藥品檢驗結(jié)果偏離原因及質(zhì)量控制研究

【摘要】藥品檢驗結(jié)果偏離不僅降低患者的治療效果，還可能引發(fā)藥物其他安全問題。因此，了解藥品檢驗結(jié)果偏離的原因，并制定相應(yīng)的質(zhì)量控制措施，對于保障藥品質(zhì)量、維護公眾健康至關(guān)重要。基于此，本文系統(tǒng)地分析了藥品檢驗結(jié)果偏離的原因，并探討相應(yīng)的質(zhì)量控制方法。希望能夠幫助藥品生產(chǎn)企業(yè)和相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)改進藥品質(zhì)量控制工作，提高藥品的安全性和有效性。

【關(guān)鍵詞】藥品；檢驗；偏離原因；質(zhì)量控制

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.03.035

Research on the Reasons for Deviation in Drug Inspection Results and Quality Control

WU Wei

（Jinchang Drug Inspection and Testing Center， Jinchang 737100， China）

Abstract： Deviation in drug inspection results not only reduces the treatment effectiveness of patients， but may also lead to other safety issues with the drug. Therefore， understanding the reasons for deviations in drug inspection results and developing corresponding quality control measures is crucial for ensuring drug quality and maintaining public health. Based on this， this article will systematically analyze the reasons for the deviation of drug inspection results and explore corresponding quality control methods. I hope this article can help pharmaceutical manufacturers and relevant regulatory agencies improve drug quality control， enhance the safety and effectiveness of drugs.

Keywords： drug； test； reason of deviation； quality control

近年來，藥品檢驗中偏離結(jié)果的現(xiàn)象時有發(fā)生，不僅損害了藥品使用者的權(quán)益，也對醫(yī)藥行業(yè)的信譽造成負面影響。為了遏制這種情況的發(fā)生，需要深入了解藥品檢驗偏離的原因，制定合適的質(zhì)量控制措施，提高藥品檢驗結(jié)果的準確性。

1藥品檢驗結(jié)果偏離的原因

1.1樣品質(zhì)量問題

常見的藥品樣品質(zhì)量問題有以下幾個方面：

1）變質(zhì)：藥品在儲存或使用過程中，由于不當?shù)沫h(huán)境條件、過期等原因?qū)е伦冑|(zhì)。變質(zhì)會導致其化學結(jié)構(gòu)和性質(zhì)發(fā)生改變。

2）污染：藥品樣品容易受到各種形式的污染，包括微生物污染、化學物質(zhì)污染或其他外部物質(zhì)污染。這些污染會使藥品質(zhì)量下降，從而對檢驗結(jié)果產(chǎn)生影響[1]。

3）活性喪失：某些藥物由于藥物的分解、氧化或其他化學反應(yīng)會隨著時間的推移逐漸失去其活性。

4）含量偏低或偏高：藥品樣品中藥物的含量可能偏低或偏高。這是由于制備工藝中的誤差、配方錯誤、原材料質(zhì)量問題引起的。含量偏低或偏高都會影響藥品的有效性。

6）樣品交叉污染：當不同藥品樣品接觸或儲存在一起時，會發(fā)生交叉污染。交叉污染可能導致藥品混合和雜質(zhì)的產(chǎn)生，進而影響藥品的質(zhì)量。

1.2實驗操作誤差

在實驗操作中，操作人員因為疏忽或注意力不集中而沒有操作某些關(guān)鍵步驟或細節(jié)，部分操作人員沒有按照標準的程序和操作規(guī)程進行實驗操作。這包括使用不正確的儀器或試劑、不按照指定的操作步驟進行操作[2]。

1.3外在因素影響

外在因素影響是導致藥品質(zhì)量問題及檢驗結(jié)果偏離預期標準的常見原因之一。

1）環(huán)境條件影響：藥品在儲存和運輸過程中暴露于不良的環(huán)境條件，例如高溫、潮濕或極端溫度等，可能導致化學物質(zhì)的分解、物理特性的改變，甚至可能發(fā)生化學反應(yīng)，進而影響藥品的質(zhì)量和檢驗結(jié)果。

2）光照：藥品可能受到自然光或人造光源的光照，這將會引起藥品的分解或顏色改變等問題，影響藥品的質(zhì)量和檢驗結(jié)果。

3）物理化學變化：藥品可能受到機械性或物理性因素的影響，如顛簸、震動、壓力或磨損等，這些因素極易導致化學物質(zhì)的分解或晶格結(jié)構(gòu)的改變，影響藥品的性質(zhì)。

