我國(guó)藥品召回管理現(xiàn)狀及改進(jìn)措施分析

喬曉芳

（河南省食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心，河南鄭州450018）

0 引言

藥品是一種特殊商品，與人民的身體健康和生命安全密切相關(guān)，藥品召回不同于其他產(chǎn)品的召回。藥品召回制度是國(guó)際上通行的對(duì)有缺陷藥品進(jìn)行管理的有效模式，歐美等國(guó)家均建立了藥品召回制度。

近年來(lái)，我國(guó)藥監(jiān)部門(mén)多次組織了藥品飛行檢查，對(duì)問(wèn)題產(chǎn)品進(jìn)行立案查處，并責(zé)令召回。特別是藥監(jiān)總局在2017年發(fā)布的第211號(hào)通告，責(zé)令召回沈陽(yáng)新地藥業(yè)有限公司涉嫌違法違規(guī)生產(chǎn)的馬來(lái)酸氯苯那敏、四川禾邦旭東制藥有限公司已銷(xiāo)售的藿香正氣水、廣西大海陽(yáng)光藥業(yè)有限公司已銷(xiāo)售的硫酸慶大霉素片、福建匯天生物藥業(yè)有限公司已銷(xiāo)售的硫酸慶大霉素片。

2018年7月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織對(duì)長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技有限責(zé)任公司開(kāi)展飛行檢查，發(fā)現(xiàn)其凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)存在記錄造假等問(wèn)題，嚴(yán)重違反了GMP規(guī)定。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局不但收回了長(zhǎng)春生物的GMP證書(shū)，責(zé)令其停止狂犬疫苗的生產(chǎn)，而且責(zé)令其對(duì)有效期內(nèi)所有批次的凍干人用狂犬病疫苗（vero細(xì)胞）全部實(shí)施召回。由此可見(jiàn)，藥品召回管理與企業(yè)的收益、社會(huì)責(zé)任和社會(huì)聲譽(yù)息息相關(guān)。

1 藥品召回管理的背景

為迅速、有效地召回任何存在安全隱患的問(wèn)題產(chǎn)品，或可能對(duì)人體健康帶來(lái)危害的問(wèn)題產(chǎn)品，保護(hù)公眾用藥安全，在2007年12月由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品召回管理辦法》、2010版GMP第289條至第305條和2011年5月衛(wèi)生部頒布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第29條、第32條等政策法規(guī)中，均對(duì)藥品召回管理工作提出了具體要求。

2 藥品召回管理現(xiàn)狀分析

2.1 藥品召回管理現(xiàn)狀

為全面、深入、真實(shí)地了解我國(guó)藥品召回管理的現(xiàn)狀，筆者在查閱相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合近年來(lái)的藥品生產(chǎn)日常監(jiān)管檢查工作經(jīng)驗(yàn)，以100個(gè)樣本為例，將藥品召回管理內(nèi)容歸納為五類(lèi)：第一類(lèi)是藥品召回管理機(jī)構(gòu)的建立，第二類(lèi)是藥品召回管理文件系統(tǒng)的建立，第三類(lèi)是藥品召回管理的培訓(xùn)，第四類(lèi)是產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性評(píng)估，第五類(lèi)是產(chǎn)品召回的實(shí)施。

藥品召回管理現(xiàn)狀統(tǒng)計(jì)結(jié)果如圖1所示。

2.2 藥品召回管理現(xiàn)狀分析

筆者通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析調(diào)研結(jié)果，總結(jié)出企業(yè)在藥品召回過(guò)程中存在以下問(wèn)題：

圖1 藥品召回管理現(xiàn)狀統(tǒng)計(jì)結(jié)果

（1）藥品召回管理機(jī)構(gòu)的建立相對(duì)滯后，如缺少獨(dú)立的部門(mén)、足夠的人員、辦公場(chǎng)所、電腦、車(chē)輛等設(shè)施，給召回工作的實(shí)施帶來(lái)不便。

（2）雖然多數(shù)企業(yè)建立了藥品召回管理文件系統(tǒng)，但仍有個(gè)別企業(yè)的藥品召回管理文件系統(tǒng)不健全或未建立。

（3）對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品召回管理方面的培訓(xùn)明顯不足，第三方培訓(xùn)重點(diǎn)大多集中于廠房設(shè)施、設(shè)備等硬件方面和風(fēng)險(xiǎn)管理、偏差管理、變更控制等軟件方面，而藥品召回管理方面的知識(shí)培訓(xùn)較少。

（4）缺少產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性評(píng)估，企業(yè)需加強(qiáng)對(duì)藥品召回模擬程序的演練，并評(píng)估其有效性，必要時(shí)可迅速、有效地采取召回措施，從市場(chǎng)召回任何存在安全隱患的產(chǎn)品，保護(hù)公眾用藥安全。

