抗幽門螺桿菌三聯(lián)療法輔助治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床觀察*

吳春葉，趙晶晶，李 力

（中國(guó)人民解放軍第二五四醫(yī)院，天津 300142）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為臨床常見(jiàn)的全身性自身免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制尚不明確，但有較多文獻(xiàn)表明，其發(fā)病及轉(zhuǎn)歸與腫瘤壞死因子、致炎性細(xì)胞因子的分泌相關(guān)。此外，幽門螺桿菌（HP）感染也可能是引起自身免疫性疾病的危險(xiǎn)因素[1－3]。為此，本研究中觀察了抗HP三聯(lián)療法輔助治療HP陽(yáng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對(duì)患者血清炎性因子水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）／歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新分類的診斷標(biāo)準(zhǔn)；處于病情活動(dòng)期，即關(guān)節(jié)腫痛時(shí)間不短于3個(gè)月，晨僵時(shí)間不短于60 min，紅細(xì)胞沉降率（ESR）男性＞20 mm／h，女性＞30 mm／h；14C尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行HP檢測(cè)，結(jié)果顯示為陰性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝等臟器疾??；藥物過(guò)敏史；治療前30 d內(nèi)使用過(guò)相關(guān)藥物治療。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2016年12月收治的HP陽(yáng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者88例。根據(jù)入院順序分為對(duì)照組及觀察組，各44例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝44）

1.2 方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)西醫(yī)治療，包括口服甲氨蝶呤片（湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983205，規(guī)格為每片 2.5 mg），每次 10 mg，1 周 1 次；雙氯芬酸鈉腸溶片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021640，規(guī)格為每片 25 mg），每次 25 mg，每日 2 次。觀察組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上輔助抗HP三聯(lián)治療，口服阿莫西林膠囊（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021518，規(guī)格為每粒0.25 g）1.0 g，每日2次；克拉霉素片（江西匯仁藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033513，規(guī)格為每片0.25 g）0.5 g，每日2次；奧美拉唑腸溶膠囊（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950086，規(guī)格為每粒20 mg）20 mg，每日2次。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血3～5mL，分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定白細(xì)胞介素 1（IL －1）及白細(xì)胞介素 6（IL －6）水平，采用免疫散射比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）水平，試劑盒由中國(guó)同位素公司北方免疫試劑研究所提供，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行操作；采用魏氏法檢測(cè)ESR水平；觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

臨床療效：治療7 d后，應(yīng)用ACR類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎緩解標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)估療效。顯效為主要癥狀及體征改善幅度≥75%，有效為改善幅度介于30% ～74%，無(wú)效為無(wú)明顯改善或加重。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可使多關(guān)節(jié)受累、關(guān)節(jié)畸形，以晨起時(shí)較重，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛、關(guān)節(jié)或指節(jié)功能障礙等，還可同時(shí)影響臟器功能，導(dǎo)致心包積液、胸腔積液、腎小管間質(zhì)性腎炎等[5－7]。HP是定植于胃黏膜的革蘭陰性菌，與胃黏膜相關(guān)淋巴細(xì)胞淋巴瘤、胃潰瘍、食管癌及胃癌等諸多消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，除對(duì)胃黏膜造成直接損傷外，還干擾機(jī)體的免疫應(yīng)答[8－10]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要發(fā)病機(jī)制與免疫介導(dǎo)細(xì)胞間的相互作用相關(guān)，隨著炎癥的遷延或滑膜細(xì)胞的活化、增殖，進(jìn)而作用于關(guān)節(jié)及臟器。溫鴻雁等[11]發(fā)現(xiàn)，HP與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生密切相關(guān)。目前，臨床對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎無(wú)明確根治性治療手段，主要使用非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等藥物治療。甲氨蝶呤屬抗葉酸類抗腫瘤藥物，通過(guò)抑制四氫葉酸，進(jìn)而阻止嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成，達(dá)到控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情進(jìn)展的目的，但單用甲氨蝶呤或雙氯芬酸治療臨床療效不佳[12－13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，表明抗HP三聯(lián)療法輔助治療HP陽(yáng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效更顯著。Smolen等[14]研究發(fā)現(xiàn)，控制HP水平可改善HP陽(yáng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)僵硬、壓痛等臨床癥狀。IL－1與IL－6主要作用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病過(guò)程，可促進(jìn)機(jī)體的炎性反應(yīng)，主要機(jī)制為刺激自然殺傷（NK）細(xì)胞加快分泌γ－干擾素，以此誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞高表達(dá)人凋亡相關(guān)因子配體（Fas L）分子，進(jìn)一步損傷器官。ESR，CRP，RF是臨床診斷、評(píng)估類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的重要指標(biāo)，其水平上升表明患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎概率越高，病情越嚴(yán)重[15－17]。本研究中，兩組患者治療后各炎性指標(biāo)水平均明顯下降，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，表明2種治療方式均有效，且安全性較好，而觀察組患者各炎性指標(biāo)水平下降幅度明顯大于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)抗HP三聯(lián)療法輔助治療更有利于減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的機(jī)體炎性反應(yīng)，從而改善患者的臨床癥狀。

綜上所述，抗HP三聯(lián)療法輔助治療HP陽(yáng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效顯著，可有效降低患者血清IL－1及IL－6等炎性因子水平，安全性高，可為臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供新的方向。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝44]

表3 兩組患者炎性指標(biāo)變化比較（ ± s，n＝44）

表3 兩組患者炎性指標(biāo)變化比較（ ± s，n＝44）

注：與本組治療前比較，a P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，b P ＜0.05。

指標(biāo)IL －1（pg／mL）IL －6（pg／mL）ESR（mm ／h）CRP（mg／L）RF（μU ／mL）觀察組 對(duì)照組治療前451.36±30.26 79.59±8.69 65.15±14.22 81.05±33.59 80.50±42.09治療后421.69±24.16ab 45.69±7.26ab 25.39±11.59ab 43.59±20.69ab 43.48±21.56ab治療前452.61±30.98 79.15±8.55 65.39±14.61 81.38±34.08 81.08±41.89治療后440.36±28.96a 54.69±9.15a 37.49±13.98a 57.44±27.44a 51.69±25.18a

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝44]