4）濕度：濕度變化可能導致藥品的分解、腐敗或水解等情況，影響藥品檢驗結(jié)果。

1.4人為干擾或欺詐行為

藥品檢驗是保障患者用藥安全的重要措施之一。而人為干擾和欺詐行為的出現(xiàn)會極大地破壞藥品檢驗的公正性、客觀性，對使用者的健康構(gòu)成威脅。

1）篡改數(shù)據(jù)：操作人員在實驗過程中改變數(shù)據(jù)，以得到所需的結(jié)果。例如，在記錄數(shù)據(jù)時修改數(shù)字、刪除或隱藏數(shù)據(jù)、選擇性地記錄數(shù)據(jù)等。

2）欺詐性操作：操作人員選擇欺詐性方法來操作或操縱實驗。例如，在檢驗中使用過期或不適當?shù)脑噭┗驑悠?，或者使用超出?guī)定的檢測方法。這些欺詐性操作不僅會影響檢驗結(jié)果的準確性，還會影響藥品的使用安全性。

1.5設(shè)備因素

在藥品檢測過程中，檢測設(shè)備會對檢測結(jié)果的準確性、可靠性產(chǎn)生影響。隨著使用次數(shù)的增加，設(shè)備會因為磨損、校準不準確、使用過期試劑或消耗品等原因?qū)е戮绕?，從而出現(xiàn)檢測結(jié)果誤判現(xiàn)象。部分機構(gòu)由于經(jīng)費有限，無法及時更新和維護設(shè)備，以致這些設(shè)備精度較低、易于損壞或難以維修，進而影響檢測結(jié)果的準確性。此外，藥品檢測機構(gòu)的設(shè)施條件也會對數(shù)據(jù)的精準度產(chǎn)生影響。例如，溫濕度控制、潔凈程度等設(shè)施條件的不足也會導致樣品受到污染或變化，進而影響檢測結(jié)果的準確性和可靠性[3]。

2藥品檢驗改進路徑分析

2.1健全藥品質(zhì)量控制管理體系標準

藥品質(zhì)量控制標準是藥品質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是確保藥品質(zhì)量安全有效的關(guān)鍵保障。為此，需建立一個完善的藥品質(zhì)量控制標準體系。首先，藥品質(zhì)量控制標準體系應(yīng)該包括設(shè)計、原料采購、生產(chǎn)、檢驗、包裝、存儲、銷售和消費者反饋等多個環(huán)節(jié)。通過對以上環(huán)節(jié)進行統(tǒng)一的標準規(guī)范，可確保藥品從設(shè)計到消費者手中每個環(huán)節(jié)的質(zhì)量安全。其次，在制定藥品質(zhì)量控制標準時，需要參考和依據(jù)藥品法規(guī)、行業(yè)標準和標準化組織提供的標準。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身特點，科學合理地選擇標準，并在企業(yè)內(nèi)部進行公示和培訓，以確保標準的推廣和執(zhí)行效果。最后，藥品質(zhì)量控制標準應(yīng)根據(jù)不同藥品的特性和不同用戶的需求進行制定和調(diào)整。根據(jù)藥品的性質(zhì)和生產(chǎn)流程特點，能夠制定出適合于該類藥品的質(zhì)量控制標準。同時，根據(jù)不同用戶的需求，例如不同市場的法規(guī)要求和消費者的需要，可對標準進行調(diào)整和改進，使藥品質(zhì)量控制標準體系更加完善[4]。

2.2強化人員技能

首先，對操作人員進行系統(tǒng)的技術(shù)培訓。培訓內(nèi)容可包括樣品制備方法、檢驗流程、儀器操作技巧等方面，使操作人員能夠準確、規(guī)范地進行藥品檢驗工作。其次，制定和完善操作規(guī)程，明確各項操作步驟，確保操作的一致性。此外，加強對操作人員的素質(zhì)培養(yǎng)，要求他們具備敬業(yè)精神、責任心和團隊合作意識。最后，建立良好的溝通機制，加強與其他部門、團隊之間的協(xié)作配合。

2.3細化樣品質(zhì)量管理

為了避免因樣品質(zhì)量問題導致的藥品檢驗偏離，需要加強樣品的采集、儲存和運輸管理，確保樣品的完整性、清潔度和穩(wěn)定性。以下是一些具體的措施：

1）采集方法與工具：選擇合適的采集方法和工具，確保樣品采集過程中不會受到外界污染或其他干擾。

2）環(huán)境控制：首先，在采集、儲存和運輸過程中，要注意環(huán)境衛(wèi)生和溫濕度的控制，以避免樣品受到不必要的污染或變質(zhì)。其次，采取適當?shù)膬Υ鏃l件，如溫度、濕度、光線等，確保樣品的穩(wěn)定性。

3）樣品包裝：選擇合適的包裝材料和方法，確保樣品在儲存和運輸過程中不會受到物理損傷或污染。包裝材料應(yīng)具備保護性能，密封性良好，避免樣品的揮發(fā)、滲漏或受到外界因素的影響。