（5）企業(yè)誠(chéng)信意識(shí)和責(zé)任感不強(qiáng)。藥品召回會(huì)給企業(yè)造成一定的經(jīng)濟(jì)損失和負(fù)面效應(yīng)，尤其是當(dāng)所要召回的產(chǎn)品是企業(yè)的主打產(chǎn)品時(shí)，將會(huì)使企業(yè)面臨滅頂之災(zāi)。因此，無(wú)論是大型企業(yè)還是小型企業(yè)，對(duì)藥品召回或多或少都存在抵觸情緒。

（6）藥品質(zhì)量信息收集工作滯后。準(zhǔn)確收集藥品質(zhì)量缺陷信息是確定藥品是否需要召回的基礎(chǔ)，僅僅憑借藥監(jiān)部門(mén)的日常監(jiān)督檢查和抽驗(yàn)，無(wú)法及時(shí)發(fā)現(xiàn)缺陷藥品。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是發(fā)現(xiàn)缺陷藥品的主要渠道，但我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系不夠完善，報(bào)告質(zhì)量低，難以提供藥品召回的有力依據(jù)。

（7）藥品召回多為藥監(jiān)部門(mén)對(duì)企業(yè)的責(zé)令召回，藥品生產(chǎn)企業(yè)自主召回較少。實(shí)施召回需花費(fèi)人力、物力和財(cái)力，造成生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和用藥單位的經(jīng)濟(jì)損失，甚至造成公眾對(duì)生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營(yíng)單位的信任危機(jī)和社會(huì)恐慌。雖然建立了藥品召回管理系統(tǒng)，但只有少數(shù)企業(yè)啟動(dòng)過(guò)藥品召回管理程序。

以上結(jié)果均表明，我國(guó)藥品召回管理工作與《藥品召回管理辦法》、2010版GMP和《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》等政策法規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)要求還存在較大差距。

3 藥品召回管理的改進(jìn)措施

3.1 提高藥品召回管理認(rèn)識(shí)

藥品質(zhì)量直接影響患者的用藥安全。對(duì)企業(yè)來(lái)講，輕則影響企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，重則危及企業(yè)之生存，乃至追究其法律責(zé)任。企業(yè)應(yīng)樹(shù)立高度的社會(huì)責(zé)任感，把藥品質(zhì)量放在首位，提升對(duì)上市銷(xiāo)售產(chǎn)品突發(fā)事件的應(yīng)急管理水平，當(dāng)銷(xiāo)售的產(chǎn)品存在危害性或潛在危害時(shí)，能夠迅速有效地做出反應(yīng)，對(duì)問(wèn)題產(chǎn)品主動(dòng)實(shí)施召回工作。消除或降低危害的程度和范圍，避免事態(tài)進(jìn)一步發(fā)展，保障公眾用藥安全。

3.2 加強(qiáng)藥品安全信息的收集工作

企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)藥品召回的基礎(chǔ)工作，尤其是加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。事實(shí)上，即使企業(yè)嚴(yán)格按照GMP要求組織生產(chǎn)，也只能減少生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)缺陷的機(jī)會(huì)，降低藥品召回的概率，但缺陷的存在幾乎是不可避免的。因此，企業(yè)必須重視建立和完善不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)部門(mén)和制度，由專(zhuān)人及時(shí)、認(rèn)真地收集藥品安全信息，詳細(xì)記錄用戶(hù)對(duì)藥品質(zhì)量和藥品不良反應(yīng)的投訴，并做好相應(yīng)的調(diào)查和處理工作，一旦發(fā)現(xiàn)缺陷藥品，及時(shí)召回，減少缺陷藥品對(duì)公眾的危害，并盡可能減少企業(yè)損失。

3.3 建立健全藥品生產(chǎn)銷(xiāo)售數(shù)據(jù)庫(kù)

實(shí)施藥品召回工作，必須加強(qiáng)藥品信息化建設(shè)，建立健全藥品生產(chǎn)銷(xiāo)售數(shù)據(jù)庫(kù)，從而在最短時(shí)間內(nèi)獲取缺陷藥品的可追溯信息。一個(gè)可追溯性較強(qiáng)的藥品信息系統(tǒng)應(yīng)包括工藝設(shè)計(jì)、物料管理、性能監(jiān)控和質(zhì)量管理以及后續(xù)的物流配送等相關(guān)環(huán)節(jié)，充分利用每個(gè)藥品的具體信息，獲取詳細(xì)的歷史數(shù)據(jù)并實(shí)施預(yù)警，減少藥品召回成本。

3.4 提供硬件設(shè)施支持

《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第13條要求，應(yīng)當(dāng)設(shè)立專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)并配備專(zhuān)職人員，以便及時(shí)對(duì)所獲知的藥品群體不良事件開(kāi)展調(diào)查，詳細(xì)了解藥品群體不良事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產(chǎn)、儲(chǔ)存、流通、既往類(lèi)似不良事件等情況，同時(shí)迅速開(kāi)展自查，分析事件發(fā)生的原因，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)采取暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用和召回相關(guān)藥品等措施。提供硬件設(shè)施，包括專(zhuān)有的通信裝備、網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)、運(yùn)輸車(chē)輛、足夠的人員等，以便快速、有效地實(shí)施藥品召回。

