雞矢藤化纖湯聯(lián)合肝病治療儀治療慢性乙型肝炎對(duì)肝纖維化及肝功能指標(biāo)的影響*

黃宗文 ，袁 勇 ，盧 茜

（1.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，海南 海口 570000； 2.海南省干部療養(yǎng)院，海南 ?？?571100）

肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化、肝癌發(fā)展的重要環(huán)節(jié)及必然病理過(guò)程[1]。因當(dāng)前尚無(wú)特效治療方案治療慢性乙型肝炎，基于其病理發(fā)展過(guò)程，臨床將阻止、抑制甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化作為治療的主要目標(biāo)[2]。肝病治療儀為慢性乙型肝炎治療手段，其基于傳統(tǒng)中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)理論，通過(guò)患者體內(nèi)生物電流相互作用疏肝利膽、提升患者免疫力并促進(jìn)門靜脈、肝動(dòng)脈及肝靜脈收縮，改善肝細(xì)胞氧供及肝臟局部微循環(huán)，但效果不佳[3]。中藥雞矢藤對(duì)肝病有輔助治療作用，本研究中將雞矢藤化纖湯聯(lián)合肝病治療儀用于治療慢性乙型肝炎?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性乙型肝炎西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡大于18歲；本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肝炎；妊娠期或哺乳期；參與研究前6個(gè)月內(nèi)有西藥治療史；依從性不佳，不能完成治療周期；精神或神經(jīng)功能異常；重要器官器質(zhì)性病變；酒精性或免疫性肝病。

病例選擇與分組：將2014年1月至2017年4月就診的96例慢性乙型肝炎患者按就診編號(hào)隨機(jī)分層法分為觀察組（51例）與對(duì)照組（45例），并參照《病毒性肝炎防治指南》綜合肝組織炎癥活動(dòng)度及纖維化程度進(jìn)行臨床分期。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均參照《慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版》[4]進(jìn)行規(guī)范化治療，主要包括抗病毒治療、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化及抗纖維化治療等。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上采用WLGY－801型電腦肝病治療儀治療，刺激強(qiáng)度以患者自述舒適為準(zhǔn)，單個(gè)穴位刺激時(shí)間為4min，共8個(gè)穴位，共治療32 min，持續(xù)治療1個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上聯(lián)用雞矢藤化纖湯，組方參照張玲等[6]使用的軟肝化纖湯，并加雞矢藤10 g，水煎煮，取汁400 mL，早、晚溫服，每次200 mL，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：肝纖維化指標(biāo)，包括透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）。肝功能指標(biāo)，包括總膽紅素（TBil）、血清白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白／球蛋白（A／G）。肝脾B超分級(jí)，參照肝臟深度B超影像探測(cè)法將肝臟、脾臟影像資料進(jìn)行分級(jí)，其中肝臟分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為，肝左葉或右葉或尾狀葉有一葉可見(jiàn)部分彌散增粗影像視為輕級(jí)（＋），肝左葉或右葉或尾狀葉有兩葉可見(jiàn)部分彌散增粗影像視為中級(jí)（＋＋），肝左葉或右葉或尾狀葉均可見(jiàn)明顯彌散增粗影像視為重級(jí)（＋＋＋）；脾臟分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為，厚度＜4.5 cm為輕級(jí)（＋），厚度為4.5～5.0 cm為中級(jí)（＋＋），＞5 cm為重級(jí)（＋＋＋）。不良反應(yīng)發(fā)生率。

臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]中慢性乙型肝炎的療效標(biāo)準(zhǔn)，綜合患者肋痛、倦怠困重、黃疸等主癥及腹脹、口苦等次癥的改善情況，肝脾超聲檢查情況，肝功能情況及乙型肝炎病毒DNA（HBV －DNA）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰情況評(píng)價(jià)[6]。其中顯效為各主癥、次癥等均消失，肝脾超聲顯示其恢復(fù)正?；蚧乜s，未見(jiàn)壓痛及叩痛，肝功能指標(biāo)恢復(fù)至正常水平，3項(xiàng)指標(biāo)皆轉(zhuǎn)陰，且經(jīng)隨訪上述指標(biāo)穩(wěn)定6個(gè)月以上未見(jiàn)異常改變；有效為各主癥、次癥等均有明顯改善，肝脾超聲未見(jiàn)肝脾腫大加劇現(xiàn)象，其大小保持穩(wěn)定不變，無(wú)明顯壓痛及叩痛現(xiàn)象，肝功能指標(biāo)恢復(fù)至正常水平或較治療前異常值下降幅度超過(guò)50%，3項(xiàng)指標(biāo)任意一項(xiàng)轉(zhuǎn)陰，且經(jīng)隨訪上述指標(biāo)穩(wěn)定3個(gè)月以上未見(jiàn)異常改變；無(wú)效為未達(dá)顯效及有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行В斤@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以X±s表示，組內(nèi)行配對(duì) t檢驗(yàn)，組間行獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)，等級(jí)計(jì)數(shù)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，均完成治療周期。

3 討論

在臨床實(shí)踐中，單一西藥治療難以明顯阻遏或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展[7]。湯劑作為祖國(guó)醫(yī)學(xué)經(jīng)典療法，具有多成分、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)特征，更符合綜合治療宗旨，故隨著祖國(guó)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步與發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎已成為研究熱點(diǎn)[8－9]。

