康艾注射液聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎病毒相關(guān)性中晚期肝癌臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

宋 琳，賀郎秋，方志雄，賈 暉（湘潭市中心醫(yī)院感染內(nèi)科，湖南411100）

肝癌是常見(jiàn)惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和病死率，嚴(yán)重威脅人們的身體健康[1]。乙型肝炎病毒（HBV）是肝癌發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素之一[2]。研究表明，HBV患者患肝癌的概率是健康人的100倍以上，感染概率與HBV載量具有相關(guān)性[3]。HBV相關(guān)性肝癌患者生活質(zhì)量低于其他肝癌患者，但病死率更高[4]。對(duì)于HBV相關(guān)性肝癌的治療，目前仍以放療和化療為主，但治療效果較差。因此，探索HBV相關(guān)性肝癌的治療方法具有重要的臨床價(jià)值。本研究選取本院診治的100例HBV相關(guān)性肝癌患者，分別采用康艾注射液治療和康艾注射液聯(lián)合恩替卡韋治療，分析比較兩者凝血功能、血常規(guī)及前后肝功能和HBV-DNA的差異，研究康艾注射液聯(lián)合恩替卡韋治療對(duì)HBV相關(guān)性中晚期肝癌的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年12月本院診治的100例HBV相關(guān)性肝癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組50例。對(duì)照組患者中男39例，女11 例；年齡 35～77 歲，平均（57.6±4.1）歲；中期肝癌40例，晚期肝癌10例；原發(fā)性肝癌38例，繼發(fā)性肝癌12例。對(duì)照組患者中男40例，女10例；年齡36～78歲，平均（57.5±4.2）歲；中期肝癌 41例，晚期肝癌 9例；原發(fā)性肝癌39例，繼發(fā)性肝癌11例。2組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）所有肝癌患者均符合《肝癌規(guī)范化指南》；（2）所有患者均患過(guò)乙型病毒性肝炎（慢性乙型肝炎、急性乙型肝炎或乙型肝炎后肝硬化）；（3）患者未使用抗病毒藥物；（4）患者均簽署知情同意書(shū)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患有嚴(yán)重精神疾病的患者；（2）產(chǎn)婦、哺乳期患者；（3）接受抗病毒治療患者；（4）患有酒精性或藥物性肝病、自身免疫性、脂肪肝或失代償期肝病等肝臟疾病患者；（5）甲型病毒肝炎、丙型病毒肝炎和丁型病毒肝炎患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組在保肝治療和對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予康艾注射液（長(zhǎng)白山制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026868）靜脈滴注治療，具體為50 mL康艾注射液加250 mL濃度為5%的葡萄糖注射液，每天1次，4周為1個(gè)療程，5個(gè)療程為1個(gè)治療周期。觀(guān)察組采用康艾注射液聯(lián)合恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237）靜脈滴注治療，具體為50 mL康艾注射液、250 mL濃度為5%的葡萄糖注射液和0.5 mg恩替卡韋，每天1次，4周為1個(gè)療程，5個(gè)療程為1個(gè)治療周期。

1.2.2 觀(guān)察指標(biāo) 檢測(cè)2組治療前后凝血指標(biāo)和血常規(guī)，凝血指標(biāo)包括活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、血漿纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）；血常規(guī)包括血小板計(jì)數(shù)（Plt）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）；觀(guān)察2組治療前后肝功能和HBV-DNA，肝功能包括清蛋白（ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、硫代巴比妥酸（TBA）、前清蛋白（PA）、總膽紅素（TBil）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后凝血指標(biāo)和血常規(guī)比較 治療前2組凝血指標(biāo)及血常規(guī)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。觀(guān)察組治療后凝血指標(biāo) APTT、PT、TT、FIB、PTA較對(duì)照組明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀(guān)察組治療后血常規(guī)指標(biāo)Plt明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而2組血常規(guī)指標(biāo)WBC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前凝血指標(biāo)和血常規(guī)比較（±s）

表1 2組治療前凝血指標(biāo)和血常規(guī)比較（±s）

注：?表示無(wú)此項(xiàng)

組別觀(guān)察組對(duì)照組t P n 39 40? ?凝血指標(biāo)APTT（s）56.5±3.3 55.4±3.6 1.030 2 0.396 2 PT（s）24.6±4.5 23.2±3.7 1.32 2 0.384 2 TT（s）22.2±1.5 21.3±1.9 1.593 0 0.321 2 FIB（g/L）1.4±0.5 1.1±0.7 0.644 9 0.498 2 PTA（%）53.3±12.5 52.0±10.6 0.364 3 0.683 3血常規(guī)Plt（×109L?1）62.2±13.7 65.3±13.1 0.837 0 0.453 0 WBC（×109L?1）2.4±1.2 2.4±0.8 0.769 8 0.180 1

表2 2組治療后凝血指標(biāo)和血常規(guī)比較（±s）

表2 2組治療后凝血指標(biāo)和血常規(guī)比較（±s）

注：?表示無(wú)此項(xiàng)

