依達(dá)拉奉聯(lián)合康復(fù)治療對(duì)腦梗死患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、氧化應(yīng)激損傷調(diào)節(jié)作用分析

劉 琦 楊志勇 陳雄輝

腦梗死以腦部缺血及出血性損傷癥狀為主要臨床表現(xiàn)，發(fā)病急促，中老年人群多發(fā)，是當(dāng)今最難治的致死性疾病之一[1]。隨我國(guó)人口老齡化時(shí)代的到來(lái)，急性腦梗死的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。腦梗死患者多伴隨語(yǔ)言功能障礙、肢體功能障礙等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響到患者的生活生存質(zhì)量，因此，對(duì)其進(jìn)行早期診治意義重大[2]。研究表明[3]，氧化應(yīng)激、血脂異常等是腦梗死發(fā)病高危單因素。腦梗死患者發(fā)病后，機(jī)體產(chǎn)生大量自由基，進(jìn)一步加重神經(jīng)功能損傷。因此，治療方面可從清除自由基、降血脂等角度入手，積極改善患者腦部血供、調(diào)節(jié)免疫、抗炎、保護(hù)并恢復(fù)神經(jīng)功能，必要時(shí)行使溶栓治療[4]。依達(dá)拉奉是一類(lèi)自由基清除劑，脂溶性較好，血腦屏障透過(guò)率高，經(jīng)血管內(nèi)給藥后，可在腦組織中極短時(shí)間內(nèi)形成有效的藥物濃度，發(fā)揮清除自由基的作用，減少腦組織的氧化損傷，并保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞不受缺血缺氧的影響[5-6]。本文探討依達(dá)拉奉聯(lián)合康復(fù)治療對(duì)腦梗死患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、氧化應(yīng)激損傷的調(diào)節(jié)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月—2017年2月醫(yī)院收治的腦梗死患者102例，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組51例。觀察組中，男29例，女22例；年齡43～64歲，平均(53.5±10.5)歲；發(fā)病時(shí)間為2～48 h，平均(12.06±5.64)h。對(duì)照組中，男27例，女24例；年齡42～65歲，平均(53.5±11.5)歲。發(fā)病時(shí)間為2～48 h，平均(12.23±5.78)h。兩組患者發(fā)病時(shí)間、年齡、性別、NIHSS評(píng)分狀況等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)及頭顱影像學(xué)檢查確診為“急性腦梗死”，診斷符合全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，NIHSS(美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表)評(píng)分為5～19分。所有患者及家屬均對(duì)本研究知情，并簽署知情同意承諾書(shū)，且本研究已獲我院批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除老年急性腦梗死復(fù)發(fā)者、顱內(nèi)出血者、合并心臟病患者、意識(shí)障礙者、臨近治療及治療期間未口服抗凝藥和對(duì)此次研究用藥不耐受或過(guò)敏者。

1.3 方法

所有患者根據(jù)需要接受常規(guī)系列對(duì)癥治療，包括控制血壓、緩解顱內(nèi)壓、抗炎抗感染、溶栓、活血化瘀、維持酸堿及水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持治療等。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上接受依達(dá)拉奉(利君制藥有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20120042)進(jìn)行治療；靜脈滴注；30 毫克/次，1次/天，加入適量生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，30 min滴完，連續(xù)治療4周。觀察組患者接受規(guī)范三級(jí)康復(fù)治療聯(lián)合依達(dá)拉奉進(jìn)行治療，依達(dá)拉奉治療方式同對(duì)照組，規(guī)范三級(jí)康復(fù)治療包括：①病房康復(fù)訓(xùn)練：指導(dǎo)患者采用患肢協(xié)助翻身，呈仰臥位，雙手交叉舉起向患側(cè)偏移并依靠慣性進(jìn)行翻身；并進(jìn)行患肢康復(fù)訓(xùn)練，在病床上進(jìn)行簡(jiǎn)單的運(yùn)動(dòng)，2次/天；②康復(fù)中心訓(xùn)練：指導(dǎo)患者進(jìn)行早期關(guān)節(jié)和肌肉康復(fù)訓(xùn)練，加強(qiáng)患者肌肉收縮和伸張的練習(xí)，例如患肢彎曲等；指導(dǎo)患者進(jìn)行下肢康復(fù)訓(xùn)練，包括下肢站立、邁步行走等，訓(xùn)練強(qiáng)度注意循序漸進(jìn)；③家庭康復(fù)訓(xùn)練：對(duì)患者及家屬進(jìn)行健康知識(shí)宣教，并指導(dǎo)患者及家屬進(jìn)行良肢位擺放方法、技巧的學(xué)習(xí)；告知患者家屬監(jiān)督患者進(jìn)行患肢訓(xùn)練，并培養(yǎng)患者日常生活自理的能力。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的變化情況，包括神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)；觀察兩組患者治療前后血清中氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化情況，包括丙二醛(MDA)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、脂質(zhì)過(guò)氧化氫(LHP)、超氧化物歧化酶(SOD)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPPs)、總抗氧化能力(T-AOC)。