慢性乙型肝炎屬中醫(yī)學(xué)“黃疸”“脅痛”“肝瘟”“積聚”等范疇，正氣不足是基礎(chǔ)病機(jī)，并直接影響預(yù)后及轉(zhuǎn)歸。正氣不足后濕熱疫毒侵襲肝脾并羈留，久病則入絡(luò)，繼而肝血瘀阻；且肝血瘀阻貫穿肝纖維化的整個(gè)病理變化過(guò)程，以肝脾不調(diào)、肝腎陰虛為本虛證，以濕熱淤毒淤結(jié)為標(biāo)實(shí)證，故應(yīng)以扶正攻邪為治療原則[10]?；w湯是治療慢性乙型肝炎的經(jīng)典方劑[11]，而雞矢藤可輔助治療肝病[12]，故本研究中在原有化纖湯組方基礎(chǔ)上加入雞矢藤。本研究結(jié)果表明，觀察組患者在肝纖維化、肝功能及肝脾形態(tài)學(xué)上的改善更顯著，且療效等級(jí)亦優(yōu)于對(duì)照組，雖兩組 HBV－DNA，HBeAg，HBsAg的轉(zhuǎn)陰率未見(jiàn)顯著差異，但聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)仍不可忽視。究其原因，組方中丹參有健脾、益氣、養(yǎng)陰、扶正固本之功效，并達(dá)邪托毒，為君藥。柴胡保肝、抗病毒，為治療肝郁氣滯癥之良藥，其有效成分柴胡皂苷對(duì)HBV－DNA復(fù)制及細(xì)胞分泌HBeAg均有顯著抑制作用，可最終減輕或阻抑乙型肝炎向肝纖維化轉(zhuǎn)化；能通過(guò)降低細(xì)胞色素P450活性有效阻逆肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，并能增加蛋白質(zhì)合成，增加肝糖原，從而減少過(guò)氧化脂質(zhì)，同樣能達(dá)到促進(jìn)肝細(xì)胞再生的目的；對(duì)巨細(xì)胞、NK細(xì)胞及LAK細(xì)胞活性和垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)均有積極影響[13]。郁金行氣解郁，并破瘀通經(jīng)絡(luò)，尤其適用于胸脅疼痛，也是臨床治療肝硬化的常見(jiàn)中藥，與柴胡配伍能發(fā)揮疏肝理氣及抗肝損傷作用。而丹參為臣藥，具有養(yǎng)血活血之功效，配伍黨參能發(fā)揮補(bǔ)益氣血、養(yǎng)血柔肝之功效。其他中藥如赤芍、三七可活血化瘀，與丹參共方則能行肝脾之氣血，從而活血散瘀通經(jīng)絡(luò)，祛瘀生新?，F(xiàn)代藥理學(xué)亦證實(shí)，活血化瘀類中藥成分能通過(guò)改善肝局部微循環(huán)而減輕肝細(xì)胞損傷，并抑制肝星狀細(xì)胞激活，而益氣活血類中藥則能有效緩解肝纖維化，尤其對(duì)免疫性肝纖維化的抗纖維化效能更顯著[14]；且本研究配伍龍葵、白花蛇舌草等清熱解毒，配伍姜黃行氣破瘀，配伍鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)，其中鱉甲同樣能有效抑制肝星狀細(xì)胞增殖，對(duì)肝細(xì)胞因子水平亦有調(diào)控作用，是抗肝纖維化之良藥[15]；加甘草調(diào)和諸藥，最終攻補(bǔ)兼具，達(dá)到扶正、祛邪的目的，符合慢性乙型肝炎的中醫(yī)辨證施治理論。

表2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3同。

組別HA（ng／mL） LN（ng／mL） PCⅢ（μg／L） CⅣ（μg／L）觀察組對(duì)照組t值P值治療前279.45±55.26 271.91±54.92 0.669 0.505治療后129.28±34.99*148.14±35.67*2.611 0.010治療前174.14±30.02 175.94±28.77 0.298 0.766治療后103.51±20.40*116.91±18.64*3.343 0.001治療前175.41±31.42 174.95±30.88 0.072 0.942治療后113.28±28.39*130.21±28.40*2.915 0.004治療前190.18±30.07 189.66±28.84 0.086 0.931治療后105.74±32.64*123.18±31.51*2.655 0.009

AST（U ／L） TBil（μmol／L） ALB（g／L）ALT（U ／L）A ／G組別觀察組對(duì)照組t值P值治療前137.54±45.50 135.66±46.30 0.200 0.841治療后55.34±16.05*65.58±17.12*3.023 0.003治療前120.24±30.96 119.47±29.88 0.123 0.901治療后49.58±21.25*60.47±25.00*2.306 0.023治療前36.38±24.54 36.81±25.19 0.084 0.932治療后15.94±6.63*15.61±4.47*0.282 0.778治療前35.11±2.24 35.48±2.46 0.771 0.442治療后39.46±2.59*37.61±2.69*3.429 0.001治療前1.30±0.26 1.30±0.28 0.000 1.000治療后1.54±0.32*1.40±0.29*2.234 0.027

表4 兩組患者肝脾B超分級(jí)比較[例（%）]

表5 兩組患者治療后HBV－DNA，HBeAg及HBsAg轉(zhuǎn)陰情況比較[例（%）]

表6 兩組患者慢性乙型肝炎療效等級(jí)比較[例（%）]

綜上所述，雞矢藤化纖湯聯(lián)合肝病治療儀治療慢性乙型肝炎較單用肝病治療儀，對(duì)肝纖維化及肝功能指標(biāo)的改善更顯著，或能取得更顯著療效，HBV－DNA，HBeAg，HBsAg的轉(zhuǎn)陰優(yōu)勢(shì)也值得進(jìn)一步深入探究。