香砂六君子湯對乳腺癌化療患者的減毒及增效作用觀察

劉丹 謝楓楓 陳瑩

〔摘要〕 目的 觀察香砂六君子湯用于乳腺癌化療患者的減毒及增效作用。方法 選取120例乳腺癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組與對照組，各60例。兩組均于術(shù)前予以環(huán)磷酰胺聯(lián)合表柔比星4周期序貫多西他賽4周期（EC×4-T×4）方案，觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用香砂六君子湯。比較兩組臨床獲益率（CBR），惡心嘔吐、脫發(fā)、腹瀉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高等毒副反應(yīng)，并比較兩組治療前后生活質(zhì)量。結(jié)果 觀察組CBR為96.7%，顯著高于對照組86.7%（P<0.05）。兩組化療期間觀察組惡心嘔吐及白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的毒副反應(yīng)分級較對照組顯著減輕（P<0.05）。觀察組治療后生理狀況、情感狀況、FACT-G總分及FACT-B總分顯著高于治療前及對照組（P<0.05）。結(jié)論 香砂六君子湯在乳腺癌化療患者中的應(yīng)用可強(qiáng)化化療療效并減輕毒副反應(yīng)，效果顯著，值得推廣。

〔關(guān)鍵詞〕 乳腺癌；化療；香砂六君子湯；減毒；增效；臨床觀察

〔中圖分類號〕R273；R737.9 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.04.023

〔Abstract〕 Objective To observe the synergy and attenuation effect of Xiangsha Liujunzi decoction on cancer patients with chemotherapy. Methods A total of 120 cases of breast cancer patients were randomly divided into observation group and control group according to random number table， 60 cases in each group. The two groups were given cyclophosphamide combined with epirubicin 4 cycle sequential docetaxel 4 cycle （EC×4-T×4） scheme preoperatively. The observation group was given Xiangsha Liujunzi decoction on the basis of the control group. The toxic and side effects of the two groups， such as clinical benefit rate （CBR）， nausea and vomiting， hair loss， diarrhea， reduced white blood cell count， elevated levels of alanine aminotransferase， were compared， and the quality of life before and after treatment was also compared between the two groups. Results The CBR of the observation group was 96.67%， which was significantly higher than 86.67% in control group （P<0.05）. The grading of nausea and vomiting， reduced white blood cell count in the observation group was significantly lighter than those in control group （P<0.05）. After treatment， the physiological status， emotional status， FACT-G total score and FACT-B score of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion Xiangsha Liujunzi decoction could significantly enhance the efficacy and reduce toxicity， worthy of promoting.

〔Keywords〕 breast cancer； chemotherapy； Xiangsha Liujunzi decoction； attenuation； synergy； clinical observation

乳腺癌為女性最常見的惡性腫瘤，我國近20年的乳腺癌發(fā)病率不斷升高，嚴(yán)重危害廣大女性健康。隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，乳腺癌的臨床治療逐漸形成一整套完整理論體系，其中手術(shù)、放療、化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療是臨床公認(rèn)的五大治療方式[1]，化療對延長乳腺癌患者生存期、改善生活質(zhì)量均有顯著積極意義，是乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療不可缺少的部分，但同時(shí)也帶來了一系列毒副反應(yīng)[2-3]。中藥的減毒作用已被臨床認(rèn)可，結(jié)合患者具體病情選擇合適中藥組方發(fā)揮減毒增效作用成為當(dāng)前癌癥領(lǐng)域新的研究方向。本文以120例乳腺癌患者為例，觀察香砂六君子湯用于乳腺癌化療患者的減毒及增效作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院2013年8月～2016年8月的120例乳腺癌患者進(jìn)行前瞻性研究，按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組與對照組，各60例。觀察組年齡28～58歲，平均42.65歲；腫瘤直徑3～7 cm，平均5.01 cm；合并癥：糖尿病2例、冠心病1例；手術(shù)類型：保乳術(shù)13例、改良根治術(shù)47例。對照組年齡29～56歲，平均41.32歲；腫瘤直徑3～6 cm，平均4.78 cm；合并癥：糖尿病1例、冠心病2例；手術(shù)類型：保乳術(shù)10例、改良根治術(shù)50例。兩組基線資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)病理活檢明確診斷為乳腺癌的女性患者，類型為浸潤性乳腺癌，臨床分期為II、Ⅲ期。（2）預(yù)計(jì)生存時(shí)間至少1年；（3）KPS評分≥60分；（4）無其他并發(fā)癥；（5）研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬對研究知情并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并嚴(yán)重臟器質(zhì)性病變者；（2）合并嚴(yán)重內(nèi)科慢性疾病者；（3）既往存在惡性腫瘤者；（4）對研究中所涉及藥物過敏者。