采用卒中量表(NIHSS)對(duì)患者治療前后的神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)分，分值越低說(shuō)明患者恢復(fù)越好；與治療前比較，若治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少率≥90%，則為治愈；減少率為50%～89%，則為顯著進(jìn)步；減少率20%～49%，則為進(jìn)步；0%～19%，則為無(wú)變化；評(píng)分增加15%以上，則為惡化。R總有效=R治愈+R顯著進(jìn)步+R進(jìn)步。記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，以評(píng)估藥物安全性。采用巴塞爾指數(shù)量表(Barthel)對(duì)患者治療前后的生活能力情況進(jìn)行評(píng)分，分值越高說(shuō)明患者生活質(zhì)量越好[1]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、氧化應(yīng)激指標(biāo)情況比較

治療前，兩組患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、氧化應(yīng)激各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組患者NGF、BDNF、CAT、SOD、T-AOC水平均高于對(duì)照組，且MDA、LHP、AOPPs水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、氧化應(yīng)激指標(biāo)情況比較 (n=51，±s)

2.2 兩組患者治療前后療效比較

觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不適，經(jīng)血常規(guī)、肝腎功能等檢查亦未見(jiàn)異常，提示用藥安全性高。

表2兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分情況比較

(n=51,±s,分)

表3 兩組患者治療前后療效比較 (n=51,n)

3 討論

急性腦梗死病情在發(fā)病后24～72 h內(nèi)達(dá)到高峰，若不及時(shí)治療，將對(duì)神經(jīng)功能產(chǎn)生極大影響，嚴(yán)重者甚至可能導(dǎo)致死亡[7]。急性腦梗死的發(fā)病過(guò)程可分解為如下幾步，患者腦部供血供氧的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化，導(dǎo)致血栓形成，血栓堵塞血管腔，導(dǎo)致血管腔狹窄，進(jìn)一步加劇堵塞程度，導(dǎo)致腦部供血供氧不足而發(fā)病。危險(xiǎn)因素方面，冠心病、高血壓、高脂血癥等均是其發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素?；颊甙l(fā)病后的主要臨床表現(xiàn)為頭痛、眩暈、意識(shí)障礙、偏癱、吞咽困難等，并且常會(huì)并發(fā)身體其他臟器疾病，如治療不及時(shí)，患者預(yù)后兇險(xiǎn)[8]。急性腦梗死的治療方面主要通過(guò)抑制血小板聚集，同時(shí)增強(qiáng)側(cè)支循環(huán)供血量以控制疾病[9]。臨床治療腦梗死主要通過(guò)依達(dá)拉奉等藥物治療。依達(dá)拉奉屬于自由基清除劑，具有較強(qiáng)的抗氧化性，可有效防止血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化性損傷，抑制腦部神經(jīng)元凋亡，從而減輕患者腦水腫程度[10]。依達(dá)拉奉能通過(guò)血腦屏障，靜脈注射后能夠有效到達(dá)病灶部位，形成較高藥物濃度，從而減輕患者的神經(jīng)功能障礙[11]。由于急性腦梗死患者身體可產(chǎn)生大量自由基，它們參與疾病進(jìn)展，延緩缺損神經(jīng)功能的恢復(fù)，因此，清除體內(nèi)自由基是治療腦梗死的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一[12]。有文獻(xiàn)報(bào)道[13]，作為存活神經(jīng)細(xì)胞的特異性標(biāo)志，N-乙酰門(mén)冬氨酸(NAA)在腦梗死發(fā)病初期患者體內(nèi)的含量迅速降低，經(jīng)依達(dá)拉奉治療后，患者腦中NAA含量顯著升高，提示其具有較好的神經(jīng)保護(hù)功能。另外，依達(dá)拉奉可清除患者體內(nèi)產(chǎn)生的大量自由基[14]，但針對(duì)腦梗死患者，除了給予依達(dá)拉奉等藥物治療外，持續(xù)跟進(jìn)的康復(fù)訓(xùn)練是患者治療后康復(fù)計(jì)劃的必要組成部分。康復(fù)訓(xùn)練可以最大程度地幫助恢復(fù)患者的肢體、語(yǔ)言及大腦反應(yīng)能力。規(guī)范三級(jí)康復(fù)是一種規(guī)范化、整體化的康復(fù)訓(xùn)練模式，其通過(guò)循序漸進(jìn)的訓(xùn)練內(nèi)容配合患者受損神經(jīng)的功能恢復(fù)，并通過(guò)最大程度提高患側(cè)肢體的活動(dòng)度來(lái)促進(jìn)患者的身體機(jī)能恢復(fù)。本文觀察組患者在依達(dá)拉奉治療基礎(chǔ)上，加以規(guī)范三級(jí)康復(fù)治療，通過(guò)醫(yī)院、康復(fù)中心、家庭以及患者的共同努力，制定適合患者的康復(fù)訓(xùn)練計(jì)劃，根據(jù)患者實(shí)際情況進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，極大地促進(jìn)了患者肢體功能的恢復(fù)。

