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    基因重組人生長(zhǎng)激素治療特發(fā)性矮小癥患兒的臨床療效及安全性研究

    2018-09-04 02:52:28李想樂原
    關(guān)鍵詞:骨齡生長(zhǎng)激素特發(fā)性

    李想樂原

    (錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科,遼寧錦州121000)

    特發(fā)性矮小癥 (idiopathic short stature,ISS)是導(dǎo)致兒童身材矮小的常見原因[1-2],對(duì)患兒身心健康及正常的生長(zhǎng)發(fā)育均有嚴(yán)重不良影響[3-4]。其發(fā)病原因尚不明確,目前公認(rèn)為一種多基因疾病[5]。自2003年美國(guó)FDA批準(zhǔn)重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)用于治療ISS后便廣泛應(yīng)用于臨床,本文通過收集我院2015年3月至2016年12月期間收治的20例接受rhGH治療的特發(fā)性矮小癥患兒以及20例未接受rhGH治療的患兒進(jìn)行對(duì)照研究,探討rhGH的臨床療效及安全性。

    1 資料與方法

    1.1 對(duì)象

    入選標(biāo)準(zhǔn):出生時(shí)身長(zhǎng)體重正常;身高低于正常兒童身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上;年齡在3~9歲之間;生長(zhǎng)速率≤5厘米/年;骨齡正?;蛏杂醒舆t;兩項(xiàng)生長(zhǎng)激素 (GH)藥物激發(fā)試驗(yàn)峰值均>10 μg/L;無垂體腺瘤;無慢性器質(zhì)性疾病;無染色體異常;無明顯心理及情感障礙;治療前血尿常規(guī)及5T結(jié)果在正常范圍。

    治療組:選取2015年3月至2016年12月期間我院兒科收治的20例診斷為特發(fā)性矮小癥并接受rhGH治療的患兒。其中男12例,女8例。對(duì)照組:選取2015年3月至2016年12月期間于我院兒科診斷為特發(fā)性矮小癥患兒,未接受rhGH治療,其中男11例,女9例。兩組患兒治療前一般情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (表1)。

    表1 兩組患兒治療前情況比較

    1.2 治療方法

    治療組患兒經(jīng)家長(zhǎng)和患兒同意后接受重組人生長(zhǎng)激素注射液 (賽增Jintropin)治療,生產(chǎn)單位:長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司,規(guī)格:30 IU/支,劑量為0.15 IU/(kg·d),每晚睡前腹部皮下注射1次。同時(shí)給予營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo),合理膳食、合理運(yùn)動(dòng)及合理睡眠。對(duì)照組患兒給予同樣的營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)及睡眠指導(dǎo)。治療后6個(gè)月觀察身高、體重、X線片查骨齡、查血尿常規(guī)、T3、T4、TSH、血糖及IGF-1。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 療效對(duì)比

    兩組患兒經(jīng)治療6個(gè)月后,治療組患兒身高增長(zhǎng)率 (GV)、預(yù)測(cè)身高 (PAH)及骨齡較對(duì)照組均有明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。骨齡 (BA)略有增加,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05),見表2。

    表2 兩組患兒經(jīng)治療6個(gè)月后臨床療效比較

    2.2 不良反應(yīng)

    20例治療組患兒接受rhGH治療期間未見明顯不良反應(yīng)。對(duì)照組患兒無明顯不良反應(yīng)。

    3 討 論

    特發(fā)性矮小癥 (ISS)是指在沒有任何病理異常的情況下,身高低于同地區(qū)同年齡同性別患兒2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或身高在第3百分位數(shù)以下[6]。患兒僅表現(xiàn)身材矮小,有或無骨齡的延遲,出生時(shí)無胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、缺氧、難產(chǎn)等情況,亦無其他潛在的全身系統(tǒng)性疾病或內(nèi)分泌及遺傳代謝性疾病[7]。ISS發(fā)病原因尚未明確,有研究表明,ISS與GHR、SHOX等基因突變有關(guān)[8-9]。生長(zhǎng)激素受體發(fā)生基因突變,影響其與生長(zhǎng)激素配體的正常結(jié)合,使有效的生長(zhǎng)激素減少。

    對(duì)于ISS的治療主要以重組人生長(zhǎng)激素治療為主。rhGH是改善ISS患兒身高的唯一批準(zhǔn)用藥。通過給予超出生理劑量的外源性rhGH,使得軟骨細(xì)胞直接或間接得以促進(jìn)和增值,最終促進(jìn)患兒生長(zhǎng)發(fā)育。

    生長(zhǎng)激素由垂體前葉分泌的肽類激素,可以促進(jìn)生長(zhǎng)期的骨骺軟骨形成,從而使軀體增高。另外,生長(zhǎng)激素可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,增強(qiáng)對(duì)鈉、鉀、鈣的攝取與利用,抑制糖的消耗,加速脂肪分解。本研究觀察rhGH治療ISS患兒6個(gè)月的療效,兩組患兒治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05),治療6個(gè)月后治療組GV、PAH與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05),而BA與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。治療期間未見明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)[10]。

    生長(zhǎng)激素的應(yīng)用可使落后的骨齡有向正常骨齡靠近的趨勢(shì),但骨齡的增長(zhǎng)并非由于外源性生長(zhǎng)激素的直接作用。生長(zhǎng)激素的治療可在不影響骨齡的情況下促進(jìn)患兒生長(zhǎng)發(fā)育,進(jìn)而改善終身高。

    rhGH治療ISS安全有效,可加速患兒生長(zhǎng),但對(duì)骨齡的增長(zhǎng)效果不明顯。另外,rhGH治療ISS的遠(yuǎn)期療效及安全性已得到臨床研究的證實(shí)。

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