瑞舒伐他汀聯(lián)合甘草酸二銨治療非酒精性脂肪肝病合并高血脂異常

吳能森，練漢健，杜小安

(廣東省肇慶市端州區(qū)紅十字會(huì)醫(yī)院，廣東 肇慶 526000)

伴隨著我國社會(huì)的不斷發(fā)展，人們的生活水平有了很大的提高，因生活方式及飲食方式的改變，非酒精性脂肪肝的發(fā)病率呈上升的趨勢，且年輕化[1]。非酒精性脂肪肝是除了酒精和其他明確的損肝因素所導(dǎo)致的一種疾病，與脂代謝紊亂有著密切的關(guān)系[2]。其臨床病理綜合征以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹?，有單純性脂肪肝及其演變的脂肪性肝炎和肝硬化。對慢性肝病的發(fā)展產(chǎn)生了影響，同時(shí)在2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展中有參與，因此合并心腦血管的發(fā)生率要比較高。臨床在治療非酒精性脂肪肝時(shí)不僅要控制原發(fā)病的有關(guān)因素更要調(diào)脂及保肝，想要取得理想的治療效果最重要的就是調(diào)脂。此次研究的意義在于討論非酒精性脂肪肝合并高血脂異常患者采取瑞舒伐他汀聯(lián)合甘草酸二銨治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：此次研究項(xiàng)目納入2015年5月～2017年5月在我院門診及住院確診非酒精性脂肪性肝病合并血脂異常的500例患者，采取隨機(jī)分組的方法分為單一組和聯(lián)合組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參加此次研究患者均符合我國2010年修訂的《非酒精性脂肪肝的診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患者在知情的情況下簽訂知情書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①對此次研究所用藥物過敏的患者；②因肝腎疾病所引起的繼發(fā)性高脂血癥；③重要器官功能發(fā)生衰竭的患者。單一組有患者250例，男140例，女110例，年齡30～67歲，平均(48.50±6.24)歲，病程1.2～3.5年，平均(2.36±0.24)年；聯(lián)合組有患者250例，男142例，女108例，年齡30～69歲，平均(49.50±6.29)歲，病程1.2～3.8年，平均(2.50±0.28)年。采取統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對兩組患者的臨床資料進(jìn)行對比，對比結(jié)果顯示數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：單一組患者采取常規(guī)方法進(jìn)行治療：措施有治療原發(fā)病，合理的控制患者的飲食及體重，同時(shí)指導(dǎo)患者養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，針對合并2型糖尿病、糖耐量損害、空腹血糖增高的患者來說給予胰島素增敏劑及給予雙胍類藥物，起到改善胰島素抵抗和控制血糖的效果，并給予硫普羅寧護(hù)肝治療，服用劑量為100～200 mg，3次/d。聯(lián)合組患者采取瑞舒伐他汀聯(lián)合甘草酸二銨進(jìn)行治療：患者口服瑞舒伐他汀(生產(chǎn)廠家：南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080669)及甘草酸二銨[生產(chǎn)廠家：世貿(mào)天階制藥(江蘇)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20093846]，服用劑量分別為10 mg及150 mg，瑞舒伐他汀，1次/d，甘草酸二銨3次/d。

1.3評估指標(biāo)：①判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：在治療后經(jīng)相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)肝臟聲像圖恢復(fù)到正常的狀態(tài)，脂肪肝B超征象徹底消失；進(jìn)步：在治療后經(jīng)相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)肝臟聲像圖有所好轉(zhuǎn)；無效：在治療后經(jīng)相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)肝臟聲像圖無變化。治療總有效率=(顯效例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100.0%。②評估指標(biāo)：a.分別在治療前、治療1個(gè)療程、治療2個(gè)療程及治療3個(gè)療程兩組患者血脂水平的變化進(jìn)行比較。b.對兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率對比：聯(lián)合組患者治療總有效率98.40%比單一組患者治療總有效率92.00%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組患者治療總有效情況對比[例(%)]

分組例數(shù)顯效進(jìn)步無效總有效單一組250113(45.20)117(58.20)20(8.00)230(92.00)聯(lián)合組250171(68.40)75(30.00)4(1.60)246(98.40)χ2值11.204P值<0.05

