苓桂養(yǎng)心湯輔助治療心氣陽虛證擴(kuò)張型心肌病療效及對抗心肌抗體的影響

盛 蕾，胡良焱，洪李鋒

(湖北省武漢市第五醫(yī)院，湖北 武漢 430059)

擴(kuò)張型心肌病是心內(nèi)科常見疾病類型之一，患者主要臨床特征為左、右心室或雙側(cè)心腔異常擴(kuò)大、心臟收縮功能異常，如未進(jìn)行及時有效治療，可發(fā)生心律失常、心肌梗死、心力衰竭甚至心源性猝死，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。流行病學(xué)報道顯示，擴(kuò)張型心肌病患者未行規(guī)范治療多在10年內(nèi)進(jìn)展至心力衰竭[2]；目前西醫(yī)治療擴(kuò)張型心肌病尚無特效治療手段，多采用β受體阻滯劑、降壓及控制水腫等對癥干預(yù)，但僅能部分減輕臨床癥狀，遠(yuǎn)期效果欠佳，隨訪10年生存率不足50%[3]。近年來中醫(yī)藥開始被逐漸用于心臟疾病輔助治療，可延緩疾病進(jìn)展，提高日常生活質(zhì)量[4]。2015年4月—2016年12月筆者觀察了苓桂養(yǎng)心湯治療心氣陽虛證擴(kuò)張型心肌病療效及對抗心肌抗體的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治心氣陽虛證擴(kuò)張型心肌病患者100例，均符合《心肌病診斷與治療建議》[5]西醫(yī)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥40～75歲，心功能NYHA分級Ⅰ～Ⅳ級，方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者家屬知情同意；排除入組前4周應(yīng)用研究相關(guān)用藥者，伴其他抗心肌抗體陽性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙者，對研究藥物過敏者，臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，男31例，女19例；年齡44～73(61.48±5.93)歲；病程1～13(5.92±1.10)年；心功能NYHA分級：Ⅰ級10例，Ⅱ級13例，Ⅲ級20例，Ⅳ級7例。觀察組50例，男28例，女22例；年齡43～75(61.63±5.97)歲；病程1～12(5.87±1.07)年；心功能NYHA分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級14例，Ⅲ級18例，Ⅳ級6例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組患者均給予絕對靜臥休息、控制液體攝入量、低鈉攝入及利尿等對癥干預(yù)；其中對照組給予西藥口服：培哚普利[東英(江蘇)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093504，規(guī)格2 mg]4 mg/次，1次/d；美托洛爾(江蘇美通制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32025116，規(guī)格25 mg)25 mg/次，2次/d；螺內(nèi)酯(張家口云峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H13022194，規(guī)格20 mg)20 mg/次，3次/d。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用苓桂養(yǎng)心湯治療，組方：黃芪20 g、茯苓15 g、桂枝15 g、白術(shù)10 g、防己10 g、干姜10 g、甘草8 g，每天1劑，早晚分2次服。2組治療時間均為4周。

1.3觀察指標(biāo) ①治療前后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對2組患者氣喘心悸、畏寒肢冷、尿少肢腫、自汗、倦怠乏力及腹脹便溏情況進(jìn)行評分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。②治療前后采用超聲心動圖儀檢測左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測抗β腎上腺能受體自身抗體(Ant-β1)、抗肌球蛋白重鏈自身抗體(Ant-MHC)、抗毒蕈堿-2受體自身抗體(Ant-M2)、抗腺嘌呤核苷轉(zhuǎn)位酶自身抗體(Ant-ANT)水平。③參照文獻(xiàn)[5]相關(guān)療效評定標(biāo)準(zhǔn)評定臨床療效。顯效：心力衰竭癥狀體征明顯減輕，NYHA分級提高≥2級；有效：心力衰竭癥狀體征有所減輕，NYHA分級提高1級；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。④記錄2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)證候評分比較 2組治療后氣喘心悸、畏寒肢冷、尿少肢腫、自汗、倦怠乏力及腹脹便溏評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后心臟超聲指標(biāo)水平比較 2組治療后LVEDd均較治療前顯著降低(P均<0.05)，LVEF均較治療前顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較分)

