丹七軟膠囊對冠心病患者的心肌保護作用及對凝血系統(tǒng)功能的影響

楊雪 智永超

摘要 目的：觀察丹七軟膠囊對冠心病患者的心肌保護作用及對凝血系統(tǒng)功能的影響。方法：選取2013年8月至2016年12月大連市中心醫(yī)院收治的冠心病患者108例，隨機分為對照組與觀察組，每組54例，對照組常規(guī)進行冠狀動脈介入（PCI）治療，觀察組在對照組基礎上予丹七軟膠囊。采用全自動免疫化學發(fā)光法對PS、PSGL-1、TnT的水平進行檢測評估心肌保護作用；采用TIMI血流分級評估患者冠脈血流情況，同時檢測治療前后2組凝血酶原時間、D-二聚體、血小板計數(shù)、一氧化氮濃度、抗X因子活性峰值和血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）濃度的水平，并對其臨床療效進行數(shù)據(jù)分析。結果：1）與治療前比較TIMI血流分級Ⅲ級占比顯著升高（P<0.05），其中觀察組升高例數(shù)優(yōu)于對照組（P<0.05）。2）與治療前比較，2組治療后TnT、PS和PSGL-1均有一定程度的上升（P<0.05），其中觀察組上升幅度更小，較對照組穩(wěn)定（P<0.05）。3）觀察組的血小板計數(shù)、血漿內(nèi)皮素水平明顯低于對照組（P<0.05），而一氧化氮和抗X因子活性峰值則明顯高于對照組（P<0.05）。2組凝血酶原時間和D-二聚體水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：丹七軟膠囊治療冠心病，可有效改善患者的凝血系統(tǒng)功能，起到良好的心肌保護作用。

關鍵詞 丹七軟膠囊；冠心??；心肌保護；凝血系統(tǒng)功能

Abstract Objective：To observe the effects of Danqi Soft Capsules on myocardial protection and influence on blood coagulation system of patients with coronary heart disease.Methods：A total of 108 cases of coronary heart disease patients who were admitted and treated in The Central Hospital of Dalian from August 2013 to December 2016 were randomly divided into the control group and the observation group，with 54 cases in each group.The control group received the conventional percutaneous coronary intervention （PCI） treatment，and patients in the observation group were given Danqi Soft Capsules based on the therapy of the control group.Automatic immunochemiluminometric assays was used in detection of troponin T （TnT），P-selectin （PS） and P selectin glycoprotein ligand-1 （PSGL-1） levels to evaluate myocardial protective effect.Coronary blood flow situation was detected by TIMI flow grade assessment； data analysis of clinic effects of patients in the two groups before and after treatment were performed by indexes of prothrombin time （PT），two D-dimer level，blood platelet count，nitric oxide （NO） concentration，anti X factors activity peak，and plasma endothelin concentration of-1 （ET-1）.Results：1） Compared with the situation before treatment，the grade of TIMI blood flow classification increased significantly （P<0.05），among which the number of cases in the observation group was larger than that in the control group （P<0.05）.2） Compared with the situation before treatment，TnT，PS and PSGL-1 of the two groups of patients were significantly decreased （P<0.05），and the observation group decreased slightly when compared with the stability of the control group （P<0.05）.3） The platelet count and endothelin in the observation group were significantly lower than that in the control group （P<0.05），while the peak activity of anti X factor and nitric oxide were higher than those in the control group （P<0.05）.There was no statistically significant difference between the two groups in prothrombin time and D-two level （P>0.05）.Conclusion：Danqi Soft Capsules can effectively improve the blood coagulation system function in patients with coronary heart disease，which can improve the coagulation system function and had the effects of good myocardial protection.

Key Words Danqi Soft Capsule； Coronary heart disease； Myocardial protection； Coagulation system function

中圖分類號：R256.22文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.02.019

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病又簡稱為冠心病，是心血管內(nèi)科日常診療工作中的常見病、多發(fā)病，其并與高血壓等疾病密切相關，當控制不良時可引發(fā)嚴重的心血管事件，甚則死亡。防止冠心病進行性發(fā)展的關鍵在于血栓的預防、控制和治療；阿司匹林和氯吡格雷是目前臨床上使用最為廣泛的抗凝藥物，二者都可以在最大程度上遏制血栓的形成，然而最常見的不良反應是出血的發(fā)生機率較高。低分子肝素也是臨床上使用十分頻繁的藥物，但是因為其不具備有抗血小板的功能，故而在臨床上的應用受到了一定程度的限制[1-2]。“冠心病”“心絞痛”之名始見于近代，縱觀古代醫(yī)學書籍和歷代文獻記述，各代醫(yī)家根據(jù)其癥狀體征多將本病歸屬于“心痛”“胸痹”“卒心痛”等范疇。在《素問·標本病傳論》中首次對本病進行了描述，并提出“心病先心痛”。同時認為“心”為“君主之官”“神明出焉”，主一身血氣，調節(jié)全身氣血運行，是五臟中具有主導作用的重要臟器，治療以補心氣以治本，活血祛標實[3-4]。丹七軟膠囊是近年來新出現(xiàn)的一種抗凝藥物，筆者以丹七軟膠囊治療冠心病患者，探討其對心肌保護作用和凝血系統(tǒng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月至2016年12月我院收治的冠心病患者108例，通過隨機分組法將患者分為觀察組與對照組，每組54例，對照組中男26例，女28例，年齡48～72歲，平均年齡（58±2.3）歲；觀察組中男29例，女25例，年齡49～71歲，平均年齡（57±1.9）歲。2組患者在年齡、性別、職業(yè)、病程等方面進行比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 根據(jù)2010年人衛(wèi)版《臨床冠心病診斷與治療指南》[5]中相關內(nèi)容進行制定相關診斷標準。