組別觀(guān)察組對(duì)照組t P n 39 40? ?凝血指標(biāo)APTT（s）50.2±2.3 52.4±2.2 3.439 7 0.006 3 PT（s）15.7±2.1 18.8±1.8 5.755 8 0.001 6 TT（s）16.4±2.6 19.3±0.6 5.567 2 0.002 3 FIB（g/L）2.1±0.6 1.9±0.7 2.321 3 0.008 3 PTA（%）76.3±20.4 65.5±13.1 5.342 2 0.007 3血常規(guī)Plt（×109L?1）80.3±12.2 71.2±14.6 2.568 2 0.009 4 WBC（×109L?1）3.4±0.3 3.1±0.4 2.561 6 0.069 2

表3 2組治療前肝功能和HBV-DNA情況比較（±s）

表3 2組治療前肝功能和HBV-DNA情況比較（±s）

注：?表示無(wú)此項(xiàng)

組別觀(guān)察組對(duì)照組t P n 39 40? ?ALB（g/L）27.6±2.6 27.6±2.5 0.34＞0.05 ALT（U/L）891.6±134.6 881.7±145.4 0.28＞0.05 TBA（μmol/L）83.3±24.4 81.3±23.3 0.33＞0.05 PA（mg/L）89.3±24.6 86.8±20.6 0.41＞0.05 HBV-DNA（U/mL）5.4±2.3 5.4±2.1 0.02＞0.05 TBil（μmol/L）35.6±9.6 35.5±8.8 0.14＞0.05

表4 2組治療后肝功能和HBV-DNA情況比較（±s）

表4 2組治療后肝功能和HBV-DNA情況比較（±s）

注：?表示無(wú)此項(xiàng)

組別觀(guān)察組對(duì)照組t P n 39 40? ?ALB（g/L）36.2±1.6 32.8±1.9 7.61＜0.01 ALT（U/L）487.9±104.6 668.5±115.4 6.32＜0.01 TBA（μmol/L）45.7±12.1 66.7±17.6 5.42＜0.01 PA（mg/L）153.4±35.7 113.4±35.5 4.56＜0.01 HBV-DNA（U/mL）2.7±0.7 3.2±1.3 1.68＜0.01 TBil（μmol/L）20.7±10.3 31.7±18.1 2.92＜0.01

2.2 2組治療前后肝功能和HBV-DNA情況比較 治療前2組肝功能和HBV-DNA指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表 3。觀(guān)察組治療后 ALB、ALT、TBA、PA、TBil水平較對(duì)照組明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。觀(guān)察組治療后HBV-DNA水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表 4。

3 討 論

在凝血系統(tǒng)平衡中，肝臟起到重要作用。血清中多數(shù)凝血因子、纖維蛋白溶解因子和生理性抗凝血因子是由肝臟合成[5-6]。肝臟也是蛋白質(zhì)和酶的合成場(chǎng)所，能夠合成血小板生成素，而血小板數(shù)量、體積和血小板生成素水平相關(guān)。肝臟具有強(qiáng)大的儲(chǔ)備、代償和再生能力[7]，但當(dāng)肝臟損傷一定程度失代償時(shí)，會(huì)在某些指標(biāo)中顯現(xiàn)出來(lái)。肝功能受損后，總蛋白合成下降，血小板生成降低[8]。肝損傷越嚴(yán)重，凝血因子合成越低，血小板生成越低，導(dǎo)致凝血功能障礙[9]。HPV相關(guān)肝癌患者存在一定的細(xì)胞免疫和抗腫瘤功能低下，HBV難以清除，導(dǎo)致肝癌發(fā)生和發(fā)展[10]。

恩替卡韋是一種新型的核苷酸類(lèi)抗病毒藥物，能夠高效、快速地抑制HBV-DNA復(fù)制，降低肝細(xì)胞的炎性反應(yīng)情況，有效修復(fù)肝損傷[11]。有研究表明，恩替卡韋能夠有效抑制HBV，恢復(fù)肝臟中異常ALT水平。恩替卡韋較拉米夫定等藥物更適合失代償期乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒治療?？蛋⑸湟菏怯扇藚?、黃芪[12]、苦參的提取物制成，臨床研究發(fā)現(xiàn)，康艾注射液能夠有效抑制肝纖維化發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，康艾注射液能夠有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，提高機(jī)體免疫力，減少血小板降低等不良反應(yīng)。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組治療后凝血指標(biāo)APTT、PT、TT、FIB、PTA較對(duì)照組明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀(guān)察組治療后血常規(guī)指標(biāo)Plt明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明康艾注射液聯(lián)合恩替卡韋能夠有效改善患者血常規(guī)和凝血功能，明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥。觀(guān)察組治療后 ALB、ALT、TBA、PA、TBil水平較對(duì)照組明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀(guān)察組治療后HBV-DNA水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明康艾注射液聯(lián)合恩替卡韋能夠減輕患者肝臟功能負(fù)荷，可通過(guò)改善微循環(huán)，增加肝細(xì)胞代謝，提高肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化和排泄功能。

綜上所述，康艾注射液聯(lián)合恩替卡韋能夠明顯改善肝癌患者血常規(guī)、肝功能、凝血常規(guī)及HBV-DNA水平，具有重要的臨床價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。