硼替佐米聯(lián)合地塞米松及沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的分析

盛薇薇

多發(fā)性骨髓瘤是血液科一種常見的惡性腫瘤, 由骨髓單克隆漿細(xì)胞異常增生而發(fā)。目前臨床尚缺乏根治方法, 仍以化療為主, 盡管近年來化療藥物不斷更新?lián)Q代, 療效不斷提高, 但仍難以治愈。硼替佐米是一種新型的靶向治療藥物,屬于蛋白酶體抑制劑, 在本病的治療中具有穩(wěn)定持久的療效。沙利度胺可抗血管生成和調(diào)節(jié)免疫, 也有一定治療效果［1］。本研究進(jìn)一步分析硼替佐米聯(lián)合地塞米松及沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的療效, 現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2016年1月在本院血液腫瘤科治療的70例多發(fā)性骨髓瘤患者, 所有患者均符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn), 經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)、M蛋白電泳、影像學(xué)等檢查手段確診；根據(jù)Durie-Salmon分期,ⅠA期6例、ⅡA期18例、ⅡB期14例、ⅢA期20例、ⅢB期12例；免疫球蛋白(Ig)G型31例、IgA型17例、IgM型6例、輕鏈型14例、不分泌型2例；初治32例、難治或復(fù)發(fā)38例。將患者隨機分為觀察組和對照組, 每組35例。觀察組男20例, 女15例；年齡43～82歲, 平均年齡(64.7±11.3)歲。對照組男19例, 女16例；年齡41～80歲, 平均年齡(63.2±12.5)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差役無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組采用傳統(tǒng)化療方案長春新堿+蒽環(huán)類+地塞米松+沙利度胺治療, 第1～4天靜脈滴注長春新堿0.4 mg/d、阿霉素10 mg/d以及地塞米松20 mg/d, 并口服沙利度胺50～100 mg/d, 28 d為1個療程［2］。觀察組采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松及沙利度胺治療, 第1、4、8、11天給予硼替佐米1.3 mg/m2靜脈注射, 第1～4、8～11天使用地塞米松10～20 mg/d靜脈注射, 并口服沙利度胺100～200 mg/d, 21 d為1 個療程［3］。

1.3 觀察指標(biāo) ①隨訪24～36個月, 比較兩組達(dá)到CR或VGPR的中位療程數(shù)、反應(yīng)持續(xù)的中位時間、死亡情況；②比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況；③比較兩組患者的臨床療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國際骨髓瘤工作組制定的標(biāo)準(zhǔn)判定療效, 分為CR、VGPR、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)［4］。總有效率=(CR+VGPR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；中位療程數(shù)和中位時間采用非參數(shù)檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為100.00%, 明顯高于對照組的62.86%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組患者中位療程數(shù)及中位生存時間比較 觀察組達(dá)到CR或VGPR的中位療程數(shù)明顯少于對照組, 反應(yīng)持續(xù)的中位時間明顯長于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組隨訪結(jié)束時的死亡率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組肺部感染、血小板減少發(fā)生率高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者消化道反應(yīng)、乏力、四肢麻木、便秘發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者中位療程數(shù)及中位生存時間比較［M, n(%)］

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

硼替佐米屬于可逆性蛋白酶體抑制劑, 抑制骨髓瘤細(xì)胞中蛋白酶體, NF-κB的抑制因子I-κB不再通過蛋白酶體就被大量降解, 有效抑制了這兩個因子的活性, 使細(xì)胞增殖的相關(guān)基因表達(dá)受阻, 減少了白細(xì)胞介素-6(IL-6)等骨髓瘤細(xì)胞生長因子及黏附分子的表達(dá), 促使骨髓瘤細(xì)胞凋亡［5-8］。臨床研究證實, 硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療具有較好的臨床療效, 本研究中觀察組的總有效率高達(dá)100%, 具有起效速度快, 療效保持時間長的優(yōu)點［9,10］, 而對照組總有效率僅為62.86%, 比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明硼替佐米聯(lián)合地塞米及沙利度胺治療具有較高的生存優(yōu)勢。而在不良反應(yīng)方面, 觀察組肺部感染及血小板減少發(fā)生率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 提示硼替佐米聯(lián)合地塞米對免疫功能有一定影響, 且有一定骨髓毒性, 但經(jīng)過對癥處理后均可緩解。而其他不良反應(yīng)發(fā)生率兩組相當(dāng)。

綜上所述, 硼替佐米聯(lián)合地塞米松及沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的療效確切, 患者耐受性尚可, 值得在臨床推廣使用。