve of predictive value of serum LDH level to PE
HDCP是妊娠期特有的疾病之一,其在妊娠者的發(fā)病率為5%~10%,已成為孕產(chǎn)婦死亡的主要原因。HDCP的主要癥狀包括蛋白尿、高血壓和水腫等,目前有關(guān)其發(fā)病機(jī)制尚未定論,但普遍觀點(diǎn)認(rèn)為其與免疫調(diào)節(jié)功能異常、滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、營(yíng)養(yǎng)因素及遺傳因素密切相關(guān)[3]。HDCP的主要病理生理基礎(chǔ)為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,并且PE特別是重度PE患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和局部缺血的程度較重[4]。
既往研究表明,HDCP特別是PE患者,諸多生化指標(biāo)在監(jiān)測(cè)病情上具有重要的作用[5]。其中,LDH作為生物體內(nèi)的一種主要氧化還原酶,是一種糖酵解酶之一,廣泛分布于人體心臟、肝臟、腎臟和肌肉等,其在機(jī)體解毒、氧化還原和部分生理活動(dòng)中發(fā)揮顯著作用[6]。LDH在正常人體中的含量較少,但在細(xì)胞損傷時(shí),機(jī)體乳酸大量堆積,使得LDH大量釋放,合成分泌增多,使得其在血清中的含量明顯上升。有研究表明,血清LDH濃度與HDCP發(fā)病存在顯著關(guān)系,其在HDCP尤其在PE患者中的血清水平顯著升高。并且,LDH與HDCP患者內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度密切相關(guān),同時(shí)隨著缺血缺氧時(shí)間的增加,LDH在細(xì)胞內(nèi)的水平逐漸升高[7]。另有研究指出,對(duì)HDCP特別是PE患者LDH的監(jiān)測(cè)能夠有效評(píng)估其病情的嚴(yán)重程度,在病情發(fā)展的監(jiān)測(cè)上可起到重要的作用[8]。有研究報(bào)道,LDH是診斷PE的重要生物標(biāo)志物之一,亦是評(píng)估患者預(yù)后效果的一種重要標(biāo)志物[9]。
本研究發(fā)現(xiàn),PIH組血清LDH水平較輕、重度PE組均顯著降低,而輕度PE組血清LDH水平較重度PE組顯著降低(P<0.05),與既往研究報(bào)道相符[10]。其次,本研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著患者血清LDH水平的上升,PE的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦明顯增加。結(jié)果表明,血清LDH濃度與PE患者病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān),是PE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外,本研究經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),ROC曲線下面積為0.82,診斷的敏感度為87.18%,特異度為73.02%。因此,臨床中可將LDH作為一種參考指標(biāo),密切監(jiān)測(cè)HDCP尤其是PE患者血清LDH的水平,并給予早期干預(yù)和處理對(duì)減緩病情進(jìn)展、減輕疾病嚴(yán)重程度具有重要的作用。
綜上所述,血清LDH水平與PE存在顯著關(guān)系,可用于臨床評(píng)估PE疾病的嚴(yán)重程度,因此臨床中對(duì)血清LDH水平明顯升高的孕婦應(yīng)提高警惕并采取有效的干預(yù)措施以改善其生命安全,獲得良好的臨床結(jié)局。