保證藥品實驗室潔凈區(qū)環(huán)境合格的方法

王卿

摘 要：藥品實驗室潔凈區(qū)的環(huán)境合格是保證藥品檢驗結果準確性的關鍵前提，本文就如何保證藥品實驗室潔凈區(qū)的環(huán)境達到2015版中國藥典標準這一問題談一下控制及監(jiān)測的方法。

關鍵詞：藥品實驗室潔凈區(qū)；環(huán)境；控制與監(jiān)測

藥品實驗室潔凈區(qū)是指用于藥品無菌或微生物檢驗用的潔凈實驗室、隔離系統(tǒng)及其他受控環(huán)境[1]。藥品實驗室潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測結果符合2015版中國藥典規(guī)定的標準，是保證藥品檢驗結果準確性的關鍵前提。本文結合我們實驗室的實際情況，談一下實驗室潔凈區(qū)環(huán)境控制與監(jiān)測的方法。

1、潔凈區(qū)空調的運行及維護

藥品實驗室潔凈區(qū)空調的正常運行是保證潔凈區(qū)環(huán)境符合2015版中國藥典規(guī)定的基礎。潔凈區(qū)空調系統(tǒng)啟動并正常運行一定時間后，潔凈區(qū)的房間、傳遞窗的相對壓差及溫濕度、風量風速才能達到2015版中國藥典的要求，然后，各自的操作間便具備了獨立安全、防止交叉無污染的功能，進而保證相關潔凈區(qū)實驗的安全有效的進行。

2、清潔與消毒

除了按規(guī)定清洗、滅菌進出藥品實驗室潔凈區(qū)人員的工藝服、工藝鞋以外，實驗室潔凈區(qū)的房間、設備及傳遞窗也要定期清潔、消毒。此外，每次實驗前后也要對實驗室潔凈區(qū)用適宜的消毒劑進行消毒并清潔。

3、監(jiān)測方法

3.1藥品實驗室潔凈區(qū)的壓差、溫濕度、換氣次數、照度、噪聲

3.1.1壓差

藥品實驗室潔凈區(qū)的壓差能保證潔凈區(qū)的空氣從潔凈度高的區(qū)域流向潔凈度低的區(qū)域，從而避免潔凈區(qū)的潔凈度受到污染空氣的干擾[2]。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間壓差均不小于10Pa[1]，記錄時間可以與實驗有關，也可以按一定周期（但要保證不少于每周一次）。

3.1.2溫濕度

藥品實驗室潔凈區(qū)的溫度如果偏高，利于潔凈區(qū)環(huán)境中微生物的滋生，會對檢測結果產生影響，溫度偏低，不利于實驗人員的健康；同樣的，濕度太大，也容易產生微生物（尤其是霉菌），濕度低，可以抑制潔凈區(qū)環(huán)境中微生物的生長[3]。所以，按照2015版中國藥典的建議標準，18℃～26℃，45%～65%的溫濕度是適合實驗室潔凈區(qū)內實驗操作的溫濕度范圍，記錄上可以每次實驗記錄，也可以采用電子溫濕度計自動記錄。

3.2按頻次監(jiān)測藥品實驗室潔凈區(qū)的懸浮粒子、沉降菌、浮游菌及表面微生物

根據2015版中國藥典，總結實驗室潔凈區(qū)的懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物的監(jiān)測頻次[1]見表1。

3.2.1懸浮粒子

實驗室潔凈區(qū)懸浮粒子的檢測[4]，是通過測試潔凈環(huán)境內單位體積空氣中含大于或等于某粒徑的懸浮粒子數，來評定潔凈區(qū)的懸浮粒子潔凈度級別。在壓差、溫濕度合格的基礎上，懸浮粒子的檢測一般在離地面0.8米高度的水平面上進行，采樣點不少于2個，總采樣次數不少于5次。懸浮粒子的數值可以反映潔凈區(qū)內環(huán)境狀況，通過檢測結果，可以讀出被檢測區(qū)域是否清潔不夠干凈、溫濕度是否合理及高效是否需要更換等一系列信息。

3.2.2沉降菌

藥品實驗室潔凈區(qū)的沉降菌檢測[5]，是指使用直徑90mm規(guī)格的胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（日常檢驗一般用胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基），按采樣點布置圖（采樣點位置離地0.8-1.5米左右）逐皿擺放，從里到外逐個打開培養(yǎng)基，使培養(yǎng)基表面暴露在空氣中，通過自然沉降原理收集存在于空氣中的生物粒子。沉降菌采樣結束后放于30℃～35℃培養(yǎng)箱，培養(yǎng)不少于2d（我們實驗室培養(yǎng)5天），出結果后，依據檢測標準，判斷是否合格。

3.2.3浮游菌

藥品實驗室潔凈區(qū)的浮游菌監(jiān)測[6]，是采用計數濃度法，通過浮游菌采樣器收集懸浮在空氣中的生物性粒子于胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基上，采樣后，置于30℃～35℃培養(yǎng)箱中，培養(yǎng)一定時間后，計數菌落，從而判定潔凈環(huán)境內單位體積空氣中的活微生物數，進而判定潔凈區(qū)的潔凈度。實驗前，應對浮游菌采樣器進行消毒。浮游菌采樣量，根據國標規(guī)定不同級別的采樣要求進行調整。采樣按照采樣點布置圖進行，采樣點位置離地0.8-1.5米左右。

4、偏差處理及數據回顧分析和微生物鑒定

4.1偏差處理及數據回顧分析

潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測后，應對數據結果進行分析，看其是否超過警戒限、糾偏限，如果超出，需啟動微生物偏差調查，找到真正引起結果超限的原因并加以改正。

對于監(jiān)測數據結果也應進行回顧分析，看其點位檢測是否有特定的數據變化趨勢，并分析引起其變化的原因。

4.2微生物鑒定

對藥品實驗室潔凈區(qū)實驗過程中收集到的微生物進行鑒定，并建立微生物菌群信息[1]，有助于掌握潔凈區(qū)微生物的菌落信息，如果遇到微生物超限的情況，有助于污染因素的查找，并且對日常微生物實驗室潔凈區(qū)的使用及維護也有指導意義。

鑒于藥品實驗室潔凈區(qū)的重要作用，筆者認為從潔凈區(qū)空調的運行維護、潔凈區(qū)的清潔消毒、實施監(jiān)測到偏差處理及數據回顧分析、建立菌落信息的微生物鑒定，只要認真做好每一步該做的小事，我們就能保證藥品實驗室潔凈區(qū)的環(huán)境符合2015版中國藥典的要求，進而為我們潔凈區(qū)內進行的其他如無菌，微生物檢測等試驗提供有效保證和前提。

參考文獻

[1]Ch.P（2015）Vol IV（中國藥典2015年版 四部）[S].2015.

[2]陶新偉.制藥廠潔凈室壓差控制“三部曲”[N].中國醫(yī)藥報.2006-3-2（A08）.

[3]辯證理解生產潔凈區(qū)溫濕度控制[N].中國醫(yī)藥報.2003-09-16.

[4]“醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法”GB/T16292-2010.中華人民共和國國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局；中國國家標準化管理委員會.2011

（作者單位：天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司）