1.3 治療方法

兩組均于術(shù)前予以EC-T方案化療：表柔比星 90 mg/m2、環(huán)磷酰胺 600 mg/m2，d1，21 d為1個(gè)周期，持續(xù)4個(gè)周期，序貫多西他賽100 mg/m2，d1，21 d為1個(gè)周期，持續(xù)4個(gè)周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用香砂六君子湯，組方：紫蘇梗、姜竹茹、山藥、白術(shù)、茯苓、陳皮（蒸）、炒稻芽、炒麥芽、厚樸、熟黨參、枳實(shí)（蒸）、火麻仁各15 g，砂仁10 g（后下），木香5 g（后下）。加減： 脾胃虛寒者， 酌加丁香、 白豆蔻以溫中降逆；熱而口干便秘者，減木香、砂仁辛燥傷陰之品，加黃芩、竹茹清熱降逆止嘔，加玉竹、麥冬、石斛、胡麻仁養(yǎng)陰潤腸通便。加水煎煮至藥汁濃縮為200 mL，早晚2次溫服。由化療后第1天開始口服，5 d為1個(gè)療程，每日1劑，連續(xù)服用至化療結(jié)束?；熗瓿珊笮菹?周左右采取手術(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效 參照實(shí)體瘤臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：所有病灶消失且至少維持4周，為CR；病灶體積縮小30%且維持4周，為PR；病灶縮小不足30%、增大不到20%，為SD；病灶體積增大20%以上或出現(xiàn)新病灶，為PD。臨床獲益率（clinical benefit rate，CBR）=（CR+PR+SD）/n×100%。

1.4.2 毒副反應(yīng) 記錄兩組患者化療期間毒副反應(yīng)癥狀，取最嚴(yán)重程度，參照WHO化療反應(yīng)分級[5]。（1）惡心嘔吐：無惡心嘔吐，0度；出現(xiàn)惡心癥狀，Ⅰ度；暫時(shí)性嘔吐，Ⅱ度；嘔吐需治療，Ⅲ度；難控制的嘔吐，Ⅳ度。（2）脫發(fā)：無脫發(fā)，0度；輕度脫發(fā)，Ⅰ度；中度、斑狀脫發(fā)，Ⅱ度；完全脫發(fā)、可再生，Ⅲ度；脫發(fā)無法再生，Ⅳ度。（3）腹瀉：未見腹瀉，0度；持續(xù)2 d以內(nèi)的短暫性腹瀉，Ⅰ度；腹瀉持續(xù)2 d以上但尚可忍受，Ⅱ度；腹瀉需治療，Ⅲ度；血性腹瀉，Ⅳ度；（4）白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少：取最低值，>4.0×109/L，0度；（3.0～3.9）×109/L，Ⅰ度；（2.0～2.9）×109/L，Ⅱ度；（1.0～1.9）×109/L，Ⅲ度；<1.0×109/L，Ⅳ度。（5）谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高：取最高值，在1.25倍正常上限內(nèi)，0度；1.26～2.50倍的正常上限，Ⅰ度；2.6～5.0倍的正常上限，Ⅱ度；5.1～10.0倍的正常上限，Ⅲ度；超出10倍正常上限，Ⅳ度。比較兩組化療毒副反應(yīng)程度。

1.4.3 生活質(zhì)量 使用癌癥治療功能評估-乳腺癌（FACT-B）[6]對患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)，項(xiàng)目包括生理狀況、社會家庭情況、情感狀況、功能狀況、附加關(guān)注、乳腺癌特異性模塊（FACT-G）及總分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用“x±s”表示，對比行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料對比行χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組CBR為96.7%，顯著高于對照組的86.7%（P<0.05）。見表1。

2.2 毒副反應(yīng)

兩組化療期間脫發(fā)、腹瀉和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的毒副反應(yīng)分級的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組惡心嘔吐與白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的毒副反應(yīng)分級較對照組顯著減輕（P<0.05）。見表2。

2.3 生活質(zhì)量

觀察組治療后生理狀況、情感狀況、FACT-G總分及FACT-B總分顯著高于治療前（P<0.05）及對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

