舍曲林與氯丙咪嗪治療老年抑郁癥對(duì)照分析

張印 趙鵬 蔡啟霞

舍曲林(sertraline, zoloft, 左洛復(fù))是1992年推出的新的五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)類藥物, 是特異的5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑, 能導(dǎo)致動(dòng)物體內(nèi)5-HT效應(yīng)增強(qiáng), 對(duì)多巴胺(DA)轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制作用最強(qiáng), 有助于改善患者的精力不足, 激發(fā)患者的動(dòng)力和提高注意力, 尤其是治療伴有精神病性癥狀或妄想癥狀的癥抑郁患者, 舍曲林還能有效地治療不穩(wěn)定性心絞痛患者的情緒癥狀和抑郁癥狀, 并能安全有效地用于治療與冠心病共病的抑郁癥狀［1］。為了觀察舍曲林藥物治療老年性抑郁癥患者的療效和不良反應(yīng), 本研究選擇了新型抗抑郁藥舍曲林和傳統(tǒng)抗抑郁藥氯丙咪嗪治療老年抑郁癥, 對(duì)兩組療效和不良反應(yīng)進(jìn)行臨床觀察對(duì)比, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月～2018年1月于本院住院治療的63例老年抑郁癥患者作為研究對(duì)象, 年齡≥65歲, 診斷符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn), 漢米爾頓抑郁量表(HAMD)前17項(xiàng)≥18分, 排除嚴(yán)重的心、肝、腎疾病患者和神經(jīng)系統(tǒng)疾病及酒精依賴、藥物依賴者患者。將患者隨機(jī)分為治療組(32例)和對(duì)照組(31例)。治療組中女26例, 男6例；平均年齡(67.8±5.2)歲；病程1.0～20.0個(gè)月, 平均病程(10.4±5.1)個(gè)月。對(duì)照組中女25例, 男 6例；平均年齡(66.5±4.8)歲；病程0.5～18.0個(gè)月, 平均病程(12.4±4.1)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病情等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者經(jīng)2周清洗期, 治療組患者給予舍曲林治療, 劑量為75～150 mg/d；對(duì)照組患者給予氯丙咪嗪治療, 劑量為75～150 mg/d, 2周內(nèi)視病情調(diào)整藥量, 最大藥量≤200 mg/d。研究期間若出現(xiàn)失眠時(shí), 睡前合并小劑量阿普唑侖0.8 mg, 此外不給予任何抗抑郁藥及抗精神病藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］治療8周后, 比較兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效采用HAMD減分率進(jìn)行評(píng)定, HAMD減分率≥75%為痊愈, 減分率50%～74%為顯效, 減分率25%～49%為好轉(zhuǎn)；減分率＜25%為無(wú)效。總有效率=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者痊愈19例, 顯效7例, 好轉(zhuǎn)3例, 無(wú)效3例, 總有效率為90.6%；對(duì)照組患者痊愈14例, 顯效3例, 好轉(zhuǎn)5例, 無(wú)效9例, 總有效率為71.0%。治療組患者總有效率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組患者中發(fā)生口干5例、頭暈2例、嗜睡5例、心動(dòng)過(guò)速4例。對(duì)照組患者中發(fā)生口干20例、便秘17例、視物模糊12例、頭昏5例、心動(dòng)過(guò)速4例、排尿困難3例、失眠2例。治療組不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

