基于數(shù)據(jù)挖掘探討含“桔?！什荨彼帉?duì)成方制劑的證治規(guī)律

呂建軍 郝瑞春 門(mén)九章 李孝波 寇永鋒

中圖分類(lèi)號(hào) R285 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）20-2813-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.20.17

摘 要 目的：為“桔梗-甘草”藥對(duì)的臨床應(yīng)用及相關(guān)新藥研發(fā)提供依據(jù)。方法：收集《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》中含“桔梗-甘草”藥對(duì)的所有成方制劑，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V 2.5對(duì)其證治規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和分析。結(jié)果：共收集到含“桔梗-甘草”藥對(duì)成方制劑315首，主治證候89種，主治疾病88種。其中，高頻主治證候?yàn)轱L(fēng)熱犯表證、風(fēng)寒束表證，其核心藥物組合分別為銀翹散和杏蘇散；高頻主治疾病為感冒、咳嗽，治療感冒的核心藥物組合包含了銀翹散、杏蘇散、藿香正氣散和柴胡枳桔湯等，治療咳嗽的核心藥物組合包含了杏蘇散、止嗽散、通宣理肺丸和清金化痰湯等。結(jié)論：該研究明確了含“桔梗-甘草”藥對(duì)成方制劑的證治規(guī)律，可為“桔梗-甘草”藥對(duì)的臨床應(yīng)用和新藥研發(fā)提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞 中藥成方制劑；“桔梗-甘草”藥對(duì)；證治規(guī)律；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)

ABSTRACT OBJECTIVE： To provide reference for clinical application and related new drug R&D of the couplet medicines of Platycodon grandiflorum-Glycyrrhiza uralensis. METHODS： All set prescription preparations containing P. grandiflorum-G. uralensis in Ministry of Public Health Drug Standard·TCM Set Prescription Preparation were collected； data mining and analysis for the syndrome and treatment rules of these prescriptions were performed by using TCM Inheritance System V 2.5. RESULTS： There were a total of 315 set prescription preparations containing couplet medicine of P. grandiflorum-G. uralensis， 89 main syndromes and 88 main diseases. Among of them， high frequency major syndrome were exterior syndrome attacked by wind-heat and exterior syndrome tightened by wind-cold， and dominating medicine combination were respectively Yinqiao powder and Xingsu powder. High frequency main diseases were common cold and cough. Core medicine combination in the treatment of common cold included Yinqiao powder， Xingsu powder， Huoxiang zhengqi powder and Chaihu zhijie decoction， etc. Core medicine combination in the treatment of cough included Xingsu powder， Zhisou powder， Tongxuan lifei pills and Qingjin huatan decoction， etc. CONCLUSIONS： The study confirms the syndrome and treatment rules of set prescription preparations containing couplet medicines of P. grandiflorum-G. uralensis， and could provide evidence for clinical application of the couplet medicines of P. grandiflorum-G. uralensis and new drug R&D.

KEYWORDS TCM set prescription preparation； Couplet medicines of P. grandiflorum-G. uralensis； Syndrome and treatment rule； TCM Inheritance System

藥對(duì)，又稱(chēng)對(duì)藥，是臨床上常用的、相對(duì)固定的兩味藥物的配伍形式，是中藥配伍中的最小單位，其組成雖然簡(jiǎn)單，但具備中藥配伍的基本特點(diǎn)[1]。藥對(duì)是單味中藥到復(fù)合配伍方劑的橋梁，研究藥對(duì)配伍規(guī)律和機(jī)制，是中藥復(fù)方現(xiàn)代研究的基礎(chǔ)之一，對(duì)于臨床合理、正確地遣方用藥具有十分重要的意義[2]。

