天漢消渴茶降血糖作用臨床試驗研究

胡少婷 ，連曉慧 ，朱愛華 ，蔡桂如

（1.陜西中藥研究所，陜西 咸陽 712000； 2.陜西省中藥與天然藥物研發(fā)重點實驗室，陜西 西安 710075；3.陜西漢中富硒有機茶葉研究所，陜西 漢中 723000）

2013年，我國糖尿病患病率已超過美國，患者人數(shù)達1.14億，超過印度，成為名副其實的糖尿病第一大國[1]。天漢消渴茶以漢茶、黃芪、山茱萸、麥門冬、生地黃、山藥、茯苓為主要原料，其主藥為漢中茶區(qū)30年以上樹齡茶樹的夏秋成熟葉（粗老葉）。茶中含有的茶多糖生理活性較強，具有增強機體免疫功能、降血糖、調(diào)血脂、抗炎抗凝等藥理作用[2－4]。Isiguki等[5]將茶多糖用于糖尿病的輔助治療，患者癥狀明顯好轉。現(xiàn)按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局《輔助降血糖功能評價方法》[6]，觀察了天漢消渴茶對2型糖尿病患者的降糖效果，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥

儀器：7180型全自動生化分析儀（德國Centronic公司，檢測范圍為1－10 000）；DIRUIH－300型尿八項分析儀（長春迪瑞公司）；Sysmex－k21型三分類血液分析儀（日本Syxmex公司）。

試藥：天漢消渴茶片（陜西漢中富硒有機茶葉研究所，批號為 20130707，規(guī)格為 0.6 g／片）。Sysmex血細胞分析稀釋液（Sysmex公司，規(guī)格為500 mL／瓶）；DIRUI尿分析試劑帶（長春迪瑞公司）；利德曼生化試劑盒（北京利德曼生化股份有限公司）；日本協(xié)和生化試劑盒（日本協(xié)和醫(yī)藥株式會社）；日本一化生化試劑盒（日本第一化學藥品株式會社）。

1.2 一般資料

病例納入標準：按照1996年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病研究組提出的糖尿病診斷標準，選擇經(jīng)飲食控制或口服降糖藥治療后病情較穩(wěn)定，不需要更換藥物品種及劑量，僅服用維持量的成年2型糖尿病患者或糖耐量受損（IGR）人群；年齡 18～65歲。

病例排除標準：1型糖尿??；妊娠或哺乳期；對受試樣品過敏；有心、肝、腎等主要臟器并發(fā)癥，或合并有其他嚴重疾病；精神疾??；服用糖皮質(zhì)激素或其他影響血糖藥物；不能配合飲食控制而影響觀察結果；近3個月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒及感染；短期內(nèi)服用過與降血糖有關的藥品。

病例選擇與分組：在試驗開始前，向受試者說明天漢消渴茶的性質(zhì)，試驗目的與方法，試驗風險和自愿參加原則，在取得同意后，與受試者簽署知情同意書，正式納入臨床試驗研究病例104例，隨機分為對照組和觀察組，各52例。兩者患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝52）

1.3 研究方法

受試期間兩組均堅持飲食控制，原用藥物種類和劑量不變。觀察組患者服用天漢消渴茶片，每日2次，每次3片，連服2個月，對照組患者作為空白對照。觀察患者服用前后的精神、癥狀、睡眠、飲食、大小便、血壓等，血、尿、大便常規(guī)，肝腎功能，腹部B超，心電圖，X線胸部透視；檢測空腹血糖、餐后2 h血糖、血脂、尿糖、糖化血紅蛋白變化情況。

1.4 結果判定標準

1.4.1 功效判定

有效：試驗后空腹血糖恢復正常（≤5.6 mmol／L），或空腹血糖下降幅度≥10%；試驗后餐后2 h血糖恢復正常（≤7.8 mmol／L），或餐后2 h血糖下降幅度≥10%。無效：未達到有效標準。

