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(中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院兒科,重慶 400037)
早產(chǎn)兒是指胎齡(gestational age,GA)小于259天(GA<37周)的新生兒[1]。隨著新生兒救治、重癥監(jiān)護設(shè)備的進步和技術(shù)的提高,早產(chǎn)兒尤其是出生時GA<32周的極早產(chǎn)兒(very premature infant,VPI)和GA<28周的極早早產(chǎn)兒(extremely preterm infant,EPI)存活率明顯提高[2]。但是,早產(chǎn)兒的組織器官發(fā)育不成熟,極易受到外界不利因素的干擾損害,導致功能發(fā)育障礙和異常。有文獻報道,GA越小,發(fā)生各種嚴重并發(fā)癥的風險越高,尤其是神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,包括腦性癱瘓(簡稱腦癱)及情感、行為、認知、心理發(fā)育障礙等[3-4],嚴重影響預后。因此,早期發(fā)現(xiàn)和識別潛在神經(jīng)系統(tǒng)預后不良的高危早產(chǎn)兒,進行有針對性的干預訓練,可以避免和最大程度的降低早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷,改善早產(chǎn)兒預后[5]。本研究回顧性分析了81例不同GA早產(chǎn)兒臨床特點和Gesell發(fā)育量表的隨訪資料,為促進早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育提供早期干預的臨床數(shù)據(jù),以期進一步提高早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量。
回顧性分析2016年4月至2017年3月在陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院早產(chǎn)、高危兒門診進行常規(guī)兒保健康檢查并建立健康檔案的校正年齡6個月的早產(chǎn)兒作為研究對象,早產(chǎn)兒診斷標準為GA<37周(<259天)的活產(chǎn)嬰兒,檔案排除先天性神經(jīng)系統(tǒng)畸形、遺傳代謝性疾病,以及新生兒缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)出血、膽紅素腦病等影響神經(jīng)發(fā)育的疾病。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,且得到受試者監(jiān)護人的知情同意。
本次共收集81例早產(chǎn)兒資料,按照出生胎齡分為:GA<32周組23例(男13例,女10例,平均胎齡30.1±1.8周),GA為32~34+6周組26例(男14例,女12例,平均胎齡33.2±2.1周),GA為35~36+6周組32例(男18例,女14例,平均胎齡35.8±1.7周);性別構(gòu)成和胎齡差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。
使用Gesell發(fā)育量表[6],對每個早產(chǎn)兒進行發(fā)育評估,評估內(nèi)容包括粗大運動、精細運動、適應(yīng)性行為、語言、個人-社會性行為五個能區(qū),以正常行為模式為標準來鑒定觀察到的行為模式,用年齡來表示,然后與實際年齡相比,算出發(fā)育商(developmental quotient,DQ),即DQ=發(fā)育年齡/實際年齡×100,以DQ≥85為神經(jīng)系統(tǒng)正常,75≤DQ<85為神經(jīng)系統(tǒng)損傷臨界水平,DQ<75為神經(jīng)系統(tǒng)損傷。由兒保門診專業(yè)醫(yī)務(wù)人員進行Gesell評估,醫(yī)務(wù)人員均經(jīng)過規(guī)范化培訓,對量表的內(nèi)容、意義和評分要求有共同的理解和認識,具有良好的信度和效度。
本資料中81例早產(chǎn)兒在校正6月齡時行Gesell發(fā)育量表評估,重點關(guān)注各能區(qū)DQ<75分者。Gesell發(fā)育量表評估的粗大運動、精細運動、適應(yīng)性行為、個人-社會性行為四個能區(qū)DQ<75分的早產(chǎn)兒GA<32周組的發(fā)生率顯著高于GA為32~34+6周組、35~36+6周組,經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),而語言能區(qū)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。
表1 不同GA早產(chǎn)兒校正6月齡時Gesell發(fā)育量表各能區(qū)結(jié)果的分布情況[n(%)]Table 1 Distribution of DQ in each area in Gesell Development Scale of premature infants with different GA at correct age of 6 months[n(%)]
在校正6月齡時,GA<32周組的早產(chǎn)兒在粗大運動、精細運動、適應(yīng)性行為、語言和個人-社會性行為五個能區(qū)的評分顯著低于GA為32~34+6周組、35~36+6周組的早產(chǎn)兒,經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表2。