2.2治療前、治療1個(gè)療程、治療2個(gè)療程及治療3個(gè)療程兩組患者血脂水平變化對比：在治療前兩組患者血脂水平變化比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在治療1個(gè)療程、治療2個(gè)療程及治療3個(gè)療程聯(lián)合組患者血脂水平變化比單一組患者好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比：在治療期間兩組患者均出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，有腹瀉、惡心、嘔吐，單一組患者不良反應(yīng)發(fā)生率32.00%(80例)，聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%(50例)，聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比單一組患者低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.355，P<0.05)。

分組例數(shù)時(shí)間總膽固醇三酰甘油低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇單一組250治療前6.72±0.60①3.30±0.33①4.34±0.43①0.65±0.04①治療1個(gè)療程6.64±0.58②3.27±0.21②4.07±0.42②0.70±0.06②治療2個(gè)療程6.42±0.54③2.54±0.25③3.84±0.39③0.94±0.09③治療3個(gè)療程6.14±0.52④2.02±0.20④3.32±0.36④1.17±0.13④聯(lián)合組250治療前6.81±0.593.28±0.314.40±0.440.62±0.02治療1個(gè)療程5.98±0.422.37±0.223.56±0.370.92±0.08治療2個(gè)療程5.37±0.351.82±0.182.92±0.281.30±0.10治療3個(gè)療程4.13±0.411.47±0.052.38±0.231.89±0.19

注：與聯(lián)合組治療前比較，①P>0.05；與聯(lián)合組治療1個(gè)療程比較，②P<0.05；與聯(lián)合組治療2個(gè)療程比較，③P<0.05；與聯(lián)合組治療3個(gè)療程比較，④P<0.05

3 討論

在本次研究中給予非酒精性脂肪肝病合并高血脂異常患者瑞舒伐他汀與瑞舒伐他汀聯(lián)合甘草酸二銨進(jìn)行治療，在治療后發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療方法有效提高了治療的效果，改善了患者血脂水平。在治療期間兩組患者均發(fā)生輕微不良反應(yīng)，采取相應(yīng)的干預(yù)措施后其癥狀逐漸消失，對治療不產(chǎn)生影響。

甘草酸二銨主要是從甘草酸中分離及篩選出來的一種18α-甘草酸二銨鹽成分[5-6]，對肝細(xì)胞起到了保護(hù)作用的同時(shí)也對肝功能起到了改善的效果，具有較高的安全性。

瑞舒伐他汀屬于新型他汀類的藥物，對降低膽固醇及三酰甘油有著較好的效果，抑制了機(jī)體膽固醇合成的限速酶，進(jìn)而減少了膽固醇的含量。在血脂異常及因血脂異常引起的心腦血管疾病等方面他汀類藥物應(yīng)用較為廣泛，主要是因?yàn)樗☆愃幬锝笛男Ч^好。他汀類藥物在降低血脂的同時(shí)有效降低了肝功能及腎功能，緩解了肌肉疼痛度[7-8]。與其他他汀類藥物相比，瑞舒伐他汀具有效果好、安全性高、調(diào)脂效果好等優(yōu)質(zhì)。針對非酒精性脂肪肝病患者來說使用其他他汀類藥物進(jìn)行調(diào)脂發(fā)生肝腎功能損害等不良反應(yīng)幾率較大，嚴(yán)重時(shí)甚至要中斷治療，不僅增加了患者的痛苦，更導(dǎo)致了疾病加重。經(jīng)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀的藥物作用較強(qiáng)，對HMG-CoA還原酶抑制的作用屬于可逆性反應(yīng)，與底物HMG-CoA產(chǎn)生競爭，對共同底物煙酰胺-腺嘌呤二核苷酸磷酸鹽不產(chǎn)生競爭[9-10]。

總而言之，非酒精性脂肪肝病合并高血脂異?；颊卟扇∪鹗娣ニ÷?lián)合甘草酸二銨治療具有良好的臨床療效，有效地將血脂水平維持在正常范圍內(nèi)，同時(shí)具有較高的安全性，應(yīng)用前景廣闊，值得推廣。