1.4.2 指標判定

空腹血糖陽性：試驗前后自身比較，空腹血糖下降差異有顯著性，且試驗后平均血糖下降幅度≥10%；試驗后觀察組空腹血糖下降值或下降幅度與對照組比較，差異有顯著性（P＜0.01）；試驗后觀察組空腹血糖有效率與對照組比較，差異有顯著性（P＜0.01）。

餐后2 h血糖陽性：滿足空腹血糖陽性相似的3個條件。

糖化血紅蛋白陽性：試驗前后自身比較，糖化血紅蛋白下降差異有顯著性（P＜0.01）；試驗后觀察組糖化血紅蛋白下降值或下降幅度與對照組比較，差異有顯著性（P ＜0.01）。

血脂陽性：血清總膽固醇或三酰甘油陽性，均需滿足與空腹血糖陽性相似的2個條件。

4項指標均無明顯升高，且空腹血糖、餐后2 h血糖2項指標中1項指標陽性，對機體健康無影響，可判定天漢消渴茶有降血糖作用。

1.5 統(tǒng)計學處理

凡自身對照資料可采用配對 t檢驗，兩組均數(shù)比較采用成組 t檢驗，后者需進行方差齊性檢驗，對非正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)進行適當?shù)淖兞哭D換，正態(tài)方差齊后，用轉換的數(shù)據(jù)進行 t檢驗；若轉換數(shù)據(jù)仍不能滿足正態(tài)方差齊要求，改用 t′檢驗或秩和檢驗；方差雖齊但變異系數(shù)（CV）太大（如 CV＞50%）的資料應用秩和檢驗。

2 結果

2.1 安全性指標

服用前后，血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)（尿糖除外）及大便常規(guī)均在正常范圍（見表2），B超、心電圖、胸部X線透視、心率、血壓也基本正常，均未發(fā)生過敏及其他不良反應。

表2 兩組患者臨床指標變化情況比較（ ± s，n＝52）

表2 兩組患者臨床指標變化情況比較（ ± s，n＝52）

項目 觀察組 對照組RBC（×1012／L）WBC（×109／L）PLT（×109／L）Hb（g／L）TP（g／L）Alb（g／L）ALT（U ／L）AST（U ／L）Urea（mmol／L）Cre（μmol／L）尿常規(guī)（尿糖除外）大便常規(guī)服用前4.48±0.37 5.98±1.40 235.27±42.84 134.12±10.46 77.47±3.86 45.96±3.94 20.23±10.13 20.81±6.21 5.70±1.31 70.44±9.13基本正?；菊７煤?.41±0.32 5.66±1.52 226.58±44.90 133.23±10.10 77.99±4.55 46.61±2.74 20.25±8.34 21.33±7.82 5.86±0.96 70.48±13.83基本正?；菊７们?.59±0.60 5.95±1.23 231.50±63.40 133.65±11.19 76.08±4.77 45.32±5.02 20.63±10.50 19.56±6.12 5.92±1.31 69.54±11.83基本正?；菊７煤?.51±0.41 5.88±1.43 235.13±57.39 133.23±8.59 76.69±3.85 45.40±4.00 19.96±10.11 19.31±5.82 5.71±1.46 72.02±10.30基本正常基本正常

2.2 功效指標

血糖變化結果見表3和表4，血脂變化結果見表5。

3 討論

糖尿病是以長期高血糖為主要特征的代謝綜合征，可并發(fā)眼、腎、神經(jīng)、心血管等多器官的慢性損傷[7]。其病因和發(fā)展機制尚不明確，目前無法治愈，患者需終身服藥維持血糖平衡[8－9]。