表2 不同GA早產(chǎn)兒校正6月齡時Gesell發(fā)育量表結(jié)果的比較情況Table 2 Comparison of Gesell Development Scale results of premature infants with different GA at correct age of 6
注:t1/P1為32~34+6周組與<32周組比較,t2/P2為35~36+6周組與<32周組比較,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。
Gesell發(fā)育量表是目前臨床最常用的適用于0~6歲嬰幼兒的評估量表。量表包括粗大運動、精細運動、適應(yīng)性行為、語言和個人-社會性行為五個能區(qū)的診斷評估。正常發(fā)育兒童在各方面的表現(xiàn)是平行的、相互聯(lián)系并彼此重疊的,而早產(chǎn)兒的反應(yīng)往往參差不齊、相差顯著[7]。隨著醫(yī)療檢查技術(shù)的發(fā)展和完善,通過對早產(chǎn)兒遠期預后的早期評估,進而進行有效的早期干預,不但可以促進早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)早期發(fā)育,更能逐漸改善長期預后[8]。
即便如此,隨著早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、行為和認知障礙所導致的早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的問題也日漸增多,成為研究熱點。胎兒3個月至出生后2歲是大腦發(fā)育的關(guān)鍵期,尤其是胎兒最后3個月是大腦發(fā)育最旺盛的時期。這個時期主要進行神經(jīng)細胞增殖、髓鞘形成以及維持腦功能的酶系統(tǒng)發(fā)育等,早產(chǎn)兒錯過了妊娠后3個月在子宮內(nèi)大腦快速增長的關(guān)鍵期,過早脫離母體導致神經(jīng)細胞增殖數(shù)量減少,影響神經(jīng)發(fā)育[9]。由于腦結(jié)構(gòu)和功能上的可變性和代償性,未成熟腦的可塑性很強,但這種可塑性窗口僅在早期開放,因此早期干預和訓練能為大腦提供良好的刺激,通過鄰近細胞的代償而恢復神經(jīng)細胞損傷后喪失的功能,故對于早產(chǎn)兒的早期評估及有效的早期干預尤為重要。本研究顯示,早產(chǎn)兒的各能區(qū)DQ發(fā)育是不平衡的,粗大運動和精細運動能區(qū)分數(shù)最低,其他能區(qū)如適應(yīng)性行為、個人-社會性行為也有一定的低下,這一結(jié)果在GA<32周組的早產(chǎn)兒中表現(xiàn)最為顯著。
本研究回顧性地分析了81例早產(chǎn)兒在校正6月齡時的Gesell發(fā)育量表評估結(jié)果,發(fā)現(xiàn)粗大運動、精細運動的DQ<75分在GA<32周組中的比例占到了30.43%、39.13%,顯著高于GA為35~36+6周組、32~34+6周組的早產(chǎn)兒,且GA<32周組早產(chǎn)兒的粗大運動、精細運動DQ得分也明顯低于GA為35~36+6周組、32~34+6周組的早產(chǎn)兒,提示對于VPI甚至EPI,粗大運動、精細運動的發(fā)育較小GA落后于較大GA的早產(chǎn)兒,而且這種落后有可能會日益明顯[10]。因此,對GA<32周早產(chǎn)兒應(yīng)予以密切關(guān)注,早期發(fā)現(xiàn)運動發(fā)育落后,早期進行干預治療。
在校正年齡6個月時,GA<32周組的早產(chǎn)兒適應(yīng)性行為和個人-社會性行為DQ<75分的比例顯著高于其他兩組早產(chǎn)兒,提示小GA可使異常的發(fā)生率增加,這些異??赡軐е伦⒁饬Σ患?、社交能力缺陷、多動、抑郁等情況的發(fā)生,故醫(yī)務(wù)人員和家長仍不能忽視,需早發(fā)現(xiàn)、早治療。有研究顯示,盡管早產(chǎn)兒在年幼時發(fā)生行為問題的比例很高,但隨訪至成年,其大部分人適應(yīng)社會的能力恢復良好,與同齡足月兒無顯著性差異[11]。由于本研究隨訪時間有限,尚不足以使早產(chǎn)兒行為異常表現(xiàn)的更為明顯,因此有待進一步的隨訪研究。有研究認為早產(chǎn)兒在語言功能方面發(fā)生障礙的幾率明顯高于足月兒[12]。在本研究中,各組早產(chǎn)兒校正6月齡時,語言能區(qū)DQ值相對于其他四個能區(qū)DQ值偏高,是否提示早產(chǎn)兒語言能區(qū)較其他能區(qū)發(fā)育為好,這需要對語言發(fā)育的特點做進一步研究。
迄今為止,導致早產(chǎn)兒不良神經(jīng)預后的因素尚不完全明了,不同的研究所得結(jié)果也不盡相同。通常認為早產(chǎn)兒學習、行為和運動能力的損害與醫(yī)學和非醫(yī)學因素都有關(guān)系[13]。本研究重點闡述了不同GA對早產(chǎn)兒神經(jīng)發(fā)育的影響,發(fā)現(xiàn)GA<32周的早產(chǎn)兒在粗大運動等五個能區(qū)的發(fā)育異常率均有明顯增加,提示兒保醫(yī)生和家長需對這部分早產(chǎn)兒的神經(jīng)心理發(fā)育進行關(guān)注,實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷,把握治療的黃金期,提高其生活質(zhì)量的同時減少社會和家庭的負擔。