“桔梗-甘草”藥對(duì)來(lái)源于中醫(yī)經(jīng)典《傷寒論》[3]和《金匱要略》[4]中的桔梗湯，桔梗湯由桔梗、甘草兩味藥組成。《傷寒論》中桔梗湯主治少陰病、熱咳咽痛；《金匱要略》中則用于治療咳而胸滿(mǎn)、振寒脈數(shù)、咽干不渴、時(shí)出濁唾腥臭、久久吐膿如米粥之肺癰?！缎核幾C直訣》中的甘桔湯也由桔梗、甘草兩味藥組成，主治小兒肺熱、咽喉疼痛、咳吐膿血[5]。總體而言，桔梗與甘草配伍在臨床上主要用于治療肺熱咽痛、肺熱咳嗽、肺癰[6]等證。

目前，臨床含“桔梗-甘草”藥對(duì)的中成藥廣泛應(yīng)用于內(nèi)、外、兒各科?！缎l(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《中藥成方制劑》）是中藥成方制劑的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，收錄了4 052種中成藥，代表了中醫(yī)臨床用藥的主流，是進(jìn)行成方制劑證治規(guī)律研究的良好素材。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V 2.5由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院與中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所聯(lián)合開(kāi)發(fā)，采用了人工智能和數(shù)據(jù)挖掘等學(xué)科的方法和技術(shù)，并結(jié)合中醫(yī)藥特點(diǎn)，是以中醫(yī)藥數(shù)據(jù)分析為核心的系統(tǒng)軟件。該軟件實(shí)現(xiàn)了疾病信息、證候信息、中藥信息、方劑信息、醫(yī)案及其相關(guān)信息的管理、檢索、分析等功能，在中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)的學(xué)習(xí)和新藥研發(fā)等領(lǐng)域有重要的應(yīng)用價(jià)值[7]，目前已廣泛應(yīng)用于組方規(guī)律及新藥研發(fā)等領(lǐng)域[8]。本研究旨在利用該平臺(tái)，對(duì)《中藥成方制劑》中收錄的含“桔梗-甘草”藥對(duì)成方制劑的證治規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和分析，以期為其現(xiàn)代臨床應(yīng)用及相關(guān)新藥研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

收集《中藥成方制劑》中明確含有“桔梗-甘草”藥對(duì)的所有成方制劑，共 315首處方，并由雙人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V 2.5，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。運(yùn)用該平臺(tái)中“統(tǒng)計(jì)分析”和“數(shù)據(jù)分析”模塊和該軟件自帶的挖掘算法，如規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法等進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和分析[7]。首先，對(duì)含“桔梗-甘草”藥對(duì)的 315 首成方制劑進(jìn)行主治證候和疾病的頻次統(tǒng)計(jì)；然后，對(duì)其高頻主治證候和疾病的證治規(guī)律進(jìn)行深度分析，并進(jìn)行圖表和網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

2 結(jié)果

2.1 頻次統(tǒng)計(jì)

2.1.1 主治證候頻次統(tǒng)計(jì) 315 首含“桔梗-甘草”藥對(duì)成方制劑的主治證候共89 種，其中頻次最高的為風(fēng)熱犯表證。頻次≥10的12 種主治證候見(jiàn)表1。

2.1.2 主治疾病頻次統(tǒng)計(jì) 315 首含“桔梗-甘草”藥對(duì)成方制劑的主治疾病共 88 種，其中頻次最高的為感冒。頻次≥8的20種主治疾病見(jiàn)表2。

表2 含“桔梗-甘草”藥對(duì)成方制劑的主治疾病頻次統(tǒng)計(jì)（頻次≥8）

2.2 證治規(guī)律分析

2.2.1 高頻主治證候用藥規(guī)律分析 選取含“桔梗-甘草”藥對(duì)成方制劑主治證候頻次較高的風(fēng)熱犯表證（頻次為50）和風(fēng)寒束表證（頻次為31），采用關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘方法進(jìn)行分析[9]。

