右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對(duì)顱腦損傷患兒的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果及其作用機(jī)制研究*

孫曉紅

（青海省婦女兒童醫(yī)院手術(shù)室，青海 西寧 810007）

顱腦損傷是指暴力作用于頭顱引起的損傷[1]，包括頭部軟組織損傷、顱骨骨折和腦損傷，其中腦損傷后果嚴(yán)重，應(yīng)特別警惕?；純哼M(jìn)行顱腦手術(shù)時(shí)會(huì)因高血壓而引發(fā)腦血管意外、腦出血甚至腦疝[2]，易引起患兒昏迷、頭痛及嘔吐、癲癇，甚至死亡，故顱腦損傷患兒需行鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等基本治療措施。右美托咪定有鎮(zhèn)靜、抗焦慮及抗交感、鎮(zhèn)痛作用，作為高選擇性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，可有效降低患兒術(shù)后高血壓發(fā)病率[3]，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果較好。本研究中觀察了右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對(duì)顱腦損傷患兒的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果及其作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT檢查，均符合我國(guó)顱腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡1個(gè)月至16歲；完成相關(guān)檢查并實(shí)施臨床手術(shù)路徑；無其他心、肝、腎功能不全疾?。槐狙芯?jī)?nèi)容經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患兒家屬知情并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期使用過其他鎮(zhèn)痛藥物；對(duì)相關(guān)藥物有過敏史；有精神或語言交流障礙等；同一時(shí)間段已參加其他相關(guān)研究；術(shù)前高血壓未控制；有癲癇史；術(shù)中輸血量不低于400 mL。

病例選擇與分組：選取我院2014年3月至2016年10月收治的顱腦損傷患兒64例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各32例。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝32）

1.2 方法

兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒給予咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10980025，規(guī)格為每支2 mL∶10 mg）50 mg及0.9%氯化鈉注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H33021575，規(guī)格為每瓶 500 mL ∶4.5 g）50 mL，加入微量泵，以 0.02 ～0.10 mg／（kg·h）的速率持續(xù)泵入鎮(zhèn)靜，聯(lián)合鹽酸嗎啡注射液（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013351，規(guī)格為每支5 mL∶50 mg）20 mg及0.9%氯化鈉注射液（質(zhì)量濃度1 mg／mL）20 mL加入微量泵，以1～2 mg／h的速率持續(xù)泵入鎮(zhèn)痛；觀察組患兒給予鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090248，規(guī)格為每支2 mL∶200μg）200μg及0.9%氯化鈉注射液（質(zhì)量濃度4μg／mL）50 mL，加入微量泵，以 0.2～0.7μg／（kg·h）的速率持續(xù)泵入鎮(zhèn)靜，聯(lián)合枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054172，規(guī)格為每支2 mL∶100μg）150μg及0.9%氯化鈉注射液（質(zhì)量濃度 1 mg／mL）50 mL，加入微量泵，以 0.02～0.10 mg／（kg·h）的速率持續(xù)泵入鎮(zhèn)痛。患兒術(shù)后均采取一次性電子鎮(zhèn)痛泵實(shí)施患者自控靜脈鎮(zhèn)痛（PCIA）。

1.3 觀察指標(biāo)

分別記錄患兒治療后 6，12，18，24 h Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分[5]及疼痛視覺模擬（VAS）評(píng)分，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)血漿腎上腺素和去甲腎上腺素水平，人兒茶酚胺檢測(cè)試劑盒由深圳市科潤(rùn)達(dá)生物工程有限公司提供，按說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

表2 兩組患兒Ramsay評(píng)分比較（ ± s，分，n＝32）

表2 兩組患兒Ramsay評(píng)分比較（ ± s，分，n＝32）

組別 治療后 治療后 治療后 治療后6 h 12 h 18 h 24 h觀察組對(duì)照組t值P值3.58±0.21 4.63±0.34 14.863 0.001 3.19±0.18 5.24±0.35 29.465 0.001 3.24±0.13 5.14±0.29 33.820 0.001 2.83±0.17 5.08±0.29 37.863 0.001

表3 兩組患兒VAS評(píng)分比較（ ± s，分，n＝32）

表3 兩組患兒VAS評(píng)分比較（ ± s，分，n＝32）

組別 治療后6 h 治療后12 h 治療后18 h 治療后24 h觀察組對(duì)照組t值P值1.01±0.22 1.34±0.43 3.862 0.001 1.03±0.26 1.75±0.48 7.463 0.001 2.26±0.22 2.97±0.56 6.682 0.001 2.33±0.39 2.68±0.87 2.080 0.042

