補腎調經湯治療卵巢儲備功能下降31例臨床觀察

陳博 顧萬 劉清青

【摘 要】 目的：觀察補腎調經湯在脾腎虛弱型卵巢儲備功能下降治療中的臨床效果。方法：選取62例脾腎虛弱型卵巢儲備功能下降患者，隨機分為對照組和治療組各31例。對照組采用激素替代治療，治療組采用中藥補腎調經湯治療，觀察兩組血清性激素水平、中醫(yī)證候積分、中醫(yī)證候及調經治療總有效率。結果：治療后兩組性激素水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后兩組中醫(yī)證候積分均有所降低，但治療組顯著低于對照組（P<0.05）；治療組中醫(yī)證候治療總有效率為93.5%，對照組為80.6%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組中醫(yī)調經治療總有效率為100%，對照組為93.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：補腎調經湯治療脾腎虛弱型卵巢儲備功能下降患者臨床效果顯著，有助于改善激素水平和卵巢儲備功能，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 卵巢儲備功能；脾腎虛弱；補腎調經湯；激素替代治療

【中圖分類號】R711.7 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2018）02-0107-03

卵巢儲備功能是指卵巢皮質區(qū)原始卵泡生長、發(fā)育、形成可受精卵母細胞的能力，包括存留卵泡的數(shù)量和質量兩方面內容，反映女性的生育潛能和生殖內分泌功能[1]。卵巢產生成熟卵子能力減弱，卵泡質量下降，分泌的性激素不足稱卵巢儲備功能下降（Diminished Ovarian Reserve，DOR），臨床表現(xiàn)為月經稀發(fā)、繼發(fā)性閉經、不孕、圍絕經期癥狀等，其癥狀無特異性，可有上述表現(xiàn)，亦可無任何癥狀，僅有實驗室檢查證據(jù)，一般1～6年發(fā)展為卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）[2]。及時診斷并治療DOR可明顯減少POF的發(fā)生。筆者采用補腎調經湯治療脾腎虛弱型卵巢儲備功能減退患者31例，療效較好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2017年7月廣州中醫(yī)藥大學順德醫(yī)院婦科門診卵巢儲備功能下降脾腎虛弱型者62例，隨機分為對照組與治療組各31例。對照組31例，年齡范圍21～40歲，平均年齡（35.26±5.11）歲；初潮年齡范圍12～15歲，平均初潮年齡（12.97±0.87）歲；病程范圍0.5～2.5年，平均病程（1.27±0.51）年；孕次范圍1～5次，平均孕次（2.35±0.91）次；治療組31例，年齡范圍27～40歲，平均年齡（34.42±4.43）歲，初潮年齡范圍12～15歲，平均初潮年齡（13.19±0.98）歲；病程范圍0.5～3.0年，平均病程（1.46±0.65）年；孕次范圍0～5次，平均孕次（2.19±1.25）次。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《中醫(yī)婦科學》[3]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中月經不調、不孕（脾腎虧虛型）的診斷標準擬定。①月經失調，經量或多或少，色淡紅或暗紅，質??；或閉經；或不孕；②神疲乏力，心悸氣短，少氣懶言，面色萎黃；或伴小腹空墜，頭暈眼花，口淡乏味，不思飲食，食后腹脹、便溏，四肢倦?。虎垩舅嵬?，頭暈耳鳴或耳聾；性欲減退，小便頻數(shù)，夜尿清長；潮熱汗出，陰道干澀；④舌淡或淡黯，苔白，脈細弱或沉細。以上除①、④必備外，具備②、③各項癥狀中各1項或以上即可。

1.3 納入及排除標準 納入標準：入選患者年齡超過16歲且小于40歲；符合中西醫(yī)相關的診斷標準；未接受過任何藥物治療；均自愿參與本次研究。排除標準：未能根據(jù)醫(yī)囑用藥者；臨床治療資料不全者；近3個月采用西藥人工周期療法或其它內分泌治療以及化療、放療的患者；患有嚴重臟器疾病者；精神障礙者；存在先天性生殖器異常者。

1.4 治療方法 對照組采用激素替代療法?？她g蒙（法國DELPHARM Lille S.A.S.，生產批號：413B）2 mg/片，日1片，從月經第5天開始重復使用，連服3個月經周期。治療組采用中藥補腎調經湯治療，組方：制首烏30 g，熟地、菟絲子、黃精、桑寄生各25 g，黨參、金櫻子各20 g，續(xù)斷、鹿角霜、白術、枸杞各15 g，炙甘草10 g。水煎取汁，共400 mL，隔日1劑，早晚分2次空腹溫服，10劑/月，經期停服。3個月為1個療程，共治療1個療程。辨證加減：排卵期間，可加溫補腎陽之品如仙靈脾、補骨脂、巴戟天、仙茅根各15 g；腰痛甚者，加狗脊、杜仲、烏藥各15 g；月經逾期1周以上未潮者，加當歸、牛膝各15 g以通經。