組別n自汗治療前治療后倦怠乏力治療前治療后腹脹便溏治療前治療后對照組503.86±0.841.18±0.37①3.95±0.871.33±0.36①3.94±0.811.23±0.40①觀察組503.94±0.870.63±0.19①②3.88±0.840.79±0.20①②4.02±0.840.75±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后心臟超聲指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后NT-proBNP水平比較 2組治療后NT-proBNP水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組NT-proBNP水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后NT-proBNP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后抗心肌抗體指標(biāo)水平比較 2組治療后Ant-β1、Ant-MHC、Ant-M2及Ant-ANT水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表6。

3 討 論

擴(kuò)張型心肌病患者主要心肌病理改變?yōu)樾募±w維化、心肌間微血管內(nèi)皮腫脹，管腔狹窄甚至閉塞[8]。目前醫(yī)學(xué)界對于擴(kuò)張型心肌病發(fā)病機制尚未徹底闡明，但與病毒感染、免疫損傷及遺傳因素密切相關(guān)[9]。免疫損傷引起心肌細(xì)胞損傷和結(jié)構(gòu)重塑被認(rèn)為是導(dǎo)致心肌舒縮功能障礙主要機制之一[10]，其中抗心肌抗體指標(biāo)可敏感反映擴(kuò)張型心肌病患者心肌損傷程度，其水平升高可加重心肌缺氧缺血狀態(tài)，降低心肌ATP合成水平和心肌能量儲備，引起無氧酵解代償增加，進(jìn)而影響心肌舒縮功能[11]；同時抗心肌抗體還能夠誘發(fā)嚴(yán)重心肌免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，加重心肌細(xì)胞損害和纖維化，進(jìn)一步損傷心臟功能[12]。目前擴(kuò)張型心肌病治療主要目的在于提高生活質(zhì)量和延緩病情進(jìn)展，主要藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑及利尿劑，但僅50%～70%患者癥狀體征可緩解，且在心肌缺血和心室重塑改善方面并不明顯[13]。

表4 2組治療前后抗心肌抗體指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將擴(kuò)張型心肌病歸于“心悸”“胸痹”范疇，屬本虛標(biāo)實之證[14]；其根本病機為素體正氣虧虛、先天稟賦不足，或過度勞倦、情志失暢，日久則衛(wèi)氣難固，營氣失守，兼之外邪內(nèi)侵，心氣耗散及血脈瘀阻則發(fā)為本病[15]；故中醫(yī)治療心氣陽虛證擴(kuò)張型心肌病當(dāng)以益氣祛瘀、溫陽活血為主。本研究所用苓桂養(yǎng)心湯組方中黃芪益氣健脾，黃芪提取物可有效拮抗心肌細(xì)胞Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白合成，加快心肌DNA復(fù)制速率，并有助于抑制損傷心肌異常增生[16]；茯苓滲水利濕，能夠改善機體免疫系統(tǒng)功能，提高心肌收縮力和心排血量[17]；桂枝溫陽通脈，具有提高心肌收縮力，降低心率和神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕心臟負(fù)荷等多重作用[18]；白術(shù)補脾燥濕；防己利水消腫；干姜回陽通脈；甘草則調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏健脾養(yǎng)心、安臟祛邪之功效。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后氣喘心悸、畏寒肢冷、尿少肢腫、自汗、倦怠乏力及腹脹便溏評分，LVEDD，NT-proBNP，Ant-β1、Ant-MHC、Ant-M2及Ant-ANT水平均顯著降低，LVEF顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組。提示苓桂養(yǎng)心湯治療心氣陽虛證擴(kuò)張型心肌病可有效緩解相關(guān)癥狀體征，改善心臟功能，下調(diào)抗心肌抗體水平，并有助于減少藥物不良反應(yīng)。