研究表明，腦梗死患者的預(yù)后質(zhì)量主要取決于患者是否及時(shí)得到治療，患者的治療過(guò)程需要營(yíng)養(yǎng)支持，避免因缺乏營(yíng)養(yǎng)而導(dǎo)致一系列并發(fā)癥發(fā)生[15]。本文觀察組患者通過(guò)規(guī)范三級(jí)康復(fù)治療聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，患者治療后神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)優(yōu)于對(duì)照組，且NGF、BDNF水平高于對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道相符，提示腦梗死患者在康復(fù)期間接受規(guī)范三級(jí)康復(fù)治療聯(lián)合依達(dá)拉奉治療能夠優(yōu)化患者的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，從而為患者的康復(fù)奠定基礎(chǔ)[16]。其次，由于氧化應(yīng)激反應(yīng)是引起患者肢體功能障礙和神經(jīng)功能缺損的主要因素，因此，臨床關(guān)注度較高。本文觀察組患者經(jīng)治療后，氧化應(yīng)激各項(xiàng)指標(biāo)均得到優(yōu)化，提示其能夠體現(xiàn)出患者的臨床治療效果和恢復(fù)程度。最后，有文獻(xiàn)報(bào)道，規(guī)范三級(jí)康復(fù)治療聯(lián)合依達(dá)拉奉治療效果較為顯著，能夠有效地改善患者的神經(jīng)功能和生活質(zhì)量，促進(jìn)身體恢復(fù)[17]。本研究中，觀察組患者治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，且Barthel評(píng)分高于對(duì)照組，與前述結(jié)果相符。

康復(fù)訓(xùn)練已成為腦梗死患者臨床必不可少的一項(xiàng)工作內(nèi)容，其是患者住院期間的一種治療體驗(yàn)，也是疾病治療效果的重要保障，隨著臨床對(duì)康復(fù)訓(xùn)練的要求日益增高，康復(fù)訓(xùn)練模式也在不斷創(chuàng)新，以適應(yīng)當(dāng)前臨床的康復(fù)訓(xùn)練需求。腦梗死患者在住院期間由于對(duì)疾病相關(guān)知識(shí)不了解或不能積極配合，則可導(dǎo)致并發(fā)癥增多等不良事件發(fā)生，不僅影響治療效果，還有可能加重患者病情，增加住院時(shí)間，故而對(duì)患者實(shí)施康復(fù)訓(xùn)練是醫(yī)護(hù)人員的重要工作之一。由于腦梗死患者多為老年人，且危重患者較多，對(duì)康復(fù)訓(xùn)練的要求也隨之升高，在做好身體機(jī)能的恢復(fù)工作的同時(shí)，許多患者對(duì)疾病不了解，常會(huì)由于一些不良認(rèn)知或臆想產(chǎn)生心理問(wèn)題，對(duì)疾病的治療效果或患者治療依從性造成影響，故而實(shí)施科學(xué)有效的規(guī)范三級(jí)康復(fù)進(jìn)行干預(yù)具有關(guān)鍵意義。另外，對(duì)急性腦梗死患者在藥物治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用規(guī)范三級(jí)康復(fù)治療，可達(dá)到藥物治療達(dá)不到的效果。其主要優(yōu)勢(shì)包括：①)病房康復(fù)訓(xùn)練過(guò)程中，床上的翻身運(yùn)動(dòng)及簡(jiǎn)單的四肢運(yùn)動(dòng)可確?；颊咧委熢缙谌砑∪?、神經(jīng)的正常功能不受損害；②康復(fù)中心訓(xùn)練階段的主要內(nèi)容為逐漸恢復(fù)下床運(yùn)動(dòng)，有利于盡快恢復(fù)患者戰(zhàn)勝疾病的信心，有效預(yù)防腦卒中后下肢深靜脈血栓[18]。通過(guò)行走等簡(jiǎn)單運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)全身肌肉群的收縮力及協(xié)調(diào)性；③家庭康復(fù)訓(xùn)練過(guò)程中，通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行健康宣講，有助于患者掌握急性腦梗死相關(guān)預(yù)防及治療措施。另外，家庭康復(fù)計(jì)劃是一項(xiàng)長(zhǎng)期工程，可循序漸進(jìn)加強(qiáng)患者的患肢訓(xùn)練程度，并養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合康復(fù)治療對(duì)腦梗死的療效確切，有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能和肢體功能的恢復(fù)，改善患者預(yù)后。