3.5 建立健全藥害事件應(yīng)急機(jī)制

企業(yè)應(yīng)建立符合當(dāng)?shù)貙?shí)際的藥害事件應(yīng)急預(yù)案，成立應(yīng)急處理領(lǐng)導(dǎo)小組，明確分工和責(zé)任、處理程序和方式方法等內(nèi)容，確保及時(shí)有效地對(duì)缺陷藥品實(shí)施召回；并根據(jù)應(yīng)急預(yù)案設(shè)置的假想情況，按照藥品召回的程序和要求，組織企業(yè)有關(guān)人員和涉藥單位開(kāi)展應(yīng)急演練。

有些藥品的不良反應(yīng)很難避免，一旦出現(xiàn)，如何向媒體通報(bào)情況，避免媒體誤導(dǎo)，如何快速響應(yīng)消費(fèi)者的賠償與訴訟需求，這都需要企業(yè)提早建立應(yīng)急機(jī)制，對(duì)人員進(jìn)行培訓(xùn)。建議有條件的企業(yè)成立危機(jī)公關(guān)部門(mén)；沒(méi)有條件的企業(yè)，也應(yīng)制定比較完善的應(yīng)急預(yù)案。

3.6 加強(qiáng)藥品召回管理培訓(xùn)

監(jiān)管部門(mén)應(yīng)組織藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和藥品使用單位的有關(guān)人員學(xué)習(xí)《藥品召回管理辦法》、2010版GMP和《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》等政策法規(guī)，企業(yè)也可聘請(qǐng)專(zhuān)家進(jìn)行法規(guī)培訓(xùn)、輔導(dǎo)。

監(jiān)管部門(mén)應(yīng)組織藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、藥品使用單位人員之間的學(xué)習(xí)交流研討會(huì)、學(xué)術(shù)交流研討會(huì)等活動(dòng)，共同探討召回工作中遇到的問(wèn)題和情況。

3.7 增強(qiáng)誠(chéng)信意識(shí)

《藥品召回管理辦法》規(guī)定：“企業(yè)已經(jīng)采取召回措施主動(dòng)消除或者減輕危害后果的，依法從輕或者減輕處罰；違法行為輕微并及時(shí)糾正，沒(méi)有造成危害后果的，不予處罰?！币虼?，企業(yè)必須增強(qiáng)誠(chéng)信意識(shí)，注重對(duì)社會(huì)的承諾，主動(dòng)召回缺陷藥品。這樣企業(yè)不僅不會(huì)因?yàn)樗幤氛倩厥录货瓴徽?，反而可以在社?huì)大眾面前樹(shù)立起誠(chéng)實(shí)守信、勇于擔(dān)責(zé)的良好形象。

3.8 建立藥品召回信息公開(kāi)制度

藥品召回信息的發(fā)布是藥品召回法律制度建設(shè)中的重要一環(huán)，召回信息公開(kāi)的目的在于告知召回產(chǎn)品的使用者其所使用的產(chǎn)品正在召回。因此，必須注重藥品召回信息公開(kāi)制度的建立，對(duì)信息發(fā)布的范圍、內(nèi)容、公布程序、公布形式、時(shí)限予以規(guī)定。一旦確定要實(shí)施藥品的召回，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)、電視臺(tái)、報(bào)紙等多種媒體向公眾發(fā)出缺陷警示，不能僅在本企業(yè)網(wǎng)站上公布藥品召回信息，同時(shí)還應(yīng)將藥品召回的相關(guān)信息，包括召回時(shí)間、途徑、采取的措施等予以公布。

3.9 提高藥品召回的法律責(zé)任

藥品召回應(yīng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)的主動(dòng)行為，但目前我國(guó)現(xiàn)階段的藥品召回大多是監(jiān)管方面的責(zé)令召回，對(duì)于不主動(dòng)召回或拒絕召回藥品的，藥品召回管理辦法規(guī)定可處所召回藥品貨值金額的3倍罰款，與藥品召回的成本相比，處罰力度明顯過(guò)低，遠(yuǎn)不能達(dá)到震懾企業(yè)的目的。因此，建議修改藥品召回管理辦法的相關(guān)規(guī)定，提高處罰力度，從而達(dá)到企業(yè)不敢不召回、不得不召回的目的。

4 結(jié)語(yǔ)

藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品召回的主體，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、藥品使用單位積極協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品召回，是應(yīng)盡的法律責(zé)任和義務(wù)。隨著我國(guó)藥品監(jiān)管的日趨嚴(yán)格，國(guó)家級(jí)、省級(jí)、市級(jí)藥監(jiān)部門(mén)飛行檢查的常態(tài)化，必將促使藥品的召回管理工作得到重視，藥品召回管理水平得到提高，加快我國(guó)藥品召回管理與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的接軌。