女性乳腺由皮膚、乳腺腺體、脂肪、纖維組織組成。乳腺癌是因乳腺上皮細(xì)胞在某些誘因影響下失去正常細(xì)胞功能，引起異常復(fù)制增生而導(dǎo)致的癌性疾病。乳腺癌的化療藥物在上世紀(jì)70年代時(shí)以環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等非蔥環(huán)類藥物為主。80年代時(shí)則以阿霉素、表阿霉素等蔥環(huán)類藥物為主。90年代有紫杉醇與多西紫杉醇等藥物的問世使乳腺癌的化療治療取得較大進(jìn)展[7]。目前紫杉類+蔥環(huán)類聯(lián)合化療是治療乳腺癌的最有效方案之一[8]。

本研究兩組所采取的EC-T化療方案，兩組經(jīng)化療治療后腫瘤均獲得較好的控制效果，與既往EC-T用于乳腺癌化療的基本療效相當(dāng)[9]。觀察組CBR為96.7%，顯著高于對照組86.7%，這一結(jié)果則與香砂六君子湯的應(yīng)用有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為“正旺不受邪”“脾旺不受邪”[10]。目前諸多臨床研究顯示[11-12]，乳腺癌普遍免疫功能低下，與中醫(yī)的正氣不足、脾氣虧虛相符。化療在抑制并殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會損害正常組織，是為中醫(yī)中的“外邪”，故本研究在“損者益之”“衰者補(bǔ)之”指導(dǎo)原則下為乳腺癌化療患者選擇香砂六君子湯加味。香砂六君子湯為六君子湯加味而成，兩方均以補(bǔ)氣、行氣化痰藥配伍，補(bǔ)氣而不滯氣，除痰濕效佳，促脾胃運(yùn)化。方中紫蘇梗行氣和中、宣肺止咳；姜竹茹清熱化痰，除煩，止嘔；山藥歸脾、肺、腎經(jīng)，《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主健中補(bǔ)虛、除寒熱邪氣、補(bǔ)中益氣力”；白術(shù)、陳皮（蒸）共起健脾益氣、燥濕利水之效；茯苓利水滲濕；炒麥芽、炒稻芽和中消食，健脾開胃；厚樸行氣消積、燥濕除滿、降逆平喘；熟黨參補(bǔ)中益氣；枳實(shí)破氣消積，化痰散痞；火麻仁潤腸通便；砂仁化濕開胃；木香行氣止痛，健脾消食。

化療是一種全身性治療手段，藥物會隨血液經(jīng)血管分布全身，利用藥物的抗腫瘤作用抑制腫瘤進(jìn)展，從而對原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶和亞臨床轉(zhuǎn)移灶起到治療作用?？鼓[瘤藥物有一定毒性，利用血液運(yùn)行藥物后機(jī)體正常細(xì)胞也會受到損害，引起骨髓抑制[13]，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降等。另外，化療藥物還可能刺激胃腸道黏膜而增加5-HT或神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，直接刺激大腦皮質(zhì)通路，傳達(dá)信息到延髓嘔化中樞而引起惡心嘔吐等胃腸道癥狀。本研究中，觀察組于化療期間應(yīng)用香砂六君子湯，惡心嘔吐與白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的毒副反應(yīng)較對照組顯著減輕，證實(shí)了香砂六君子湯的減毒作用。已有研究證明[14]，香砂六君子湯具有益氣補(bǔ)中、健脾和胃的功效，可保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)胃排空、抑制小腸過快蠕動，并對免疫神經(jīng)分泌作用進(jìn)行調(diào)節(jié)，使患者惡心嘔吐等不良胃腸道癥狀得到改善，化療毒副反應(yīng)減輕。有現(xiàn)代藥理研究顯示[15]，陳皮可增進(jìn)食欲，減少嘔吐反應(yīng)。也有動物實(shí)驗(yàn)證明[16-17]，方內(nèi)茯苓、厚補(bǔ)等多味藥均有免疫調(diào)節(jié)作用，可加速淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并使T細(xì)胞功能得到增強(qiáng)。本研究中觀察組生活質(zhì)量較對照組改善顯著，提示香砂六君子湯的應(yīng)用可使生活質(zhì)量獲益。另外，西藥易出現(xiàn)耐藥問題，近年有研究指出，中藥的應(yīng)用可在一定程度上逆轉(zhuǎn)抗腫瘤藥物的耐藥性，使化療藥物繼續(xù)發(fā)揮療效，這也可能是其起到增效作用的機(jī)制之一，有待后續(xù)證實(shí)。

綜上所述，香砂六君子湯用于乳腺癌化療患者可有效扶正固本、補(bǔ)益脾胃，增強(qiáng)化療療效的同時(shí)改善生活質(zhì)量，減輕毒副作用，效果顯著。

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