隨著人口壽命延長(zhǎng), 老年性抑郁癥患者的發(fā)病率逐漸增加, 但老年抑郁癥并未在分類學(xué)上成為一個(gè)獨(dú)立的疾病單元,其診斷應(yīng)該符合一般抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn), 只不過(guò)年齡限制在＞65歲, 因此老年抑郁癥包括有重癥抑郁障礙、心境惡劣、雙相情感障礙等, 還包括軀體疾病所致的抑郁綜合征等。有資料報(bào)道［3,4］, 湖州市城區(qū) 32353居民中2993名＞65歲老年人按統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查, 患病率79‰。對(duì)離退休干部的調(diào)查發(fā)現(xiàn)老年抑郁的患病率為16.0%。相關(guān)研究［5］調(diào)查發(fā)現(xiàn)門(mén)診和住院患者中, 約有50%老年抑郁障礙患者是在60歲及以后起病的。抑郁障礙的病因?qū)W至今仍不十分清楚, 目前較傾向于生物、心理和社會(huì)因素等綜合作用。老年抑郁癥的臨床癥狀及治療與中青年相比有較大的差異性。老年抑郁癥患者由于年齡大、軀體合并癥多, 給臨床治療帶來(lái)一定困難,所以選擇不良反應(yīng)少、起效快及安全性高的抗抑郁藥物治療就顯得尤為重要。首先需要評(píng)估老年抑郁癥患者目前的軀體狀態(tài), 選擇單一或合并用藥。老年人用藥劑量要小, 約為成年人的1/2或1/4, 盡可能選擇單一用藥；其次, 根據(jù)臨床癥狀選擇療效肯定、不良反應(yīng)小、價(jià)格低廉、長(zhǎng)期服用、依從性好的藥物。三環(huán)類抗郁劑(TCAs)氯丙咪嗪是脂溶性藥物,口服吸收快, 約90%與血漿蛋白結(jié)合, 大部分從尿中排出。TCAs有提高情緒、緩解焦慮、改善睡眠等作用, 對(duì)各種抑郁治療均有效, 但因TCAs不良反應(yīng)多, 如最常見(jiàn)的抗膽堿作用、心血管作用及影響心臟的傳導(dǎo)等而在臨床上非首先選用。選擇性SSRIs是20世紀(jì)90年代陸續(xù)上市的新型抗抑郁藥, 包括氟西酊、帕羅西丁、舍曲林、西酞普蘭等, 治療機(jī)理尚未完全闡明, 通常簡(jiǎn)單解釋為選擇性SSRIs, 使突觸間隙5-HT含量升高達(dá)到治療效果?？诜?～8 h達(dá)到峰值, 蛋白結(jié)合率98%, 與其他SSRIs類藥物先比［6］, 舍曲林有較優(yōu)的藥代學(xué)特點(diǎn), 半衰期適中, 清除不受年齡影響, 對(duì)P450酶系干擾少, 適宜同時(shí)服用其他藥物的老年患者［7］。舍曲林口服易吸收, 服藥4～7 d達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度, 在肝臟中主要經(jīng)去甲基作用代謝為N-去甲舍曲林, 半衰期26 h。老年抑郁癥治療的目的在于減輕抑郁癥狀、預(yù)防自殺、防止癥狀復(fù)發(fā)、改善認(rèn)知功能、幫助患者掌握應(yīng)對(duì)環(huán)境改變的技巧、提高生活質(zhì)量,除常規(guī)的藥物治療外, 對(duì)藥物治療效果不佳的難治性抑郁癥患者, 無(wú)抽搐電休克治療也是一種非常有效的治療方法。近年來(lái)有一種新的治療方法, 經(jīng)顱磁刺激也逐漸應(yīng)用于老年抑郁癥患者。通過(guò)本研究的療效、不良反進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn),治療組患者總有效率90.6%高于對(duì)照組的71.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組。說(shuō)明舍曲林是一種對(duì)老年抑郁癥患者治療療效比較理想、不良反應(yīng)少、安全有效的抗抑郁藥［8-10］。

《中國(guó)抑郁癥防治指南(試行)》一書(shū)中指出對(duì)抑郁癥藥物治療的原則是：①綜合考慮患者癥狀和年齡特點(diǎn)、因人而異地個(gè)體化合理用藥原則。②初始治療應(yīng)從小劑量開(kāi)始服用逐步增加藥量。③藥量增至足量(有效藥物上限)和足夠長(zhǎng)的療效(4～6周), 如仍無(wú)效, 可考慮換用作用機(jī)制不同的另一類藥物。④盡可能單一用藥, 應(yīng)足量、足療程治療。換藥無(wú)效時(shí)可考慮兩種作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)用, 但要慎用。世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦, 首次抑郁發(fā)作維持治療為6～8個(gè)月；有2次以上的復(fù)發(fā), 一般傾向至少2～3年。抑郁癥的治療目標(biāo)是提高生存質(zhì)量, 恢復(fù)社會(huì)功能, 達(dá)到真正意義的治愈,呼吁全社會(huì)都來(lái)關(guān)注人類的精神健康。

綜上所述, 舍曲林治療老年抑郁癥具有療效較好、起效快、不良反應(yīng)輕、耐受好、患者服藥依從性高的特點(diǎn)。