歸脾湯治療成人抑郁癥臨床療效及對(duì)患者血漿5-羥色胺和去甲腎上腺素水平的影響

滕麗丹

作者單位：110100 沈陽，沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院

現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏的加快及人們生活工作壓力的增加促使抑郁癥的發(fā)病率不斷升高。抑郁癥屬于以持久心境低落為特征的神經(jīng)性障礙，其具體病因尚不十分明確，患者多伴有焦慮、身體不適感及睡眠障礙等，且具有較高的復(fù)發(fā)率和自殺率，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量。隨著近年來臨床對(duì)抑郁癥研究的不斷深入，大量研究提出血漿單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺、去甲腎上腺素水平變化在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中起著重要作用[1]。因此，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多用抗抑郁藥(包括單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁劑及雜環(huán)類抗抑郁劑類)進(jìn)行治療，但其具有副作用大、長(zhǎng)期服藥、停藥后易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)，患者多難以接受[2]。而中醫(yī)薈萃分析不斷證實(shí)中藥治療抑郁癥具有獨(dú)特的療效，且無明顯副作用[3]。文章回顧性分析抑郁癥患者經(jīng)歸脾湯治療后的臨床療效及對(duì)血漿單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺、去甲腎上腺素水平的影響，以期為臨床治療抑郁癥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月—2016年1月我院收治的抑郁癥患者84例為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組各42例。觀察組男20例、女22例；年齡24～59歲，平均(33.65±5.21)歲；病程5個(gè)月～3年，平均(1.21±0.45)年；受教育年限6～16年，平均(12.26±3.81)年。對(duì)照組男17例、女25例；年齡26～65歲，平均(36.08±6.35)歲；病程4個(gè)月～3年，平均(1.50±0.77)年；受教育年限4～17年，平均(13.07±3.22)年。兩組患者性別、年齡、病程、文化程度等基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡19～70歲；符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)CCMD-3》中“抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)”[4]；漢密頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分總分＞20分[5]；SDS總分＞50分；符合《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中醫(yī)關(guān)于“郁證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辯證屬肝氣郁結(jié)型，伴有急躁易怒，焦慮不安，失眠多夢(mèng)，舌紅，苔薄黃，乏津少津，脈弦[6]；經(jīng)醫(yī)師介紹后對(duì)本研究治療方法基本了解，并自愿參與。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 臨床診斷為嚴(yán)重或不穩(wěn)定的軀體疾病、精神活性物質(zhì)及非成癮物質(zhì)所致的抑郁癥；屬器質(zhì)性精神障礙；極重度抑郁癥且有嚴(yán)重自殺觀念或行為；近半年內(nèi)使用過抗抑郁藥物；有藥物濫用和酒精依賴史；妊娠或哺乳期婦女；服藥依從性差；對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏及隨訪資料不全。

1.4 方法 兩組患者均定期給予健康宣教、溝通疏導(dǎo)、文字教育、靜心移情等針對(duì)性情緒和行為干預(yù)，15～30 min/次；口服西藥舍曲林片，50 mg/d，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用4個(gè)療程。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加服歸脾湯，藥物組方：茯苓、炙黃芪各30 g，黨參、當(dāng)歸、遠(yuǎn)志各20 g，白術(shù)、炙甘草、酸棗仁、龍眼肉各15 g，木香10 g，大棗3枚，由我院制劑室制備，水煎取液400 mL，1劑/d，分早晚兩次溫服，30 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用1個(gè)療程。

1.5 療效判定 兩組治療30 d后，依據(jù)HAMD總分減分率評(píng)估。減分率＝(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。痊愈：HAMD減分率＞75%，日常生活、工作、人際交往正常。顯效：HAMD減分率50%～75%，日常生活、工作、人際交往正常。有效：HAMD減分率25%～50%，日常生活、工作、人際交往趨于正常。無效：HAMD減分率＜25%，日常生活、工作、人際交往仍受影響?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/例數(shù)×100%[7]。

1.6 觀察指標(biāo) ①評(píng)估兩組治療前、治療14 d、30 d后HAMD評(píng)分和SDS評(píng)分改善情況，其中HAMD評(píng)分＞35分為嚴(yán)重抑郁，20～34分為中度抑郁，9～19分為輕度抑郁，＜8分為無抑郁癥狀或抑郁癥痊愈；SDS評(píng)分分界值為50分，評(píng)分越高，抑郁情緒越嚴(yán)重。②治療前、治療14 d、30 d采集患者清晨空腹靜脈血采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定血漿5-羥色胺、去甲腎上腺素水平。③觀察和統(tǒng)計(jì)兩組治療期間及治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較采用單因素方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.459，P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后H A M D評(píng)分和S D S評(píng)分比較 兩組治療前HAMD評(píng)分和SDS評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，治療14 d、30 d均較治療前降低(P＜0.05)，且治療14 d、30 d觀察組HAMD評(píng)分和SDS評(píng)分均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2、表3。

2.3 兩組治療前后血漿5-羥色胺、去甲腎上腺素水平比較 兩組治療前血漿5-羥色胺、去甲腎上腺素水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，治療14 d、30 d均較治療前明顯改善(P＜0.05)，且治療14 d、30 d觀察組5-羥色胺水平高于對(duì)照組，去甲腎上腺素水平低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表4、表5。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組、對(duì)照組分別有4例、3例出現(xiàn)輕微惡心或反胃癥狀，均未發(fā)生其他不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.156，P＞0.05)。