1.5 觀察指標

1.5.1 治療前后癥狀變化 中醫(yī)證候評分標準參照《中醫(yī)婦科學》[3]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中月經不調、不孕（脾腎虧虛型）的分級量化指標擬定。

1.5.2 血清激素水平變化 月經第2～3天（早卵泡期）抽取靜脈血，1個療程結束后，觀察治療前后基礎血清FSH、LH、FSH/LH、E2水平。

1.6 療效標準

1.6.1 中醫(yī)證候療效判定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]的相關標準擬定。計算公式（尼莫地平法）：療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。治愈：經期恢復正常，且臨床癥狀消失；顯效：月經期的恢復至（28±7）d，經期不超過7d，月經量多或少患者均得到有效改善；有效：患者經周期、經量均有所改善，臨床癥狀有所減輕；無效：治療后無任何改善，甚至有加重的趨勢。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6.2 調經療效評定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]的相關標準擬定。經期療效方面，治愈：患者月經相關指標均恢復正常，不孕者經治療后妊娠；顯效：患者月經相關指標的基本恢復正常，且有2項指標積分降低2個等級；有效：月經相關指標有所改善，且有1項積分值降低1個等級；無效：未達到以上標準。

1.7 統(tǒng)計學方法 使用SPSS.19軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用Fisher確切概率法檢驗，計量資料組間比較采用兩獨立樣本的秩和檢驗，治療前后比較采用配對樣本的秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組性激素水平結果比較 治療前，兩組性激素水平指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，對照組bFSH升高，治療組bFSH降低，兩組性激素水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組中醫(yī)證侯積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）兩組治療后與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后兩組積分均有所降低，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且治療組比對照組積分更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組中醫(yī)證候療效比較 治療組總有效率為93.5%，對照組為80.6%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組中醫(yī)調經療效比較 治療組總有效率為100%，對照組為93.5%，治療組療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討 論

中醫(yī)學中無“卵巢儲備功能下降”病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)歸屬于“血枯”、“血隔”、“經斷前后諸證”、“月水先閉”、“經水早斷”、“斷續(xù)”、“無子”等范疇。中醫(yī)理論認為，本病之本在腎，主要病機為脾腎兩虛。腎藏精，主生殖，為先天之本；脾胃為氣血生化之源，后天之本。腎中精氣有賴于脾胃水谷精微的培育和充養(yǎng)。脾腎兩虛引起腎虛精虧，需經長時間的調節(jié)，天癸長期處于末充盈的狀態(tài)，加重身體虧損，沖、任二脈失調，女性經量過少或推遲，嚴重者還可引起不孕。治宜“補腎健脾，養(yǎng)血調經”。

“補腎調經湯”是羅元愷教授之名方，原方用于崩漏之下血緩解后的“復舊”，旨在調補脾腎，促使月經周期恢復正常。根據(jù)“異病同治”之原則，凡需調補脾腎者均可用之。方中熟地、續(xù)斷等，起滋腎補腎的效果；而枸杞子、首烏有養(yǎng)血的作用；黨參、白術則有補氣健脾，充盈腎氣，發(fā)揮血氣和調的療效?，F(xiàn)代藥理研究[5]認為補腎中藥如熟地、生地、桑寄生等具有雌激素樣作用，并可通過改善卵巢血供而改善卵巢功能；能抑制卵巢顆粒細胞凋亡，從而改善卵巢儲備功能、起到保護卵巢的作用。研究表明[6]補腎健脾中藥可以使E2水平明顯升高，F(xiàn)SH、LH 水平明顯降低。提示補腎健脾中藥可通過其特有的綜合治療的方式使下丘腦-垂體-卵巢軸功能得以改善，各項激素水平趨于平衡。本研究顯示“補腎調經湯”能夠改善卵巢儲備功能下降患者的臨床癥狀，調節(jié)內分泌，使FSH水平下降?？她g蒙[7]為雌孕激素復合制劑，可通過下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的正反饋及負反饋調節(jié)作用影響FSH、LH、E2的分泌，但不會影響竇卵泡的數(shù)量。實驗研究表明[8]補腎健脾方可有效改善自然衰老小鼠的動態(tài)卵巢儲備（次級卵泡及竇卵泡），在衰老小鼠卵巢儲備下降的基礎上，提高卵泡發(fā)育效率，獲得更多可能排卵的成熟卵子。故補腎調經湯可通過改善卵泡發(fā)育的數(shù)量及質量來提高妊娠率，而克齡蒙無法根本改善卵巢儲備功能下降狀態(tài)。

綜上所述，補腎調經湯在脾腎虛弱型卵巢儲備功能下降治療中應用效果較好，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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