1.3 納入標準 1）通過心電圖、冠狀動脈造影或核素心肌顯像均顯示為冠心??；2）年齡40～80歲；3）簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 1）冠狀動脈狹窄的程度大于50%或以上的患者；2）未見明顯缺血癥狀的冠心病患者；3）彌漫性多支或多主干病變患者；4）合并有其他嚴重心、腦血管疾病，或肝腎功能異常者；5）不予簽署知情同意書者。

1.5 脫落與剔除標準 1）治療過程中配合差者；2）患者自行退出本研究；3）出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥或并發(fā)癥者；4）雖然完成試驗，但服藥量不在應服量的80%～120%范圍內(nèi)；5）泄盲或緊急揭盲的病例。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 常規(guī)使用冠狀動脈介入（PCI）對患者進行治療，術前囑咐患者嚼服阿司匹林（德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20130078）300 mg，氯吡格雷（賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20130083）600 mg，在簽署術前知情同意書后，完善術前準備，以右股動脈或橈動脈進行穿刺并采用東芝心血管造影機（日本東芝公司提供，型號：INFX-8000C）行PCI治療，并觀察術中有無出血或其他不良反應；術后患者予阿司匹林，氯吡格雷進行同術前相同的常規(guī)口服治療，2周為1個療程。

1.6.2 觀察組 在對照組治療基礎上，術前3 d開始給予丹七軟膠囊（北京長城制藥廠生產(chǎn)，國藥準字Z20050031）口服治療，3 g/次，3次/d，2周為1個療程。

1.7 觀察指標

1.7.1 心肌功能檢測 用全自動免疫化學發(fā)光法對血清內(nèi)P-選擇素（PS）、P選擇素糖蛋白配體-1（PSGL-1）、肌鈣蛋白T（TnT）的水平進行檢測。

1.7.2 凝血系統(tǒng)功能檢測 1）冠脈血流情況（TIMI血流分級）：在治療前后分別對各組的TIMI血流分級進行評估，0級：沒有灌流，冠脈在遠端和閉塞部位沒有無前向的血流，造影劑可見充盈；I級：輕度灌流，造影劑可以通過血管的閉塞部位，但無論何時都未見通過閉塞段遠端血管前向的血流；Ⅱ級：部分灌流，即造影劑可以通過閉塞段且可到達遠端的血管，但與正常血管比較充盈速度明顯減慢；Ⅲ級：完全灌流，可見前向的血流快速完全的充盈遠端血管。2）凝血相關指標檢測：使用全自動生化分析儀（日本東芝TBA-2000FR）分別在治療前后測定2組的血小板計數(shù)，D-二聚體和PT水平，同時測定抗X因子的活性峰值，當峰值水平>0.5 IU/mL時，提示抗凝有效。采用一氧化氮（NO）硝酸還原酶法試劑盒檢測一氧化氮（NO）的濃度（試劑盒購買自南京建成生物工程研究所）。通過放射免疫分析法檢測血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）的濃度（試劑盒由美國CST公司提供）。

1.8 療效判定標準 根據(jù)2010年人衛(wèi)版《臨床冠心病診斷與治療指南》中的有關標準，顯效：通過治療后，患者的臨床癥狀完全消失，心功能分級達到I級或提高Ⅱ級及以上；有效：經(jīng)治療后，患者的生命體征穩(wěn)定，臨床癥狀大部分消失或明顯改善，較治療前心功能提高I級；無效，臨床癥狀未見明顯改善或進一步加重，心功能未明顯提高。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析，計量資料均以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗或秩和檢驗比較2組間的差異；采用配對t檢驗2組各自治療前后的差異。計數(shù)資料采用非參數(shù)卡方等檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后TIMI血流分級 2組治療前TIMI血流分級差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），其中與治療前比較TIMI血流分級Ⅲ級占比顯著升高（P<0.05），其中觀察組升高例數(shù)優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 丹七軟膠囊對心肌保護作用 與治療前比較，2組治療后TnT、PS和PSGL-1均有一定水平的上升，說明存在一定的術后損傷，其中觀察組上升幅度更小，損傷程度低，具有保護心肌的作用（P<0.05）。見表2。

