腦心通膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死58例臨床研究*

熊昕麗，胡 暉，顧曉波，熊 燃

（上海市東方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200120）

急性腦梗死是指腦部血液供應(yīng)突然減少甚至中斷，腦組織缺血、缺氧引起的局限性缺血性壞死和腦軟化[1]。目前臨床對其主要給予維持呼吸功能、調(diào)整血壓、控制血糖、控制體溫及營養(yǎng)支持等一般治療，以及脫水降顱壓、溶栓、抗凝、降纖溶等治療，但療效不顯著[2]。腦組織缺血缺氧壞死后產(chǎn)生大量有害自由基，氧化損傷腦細(xì)胞的細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)和DNA等生物大分子，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，細(xì)胞膜損傷，通透性增高，腦水腫[3]。依達(dá)拉奉為自由基清除劑，能清除自由基，并抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，顯著降低羥自由基的含量，廣泛用于腦血管病的治療[4]。近年來，隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死取得了良好的療效，能顯著提高患者的生活質(zhì)量，改善神經(jīng)功能缺損的相關(guān)癥狀。腦心通膠囊具有抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，改善腦細(xì)胞代謝，抑制凝血酶活性等作用[5]。本研究旨在探討腦心通膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照第7版《神經(jīng)病學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，即安靜狀態(tài)下或睡眠中急性起病；迅速出現(xiàn)局灶性腦損害的癥狀和體征；發(fā)病較緩慢，多逐漸進(jìn)展或呈階段性發(fā)展，多伴腦動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈炎及血液病等疾??；既往有心臟病、嚴(yán)重的骨折等可有栓子產(chǎn)生的基礎(chǔ)疾??；有長期高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素病史的中老年患者，急性起病，迅速出現(xiàn)局灶性腦損害的癥狀和體征；CT或MRI檢查證實(shí)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者或其直系親屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器疾病；甲狀腺疾病及其他內(nèi)分泌相關(guān)疾病；出血性腦梗死；對本研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選擇我院神經(jīng)內(nèi)科2016年1月至12月收治的急性腦梗死患者116例，其中男57例，女 59例；年齡 51～63歲，平均（55.7±4.5）歲。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各58例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝58）

1.2 方法

兩組患者均參照《中國急性缺血性腦卒中診療指南2010》[6]給予維持呼吸功能、調(diào)整血壓、控制血糖、控制體溫及營養(yǎng)支持等神經(jīng)內(nèi)科一般治療，并予脫水降顱壓。對照組患者給予依達(dá)拉奉注射液（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格為每支20 mL∶30 mg）治療，1次30 mg，臨用前加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，每日2次；觀察組患者在對照組患者治療基礎(chǔ)上加服腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025001，規(guī)格為每粒0.4 g），3粒／次，3次／日。兩組患者均以1周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價(jià)神經(jīng)功能，量表分11項(xiàng)，分?jǐn)?shù)越高，表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重；采用日常生活活動(dòng)能力量表（ability of daily life，ADL）評價(jià)日常生活能力，量表分10項(xiàng)，分?jǐn)?shù)越高，表示患者日常生活能力越強(qiáng)，需要的幫助越少[7]。

于治療前及治療后2周清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL，置 EDTA 抗凝管中，2 500 r／min 離心 20 min，取上清液保存于－70℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）試劑盒（北京和杰創(chuàng)新生物科技公司）檢測血清白細(xì)胞介素8（IL－8）；采用放射免疫法直接測定血清中的游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3），游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）水平；用免疫投射比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）水平。比較兩組患者血肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、皮膚瘙癢及消化道不適等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]：明顯好轉(zhuǎn)，患者臨床癥狀明顯緩解，體征顯著改善，神經(jīng)功能缺損評分降低90%以上，病殘程度為0級；好轉(zhuǎn)，患者臨床癥狀有所緩解，體征有一定改善，神經(jīng)功能缺損評分降低45% ～90%；一般，患者臨床癥狀、體征改善甚微，神經(jīng)功能缺損評分降低18% ～45%；無效，患者臨床癥狀、體征均無改善甚至加重，神經(jīng)功能缺損評分降低小于18%，或增加?？傆行В矫黠@好轉(zhuǎn)＋好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以X±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn) α＝0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

3 討論

防治腦梗死的關(guān)鍵在于有效改善腦部血液循環(huán)，降低血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，以及快速減少受累部位的自由基，改善患者長期預(yù)后。臨床單用西醫(yī)治療急性腦梗死療效并不理想，丹紅注射液及腦心通膠囊等中藥具有藥效溫和且作用持久等優(yōu)勢，中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死備受關(guān)注[9]。