（1）治療風(fēng)熱犯表證的用藥規(guī)律分析。使用“數(shù)據(jù)分析”模塊，輸入“桔?！薄案什荨薄帮L(fēng)熱犯表證”等關(guān)鍵詞，點(diǎn)擊“組方規(guī)律”，置信度設(shè)為0.9，當(dāng)支持度設(shè)為20% （即該數(shù)據(jù)出現(xiàn)頻次至少占總頻次的20%）時(shí)，獲得的治療風(fēng)熱犯表證的藥物組合較全面，為銀翹散和桑菊飲的組方加黃芩、羚羊角兩味藥物；當(dāng)支持度設(shè)為25%時(shí)，獲得的藥物組合為銀翹散的組方加苦杏仁；當(dāng)支持度設(shè)為30%時(shí)，獲得的藥物組合為銀翹散的組方?？梢?jiàn)，風(fēng)熱犯表證的核心藥物組合為銀翹散，常配伍止咳平喘的藥物苦杏仁。銀翹散為透表清熱之輕劑，多用于治療流行性感冒、急性扁桃腺炎、咽炎、肺炎、皰疹、流行性腮腺炎等病毒性感染疾病[10]。銀翹散加苦杏仁，利肺氣，適用于風(fēng)熱犯表出現(xiàn)咳嗽者。含“桔梗-甘草”藥對(duì)成方制劑治療風(fēng)熱犯表證的常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖1。

（2）治療風(fēng)寒束表證的用藥規(guī)律分析。使用“數(shù)據(jù)分析”模塊，輸入“桔?！薄案什荨薄帮L(fēng)寒束表證”等關(guān)鍵詞，點(diǎn)擊“組方規(guī)律”，置信度設(shè)為0.9，當(dāng)支持度設(shè)為22% 時(shí)，獲得的治療風(fēng)寒束表證的藥物組合為通宣理肺丸、杏蘇散和藿香正氣散等；當(dāng)支持度設(shè)為32%時(shí)，獲得的藥物組合為杏蘇散的組方加味；當(dāng)支持度設(shè)為42%時(shí)，獲得的藥物組合為杏蘇散的組方加麻黃、防風(fēng)、白芷?？梢?jiàn)，風(fēng)寒束表證的核心藥物組合為杏蘇散，常配伍辛溫解表的藥物如麻黃、防風(fēng)、白芷等。杏蘇散為治療外感涼燥證常用方[11]。該證病機(jī)為風(fēng)寒外束、痰飲內(nèi)停[12]。涼燥本質(zhì)是感受外寒、肺失輸布，致使津液不能布散[11]。杏蘇散配伍辛溫解表的麻黃、防風(fēng)、白芷等，可加強(qiáng)疏散風(fēng)寒的作用，更適合于風(fēng)寒束表之重證。含“桔梗-甘草”藥對(duì)成方制劑治療風(fēng)寒束表證的常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖2。

2.2.2 高頻主治疾病的用藥規(guī)律分析 選取含“桔梗-甘草”藥對(duì)成分制劑主治疾病頻次較高的感冒（頻次為115）和咳嗽（頻次為99），采用關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘方法進(jìn)行分析[9]。

（1）治療感冒的用藥規(guī)律分析。使用“數(shù)據(jù)分析”模塊，輸入“桔?！薄案什荨薄案忻啊钡汝P(guān)鍵詞，點(diǎn)擊“組方規(guī)律”，置信度設(shè)為0.9，當(dāng)支持度≥20%時(shí)，獲得的治療感冒的藥物組合為銀翹散、杏蘇散、藿香正氣散（減大腹皮、白術(shù)）和柴胡枳桔湯。感冒常見(jiàn)的證型有風(fēng)熱、風(fēng)寒和暑濕等，銀翹散、杏蘇散、藿香正氣散分別適用于風(fēng)熱感冒、風(fēng)寒感冒和暑濕感冒；柴胡枳桔湯為和解表里之輕劑，適用于外感之邪初傳少陽(yáng)三焦[13]。可見(jiàn)，治療風(fēng)熱、風(fēng)寒或暑濕感冒以及外邪初傳少陽(yáng)三焦的半表半里證的方劑常配伍“桔梗-甘草”藥對(duì)，或取其宣肺、止咳化痰功效，或用其利咽解毒功效。含“桔梗-甘草”藥對(duì)成方制劑治療感冒的常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖3。