2.3 丹七軟膠囊治療后對凝血系統(tǒng)功能的影響 治療后，觀察組的血小板計數(shù)和內(nèi)皮素與對照組比較明顯較低（P<0.05），而一氧化氮和抗X因子活性峰值則高于對照組（P<0.05）。2組凝血酶原時間和D-二聚體水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3、圖1。

3 討論

《素問·臟氣法時論》云：“心病者，胸中痛，脅支滿，……，兩臂內(nèi)痛”，詳細闡述了心痛的特征及部位；在《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》中則對胸痹進行了詳細的論述：“胸痹之病，……，胸背痛，短氣”?，F(xiàn)代中醫(yī)學在進一步總結前人各醫(yī)家學說的基礎上，結合現(xiàn)代醫(yī)學理論對胸痹進行了進一步的科學研究，學者對胸痹病為冠心病、心絞痛等心臟疾病達成基本的共識，即“胸痹心痛”。丹七軟膠囊作為一種心血管抗凝類藥物，主要成分為丹參、三七兩味中藥物。根據(jù)《本草綱目》記載，丹參具有活血祛瘀，養(yǎng)血安神之效，通于心包絡，為手少陰、厥陰血分之藥”[6-8]，通過現(xiàn)代藥理學研究顯示[9-10]，丹參的主要通過擴張血管、抗血小板聚集，降低血液內(nèi)膽固醇含量，從而起到改善微循環(huán)，降低血液黏度的作用。三七又名田七，《本草求真》有云：專入肝胃，兼入心大腸。具有散血定痛之功，根據(jù)現(xiàn)代研究，三七可以有效的抑制血液中血小板的凝聚，促進血液循環(huán)，營養(yǎng)心肌，改善心臟功能[11-12]。兩藥合用，可以起到明顯的促進血流，抗凝及營養(yǎng)心肌的作用。本研究結果也說明，選擇使用丹七軟膠囊之后，對抗X因子的活性的改善效果明顯要優(yōu)于對照組。同時結果也顯示而觀察組血小板的計數(shù)值和對照組比較明顯降低，說明使用丹七軟膠囊可以起到良好的抗栓效果。內(nèi)皮素（ET）是一種廣泛存在于人體的各組織和細胞之中，起到收縮血管作用的重要物質，是調節(jié)心血管功能的重要因子，對維持機體的基礎血管張力和心血管系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)起著重要作用，而一氧化氮（NO）則通過介導多種信號通路，通過誘導基因表達，細胞及受體發(fā)生生理反應，使血小板的活性降低，并抑制其凝集，且通過血管內(nèi)皮的黏附，防止血栓的形成，從而有十分強的舒張血管的效應，保護心血管功能。在本次研究我們可以發(fā)現(xiàn)，觀察組的NO水平要明顯高于對照組，而觀察組的內(nèi)皮素水平與對照組比較明顯較低，這也提示我們丹七軟膠囊的可能作用機制是與提高血管內(nèi)NO水平，降低血中內(nèi)皮素水平有關。與其他團隊研究結果相似[13-16]。

本研究結果顯示，丹七軟膠囊能夠有效保護冠心病患者的凝血系統(tǒng)功能和心肌的保護作用。TnT是一種高效的調節(jié)蛋白，主要存在于橫紋肌中，它的主要作用機制是調節(jié)體內(nèi)Ca+，并控制肌肉收縮，從而對肌動蛋白及肌球蛋白進行抑制，因此當發(fā)生心肌損傷的時候，TnT會立即與肌球蛋白進行結合，并大量釋放，進入血液循環(huán)，故而血液中TnT的含量的高低與心肌受損的程度具有明顯的正相關性[17-18]。PS是一種血小板糖蛋白，可促進內(nèi)皮細胞的活化，它通過調節(jié)機體產(chǎn)生黏附物質，從而調控血小板的黏附，使內(nèi)皮細胞加劇損傷，進而導致動脈粥樣硬化進一步加劇，是提示血小板活化的一個重要標志物。有研究顯示PCI術后的冠心病的患者，其血管內(nèi)壁斑塊和血栓容易再次生成，并刺激體內(nèi)的PS分泌水平進一步升高，從而釋放出炎性反應遞質，激活機體的炎性反應，從而加劇動脈的粥樣硬化。因此學者提出PS與PSGL-1可以用來評估冠心病患者冠脈的狹窄程度[19-20]。阿司匹林是常規(guī)使用來抗血小板聚集的藥物，氯吡格雷是可以有效抑制二磷酸腺苷通路，常用來治療血小板高聚集狀態(tài)導致心、腦及其他動脈循環(huán)障礙疾病的藥物，兩者聯(lián)合使用，能有效加強抗血小板聚集的作用，從而保護心肌細胞，改善患者的臨床癥狀；因此本研究對照組的常規(guī)治療采用阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合治療。本研究結果顯示，丹七軟膠囊TnT、PS和PSGL-1術后升高水平顯著低于對照組，顯示了丹七軟膠囊對冠心病患者PCI術后的心肌保護作用良好，臨床療效顯著。

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