IL－8等炎性因子可促使炎性反應(yīng)級聯(lián)放大，加重腦組織的炎性損傷。而hs－CRP不僅能通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)及單核細(xì)胞，引起血小板黏附聚積，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，還能誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌相關(guān)炎性介質(zhì)，增強(qiáng)其促炎性反應(yīng)效應(yīng)，從而發(fā)生炎性損傷，最終出現(xiàn)腦組織水腫壞死[10]。本研究中，兩組患者的IL－8及hs－CRP水平均較治療前明顯降低，且觀察組降低更顯著。提示

單用腦心通膠囊或依達(dá)拉奉均可減少受累部位的炎性介質(zhì)水平，減輕炎性反應(yīng)，聯(lián)用腦心通膠囊和依達(dá)拉奉，可顯著提高抗炎作用，有效減輕腦組織損傷。依達(dá)拉奉能清除自由基并抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少受累部位羥自由基的含量，抑制炎性因子的產(chǎn)生，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，并減輕腦水腫[11]。腦心通膠囊可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，降低血壓，改善腦細(xì)胞的代謝，抑制凝血酶的促凝作用，減慢凝血過程，溶解纖維蛋白，抑制血栓形成；減少纖維蛋白原的含量，抑制纖維蛋白的生成，還可直接水解纖維蛋白，有效抑制凝血功能，防止血栓的形成或擴(kuò)展，從而改善受累部位的血流障礙，而且近代藥理學(xué)研究證實(shí)，腦心通膠囊中的丹參及紅花等成分具有抗炎性反應(yīng)、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的功效[12]。

表2 兩組患者炎性因子、甲狀腺激素及神經(jīng)功能評分比較（ ± s，n＝58）

表2 兩組患者炎性因子、甲狀腺激素及神經(jīng)功能評分比較（ ± s，n＝58）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別IL －8（pg／mL） hs－ CRP（mg／L） FT3（pmol／L）對照組觀察組t值P值治療前99.18±15.64 98.52±14.37 1.325 0.194治療后87.13±14.57*71.85±13.67*5.825 0.000治療前14.26±3.11 13.69±3.51 1.2443 0.181治療后10.42±2.36*6.12±1.98*10.630 0.000治療前2.36±0.62 2.48±0.56 0.216 0.871治療后3.21±0.57*4.57±0.41*14.751 0.000組別FT4（pmol／L） TSH（pmol／L） NIHSS評分（分） ADL評分（分）對照組觀察組t值P值治療前12.04±3.21 12.36±3.47 0.423 0.673治療后12.22±3.45 12.49±3.42 0.394 0.748治療前1.31±0.23 1.41±0.24 0.198 0.882治療后1.38±0.31 1.45±0.34 1.158 0.249治療前19.4±4.3 18.7±4.6 0.816 0.384治療后14.26±4.7*6.3±5.1*8.741 0.000治療前43.6±6.5 44.2±5.8 0.714 0.426治療后63.2±7.1*72.8±6.4*7.649 0.000

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝58]

表4 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝58]

急性腦梗死由于腦組織壞死，腦結(jié)構(gòu)破壞，影響內(nèi)分泌調(diào)控中樞的功能，導(dǎo)致內(nèi)分泌失衡[13]。本研究中，兩組患者FT3水平均較治療前升高，且觀察組升高更顯著（P＜0.05）?？赡苁且?yàn)橐肋_(dá)拉奉清除了大量自由基，有效抑制了炎性反應(yīng)，降低了下丘腦及垂體的損害，而腦心通膠囊改善下丘腦等部位的微循環(huán)，緩解腦缺氧狀態(tài)，使組織中5′－脫碘酶活性增強(qiáng)，甲狀腺素（T4）向三碘甲狀腺原氨酸（T3）的轉(zhuǎn)變增加，F(xiàn)T3也隨之增加[14]。

本研究中還發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者NIHSS評分顯著降低，ADL評分均明顯升高，且觀察組改善更顯著（P＜0.05）。此外，觀察組總有效率顯著高于對照組，說明腦心通膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效顯著，可有效增強(qiáng)患者的神經(jīng)功能，改善預(yù)后。可能是因?yàn)槟X心通膠囊中的黃芪、丹參、川芎、紅花、水蛭、地龍、全蝎等16種中藥成分[15]在治療過程中相互協(xié)同，可顯著改善腦組織的血流量，促進(jìn)血液循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，依達(dá)拉奉則可及時(shí)清除自由基，保護(hù)腦組織。兩組安全性比較顯示，聯(lián)合用藥未增加不良反應(yīng)。

綜上所述，腦心通膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效明顯，可顯著減輕患者的神經(jīng)功能缺損程度，提高患者日常生活活動(dòng)能力，安全可靠，其機(jī)制可能與降低炎性因子水平及提高FT3水平有關(guān)。