4）樣品追溯：建立樣品追溯記錄，包括采集時間、地點、采集人員、儲存條件等信息，確保樣品的可追溯性，方便后續(xù)的數(shù)據(jù)分析和質(zhì)量追溯。

3不同批次的阿司匹林腸溶片檢測

本次對不同批次的阿司匹林腸溶片進行檢測，主要采用高效液相色譜法和兩步滴定法。

3.1高效液相色譜法

在進行高效液相色譜法時，首先取阿司匹林腸溶片20片，精密稱定10 mg。將10 mg阿司匹林腸溶片加入100 mL的量瓶中，同時加入濃度為1%的冰醋酸甲醇溶液進行溶解稀釋。經(jīng)過0.45μm微孔濾膜進行過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。然后，取適量阿司匹林對照品，溶于濃度為1%的冰醋酸甲醇溶液中，確保每1 mL溶液中含有44μg。接著，將水楊酸對照品加入1%的冰醋酸甲醇溶液中，稀釋至每1 mL溶液中含有3.4μg。隨后，將對照品和供試品溶液進行稱量。最后，取5μL對照品溶液和供試品溶液分別加入高效液相色譜儀中，記錄色譜圖。使用峰面積法對供試品的成分和含量進行測量，并進行藥物雜質(zhì)總量的測量。

3.2兩步滴定法

在進行兩步滴定法時，首先取阿司匹林腸溶片24片，加入中性乙醇70 mL中進行研磨。將研磨后的混合物轉(zhuǎn)移到100 mL的量瓶中，并加入中性乙醇稀釋至刻度，搖勻后進行過濾。然后，取10 mL濾液置于錐形瓶中，加入中性乙醇20 mL和酚酞指示液3滴，并持續(xù)滴入0.1 mol/L的氫氧化鈉滴定液，直至溶液顯示粉紅色。隨后精密加入40 mL濃度為0.1 mol/L的氫氧化鈉滴定液，將溶液進行水浴加熱15分鐘后振搖。最后，進行空白試驗，以校正滴定結(jié)果，并計算阿司匹林的含量。

兩組實驗結(jié)果顯示（見表1），高效液相色譜法的平均值為96.12%，直接滴定法的平均值為98.96%，高效液相色譜法的RSD比直接滴定法更小。兩者的結(jié)果出現(xiàn)偏離情況存在差異，高效液相色譜法檢驗后的相對標準偏差（RSD）較小。通過分析發(fā)現(xiàn)這是因為兩步滴定法操作步驟多且手動滴定，容易出現(xiàn)誤差導致結(jié)果偏離。另外，阿司匹林腸溶片制劑過程中的一些因素，如包衣材料與滴定液的反應(yīng)和水解反應(yīng)等，也導致滴定含量的結(jié)果偏高。為此，在二次實驗過程中，采用干燥濾紙過濾供試品溶液，確保過濾前后的溶液濃度相等。

為了加強藥品檢驗質(zhì)量，相關(guān)單位要定期組織培訓，以提高工作人員的專業(yè)技能，使其能夠更好地執(zhí)行檢驗操作流程，掌握正確的操作技術(shù)；須嚴格按照檢驗標準進行操作，確保每個步驟都符合規(guī)范，并減少人為誤差的產(chǎn)生；加強對檢驗流程中數(shù)據(jù)、技術(shù)、匯報等環(huán)節(jié)的監(jiān)控，實施質(zhì)量負責制[5]。

4結(jié)束語

綜上所述，藥品檢驗結(jié)果偏離的原因多種多樣。為此，相關(guān)單位需要從操作規(guī)范、樣品質(zhì)量、儀器設(shè)備、標準、數(shù)據(jù)處理等方面進行全面的質(zhì)量控制，以提高藥品質(zhì)量的可靠性。同時，持續(xù)培訓和質(zhì)量管理體系的建立也是確保質(zhì)量控制工作有效進行的關(guān)鍵。

【參考文獻】

[1]李浩，孫永康，劉來亮.藥品檢驗的質(zhì)量控制及對策研究[J].中國標準化，2023（14）：156-159.

[2]張媛媛，呂鄧義，蔣慧，等.新形勢下藥品檢驗及研究領(lǐng)域人才培養(yǎng)模式探討[J].藥學研究，2023，42（7）：531-533，536.

[3]劉素如.高效液相色譜法在藥品檢驗中的應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2023，17（8）：173-175.

[4]周霞，陳萬勤，吳葉安，等.藥品檢驗檢測體系建設(shè)探索[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學，2022，39（17）：2271-2275.

[5]駱海春，陳高健，朱飛如，等.高效液相色譜技術(shù)在藥品檢驗中的應(yīng)用研究[J].中國藥物經(jīng)濟學，2022，17（2）：125-128.

【作者簡介】

吳偉，男，1986出生，學士，工程師，研究方向為藥品檢驗。

（編輯：劉一童）