（2）治療咳嗽的用藥規(guī)律分析。使用“數(shù)據(jù)分析”模塊，輸入“桔?！薄案什荨薄翱人浴钡汝P(guān)鍵詞，點(diǎn)擊“組方規(guī)律”，置信度設(shè)為0.9，當(dāng)支持度≥20%時(shí)，獲得的治療咳嗽的藥物組合為杏蘇散、止嗽散、通宣理肺丸和清金化痰湯?？人杂型飧锌人院蛢?nèi)傷咳嗽之別。外感咳嗽常以風(fēng)為先導(dǎo)，有風(fēng)寒、風(fēng)熱、風(fēng)燥傷肺之別；內(nèi)傷咳嗽病因主要為痰與火，痰有寒熱之別，火有虛實(shí)之別。杏蘇散適用于風(fēng)燥咳嗽中的涼燥證，止嗽散和通宣理肺丸均適用于風(fēng)寒咳嗽，清金化痰湯適用于痰熱咳嗽。可見(jiàn)，無(wú)論是治療外感咳嗽（涼燥、風(fēng)寒咳嗽），還是內(nèi)傷咳嗽（痰熱咳嗽）均常配伍“桔梗-甘草”藥對(duì)，主要取其止咳、化痰、宣肺之功效。含“桔梗-甘草”藥對(duì)成方制劑治療咳嗽的常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖4。

3 討論

數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在中醫(yī)藥疾病、證候、方劑、藥味等規(guī)律的研究方面得到了廣泛的應(yīng)用。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)即是一種數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的應(yīng)用，主要用于挖掘中醫(yī)藥防病治病規(guī)律和藥物應(yīng)用規(guī)律，目前已在疾病用藥規(guī)律總結(jié)、名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承等方面得到了很好的應(yīng)用。通過(guò)對(duì)中藥成方制劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和分析，可以闡明和總結(jié)現(xiàn)有中成藥組方的一般規(guī)律，指導(dǎo)臨床實(shí)踐，還可以為中藥新藥的創(chuàng)制提供處方來(lái)源，指導(dǎo)新藥研發(fā)。

桔梗味辛、苦而性平，味辛則宣則散，味苦則降則泄，有宣通肺氣、祛痰排膿之功，主治濁唾膿腫，旁治咽喉痛；甘草甘平，生用瀉火解毒、潤(rùn)肺祛痰、緩急止痛。二藥配伍，則有宣肺止咳祛痰、解毒利咽、消腫排膿等功效[6]。本研究結(jié)果顯示，“桔梗-甘草”藥對(duì)的應(yīng)用廣泛，涵蓋的成方制劑有315 首，主治證候共89 種，其中頻次較高的為風(fēng)熱犯表證的風(fēng)寒束表證，核心藥物組合分別為銀翹散和杏蘇散；主治疾病共88 種，其中頻次較高的為感冒和咳嗽。感冒的核心藥物組合涉及的處方較多，有銀翹散、杏蘇散、藿香正氣散和柴胡枳桔湯，分別適用于風(fēng)熱、風(fēng)寒、暑濕及邪在半表半里之感冒；咳嗽的核心藥物組合有杏蘇散、止嗽散、通宣理肺丸和清金化痰湯，適用的證型分別有風(fēng)燥咳嗽中的涼燥證、風(fēng)寒咳嗽和痰熱咳嗽。本研究結(jié)果可以為“桔梗-甘草”藥對(duì)的臨床應(yīng)用提供參考，也可為其新藥研發(fā)提供思路。

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（收稿日期：2018-03-22 修回日期：2018-08-07）

（編輯：孫 冰）