表3 兩組患者血糖變化比較（ ± s，n＝52）

表3 兩組患者血糖變化比較（ ± s，n＝52）

注：與本組服用前比較，*P＜0.01；組間比較，＃P＜0.01，△P ＜0.05。

組別觀察組對照組時間服用前服用后下降值降幅（%）服用前服用后下降值降幅（%）空腹血糖（mmol／L）7.76±2.29 6.38±2.25*＃1.38±1.54＃16.87±15.48＃8.07±3.23 8.12±3.25－0.05±0.62－0.75±7.51餐后2 h血糖（mmol／L）11.5±3.83 9.96±2.55*△1.62±2.46＃1.98±14.77＃11.07±2.81 11.25±3.08－0.19±1.25－1.82±11.55糖化血紅蛋白（%）6.45±0.85 6.21±0.93*＃0.24±0.64＃3.45±9.71＃6.72±1.24 6.08±1.14－0.08±0.40－1.59±6.15

表4 兩組患者空腹血糖及餐后2 h血糖有效情況比較（n＝52）

表5 兩組患者血脂變化比較± s，mmol／L，n ＝52）

表5 兩組患者血脂變化比較± s，mmol／L，n ＝52）

組別觀察組高密度脂蛋白膽固醇1.44±0.40 1.39±0.22 0.05±0.33對照組時間服用前服用后下降值降幅（%）服用前服用后下降值降幅（%）總膽固醇5.05±0.77 5.17±0.82－0.12±0.62 3.13±13.27 5.36±1.11 5.24±0.77 0.12±1.29－1.08±22.90三酰甘油1.23±0.58 1.32±0.69－0.09±0.45－11.13±36.68 1.51±1.20 1.55±1.04－0.03±0.44－15.57±43.35 1.42±0.22 1.44±0.38－0.01±0.48

天漢消渴茶片源自漢中富硒茶研究所蔡桂如的經(jīng)驗方，由陜南綠茶（也稱漢茶）與黃芪、山茱萸、麥門冬、生地黃、山藥、茯苓等藥食同源的中藥材組方，在民間均有泡飲茶水預防和治療糖尿病的記載[10]。中藥原料在輔助降血糖保健品的組方中占有顯著比例，方中黃芪、山茱萸、麥門冬、生地黃、山藥、茯苓等不僅是藥食同源的藥材，而且用于輔助降血糖組方使用頻數(shù)均排在前20位[8]，使用頻率極高。茶葉中的主要成分有茶多酚、茶多糖、多色素、維生素及礦物質(zhì)元素等，對血糖升高有一定抑制作用。方中使用的漢茶為漢中茶區(qū)30年以上樹齡茶樹的夏秋成熟葉（粗老葉），其中所含兒茶素能延遲小腸對糖分的吸收，降低胰島素水平，調(diào)節(jié)酶活性，增強胰島素敏感性，修復胰島損傷，促使小鼠體內(nèi)肝糖原的合成量增加及葡萄糖氧化分解加快，減弱四氧嘧啶對胰島β細胞損傷或改善受損傷的β細胞的功能，從而抑制餐后血糖的上升。配方中佐以藥食同源的中藥材黃芪、山茱萸、麥門冬、生地黃、山藥、茯苓等，均常出現(xiàn)在具有輔助降血糖功能的保健食品配方中，黃芪、山藥補氣，山藥兼有養(yǎng)陰功效，山茱萸有補益肝腎、收斂固澀作用，麥門冬滋陰生津，地黃清熱生津，茯苓健脾利濕。中醫(yī)治療糖尿病，補氣藥常用黃芪、山藥，清熱藥常用生地，補陰藥常用麥門冬?？梢?，天漢消渴茶配方在中藥原料的選擇上與中醫(yī)理論治療糖尿病的益氣滋陰、清熱生津治法相符[8]。

本研究中，2型糖尿病患者在堅持飲食控制、原治療糖尿病藥物種類和劑量不變的情況下，服用天漢消渴茶片2個月，其空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白等指標均明顯改善，對血脂影響不大，且未發(fā)現(xiàn)天漢消渴茶片對患者的肝腎功能有影響。研究表明，天漢消渴茶具有輔助降血糖功效，其處方源自藥食同源的中藥材，在試驗中也未發(fā)現(xiàn)過敏等其他不良影響，具有開發(fā)成保健功能食品的潛力，由其配伍制成的降血糖保健品也易被接受。