3 討論

以往社會(huì)普遍對(duì)神經(jīng)衰弱比較熟悉，而對(duì)“抑郁”或“抑郁癥”之類的醫(yī)學(xué)名詞比較生疏。隨著社會(huì)觀念與醫(yī)學(xué)理念的逐漸發(fā)展，抑郁癥逐漸引起社會(huì)的廣泛關(guān)注與臨床醫(yī)生的重視。雖然抑郁癥的發(fā)病機(jī)制仍不十分明確，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)為其與生活環(huán)境、遺傳、社會(huì)環(huán)境、軀體疾病及人格因素等有關(guān)。從生物學(xué)角度分析，患者大腦中有某些被稱為神經(jīng)遞質(zhì)的化學(xué)物質(zhì)出現(xiàn)減少，可導(dǎo)致5-羥色胺與去甲腎上腺素這兩種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)失衡，從而引發(fā)抑郁，尤其是近年來臨床對(duì)5-羥色胺的研究不斷深入證實(shí)了其與郁郁癥的緊密關(guān)系。5-羥色胺是大腦中不可缺少的神經(jīng)遞質(zhì)，也是一種強(qiáng)有力的血管活性因子。王應(yīng)德等[8]的臨床報(bào)道認(rèn)為，5-羥色胺是調(diào)節(jié)內(nèi)在情緒沖動(dòng)控制的基礎(chǔ)，對(duì)情緒、感知的調(diào)控作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他神經(jīng)介質(zhì)。虢周科等[9]的臨床研究表明，5-羥色胺水平的減少和去甲腎上腺素水平的明顯增高極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)情緒低落以及食欲和性欲的明顯下降，且二者的血漿濃度可較好地評(píng)估抑郁癥的臨床治療效果。西醫(yī)治療抑郁癥多采用抗抑郁藥，如以舍曲林為代表的SSRIs類藥物可通過調(diào)節(jié)5-羥色胺與去甲腎上腺素水平及血清炎癥因子水平而改善患者的臨床癥狀，但其療效個(gè)體差異明顯，且可能存在藥物依賴[10]。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(分)

表3 兩組治療前后SDS評(píng)分比較(分)

表4 兩組治療前后血漿5-羥色胺水平比較(ng/mL)

表5 兩組治療前后去甲腎上腺素水平比較(pg/mL)

抑郁癥屬于中醫(yī)“郁證”范疇，患者多因形神俱勞、情志不遂或軀體病癥等原因產(chǎn)生憂愁、思慮、郁怒、悲哀等情緒損傷臟腑和引發(fā)氣血失調(diào)，導(dǎo)致肝不能及時(shí)疏泄郁滯之氣，氣機(jī)結(jié)滯，失其運(yùn)行常度，多見肝傷疏泄，脾失運(yùn)化，心失所養(yǎng)，氣滯血瘀，而氣郁日久不愈，久而化熱郁于內(nèi)所致肝氣郁結(jié)、耗氣灼血，氣機(jī)不調(diào)。故郁證辯證病機(jī)多為肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀。故中醫(yī)學(xué)認(rèn)為對(duì)此病當(dāng)或從肝論治，以理氣開郁，調(diào)暢氣機(jī)，怡情易性為主，即“治郁先治氣”“調(diào)氣先治肝”。歸脾湯源于宋代醫(yī)家嚴(yán)用和的《濟(jì)生方》，該方從心脾兩臟治療。藥方中的黨參、黃芪、茯苓、白術(shù)、炙甘草具有健脾益氣的作用，而酸棗仁、遠(yuǎn)志、龍眼肉養(yǎng)心安神，當(dāng)歸養(yǎng)肝而生心血，木香理氣醒脾，使補(bǔ)氣血之諸藥補(bǔ)而不滯。從全方的配伍特點(diǎn)不難看出，本方心脾同治，重在治脾，脾乃氣血化生之源，補(bǔ)脾從而達(dá)到養(yǎng)心之目的，且補(bǔ)益脾氣，血行方可得到統(tǒng)攝，故能引血?dú)w脾，方名為“歸脾”的寓意可知。本研究觀察組患者服用歸脾湯，與對(duì)照組患者相比，臨床總有效率顯著提高，治療后HAMD評(píng)分和SDS評(píng)分均明顯較低，且治療后5-羥色胺水平明顯較高，去甲腎上腺素水平明顯較低。提示歸脾湯治療抑郁癥患者臨床療效顯著，可明顯降低HAMD評(píng)分、SDS評(píng)分，改善患者血漿5-羥色胺、甲腎上腺素濃度，促使兩者趨于平衡。此外，觀察組、對(duì)照組分別僅有少數(shù)患者可見輕微惡心或反胃癥狀，均未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)，表明歸脾湯聯(lián)合西藥治療抑郁癥安全可靠。

綜上所述，歸脾湯對(duì)提高治療抑郁癥患者的臨床療效及改善其5-羥色胺、甲腎上腺素水平有顯著的意義。而關(guān)于歸脾湯治療效果和作用機(jī)制仍需大樣本量研究支持與論證。