表4 兩組患兒血漿腎上腺素水平比較（± s，ng／L，n＝32）

表4 兩組患兒血漿腎上腺素水平比較（± s，ng／L，n＝32）

組別觀察組對(duì)照組t值P值麻醉誘導(dǎo)前144.02±45.23 161.17±51.21 1.420 0.161治療后12 h 123.15±34.17 152.32±49.35 2.749 0.008治療后18 h 121.42±41.07 144.53±48.66 2.053 0.044治療后24 h 126.21±35.53 148.42±48.98 2.076 0.042

表5 兩組患兒去甲腎上腺素水平比較（ ± s，ng／L，n＝32）

表5 兩組患兒去甲腎上腺素水平比較（ ± s，ng／L，n＝32）

組別觀察組對(duì)照組t值P值麻醉誘導(dǎo)前385.42±57.31 405.26±61.25 1.338 0.186治療后12 h 368.22±59.36 406.44±55.01 2.672 0.010治療后18 h 363.51±41.26 392.28±62.34 2.177 0.033治療后24 h 83.37±59.41 379.31±61.25 19.619＜0.001

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。觀察組患兒發(fā)生心律失常1例，血壓明顯波動(dòng)2例，呼吸抑制1例；對(duì)照組患兒發(fā)生心律失常3例，血壓明顯波動(dòng)6例，呼吸抑制3例。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為37.50%（12／32），明顯高于觀察組的 12.51% （4 ／32）（χ2＝5.333，P ＝0.021＜0.05）。

3 討論

顱腦損傷根據(jù)損傷發(fā)生的時(shí)間和類型可分為原發(fā)性和繼發(fā)性[6]，按顱腔內(nèi)容物是否與外界交通分為閉合性和開放性，常見病因始于致傷外力作用于頭部所導(dǎo)致的顱骨及腦膜、腦血管和腦組織的機(jī)械形變[7]，易引起患兒昏迷、頭痛及嘔吐、癲癇，甚至死亡，需行鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等基本治療。

目前，右美托咪定被廣泛應(yīng)用于臨床，其為高選擇性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，可通過作用于腦脊髓及其他器官組織來產(chǎn)生鎮(zhèn)靜止痛效應(yīng)，和咪達(dá)唑侖的鎮(zhèn)痛效果相仿，但能更有效抑制顱腦手術(shù)患兒全身麻醉蘇醒期內(nèi)的應(yīng)激反應(yīng)[8－9]。舒芬太尼為強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥，具有對(duì)心血管系統(tǒng)影響小、起效迅速和鎮(zhèn)痛活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)[10]。右美托咪定有鎮(zhèn)靜、抗焦慮及抗交感、鎮(zhèn)痛的作用，結(jié)合適量的舒芬太尼有更好的鎮(zhèn)痛效果，可有效避免術(shù)后并發(fā)癥及感染，降低患兒術(shù)后出現(xiàn)高血壓的概率[11－12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組不同時(shí)間段Ramsay評(píng)分及VAS疼痛評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼可有效增強(qiáng)顱腦損傷鎮(zhèn)靜效果，更利于喚醒，并能促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)，減少不良反應(yīng)發(fā)生，患兒體征類似于自然睡眠，可確保其鎮(zhèn)靜時(shí)能良好地合作，同上述觀點(diǎn)一致。

手術(shù)及焦慮、疼痛等強(qiáng)力刺激與交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮有關(guān)，且易引起患兒術(shù)后血漿兒茶酚胺濃度增加，而右美托咪定可激活中樞藍(lán)斑核受體，并降低交感神經(jīng)張力，也可減少腎上腺素及去甲腎上腺素釋放[13－16]。本研究中，兩組患兒治療后12，18，24 h腎上腺素及去甲腎上腺素指標(biāo)均明顯低于麻醉誘導(dǎo)前（P＜0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對(duì)患兒術(shù)后鎮(zhèn)痛效果更佳，且能有效抑制疼痛應(yīng)激導(dǎo)致的血漿兒茶酚胺水平升高，防止繼發(fā)性顱腦損傷。

綜上所述，右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對(duì)顱腦損傷患兒的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果極佳，能有效降低血清兒茶酚胺水平，減少對(duì)患兒生命體征的影響，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，縮短患兒康復(fù)時(shí)間，值得臨床推廣。